Säkerhet och immunogenicitet hos vaccin mot humant papillomvirus (HPV) hos mottagare av transplanterade fasta organ

Livmoderhalscancer drabbar en betydande del av den kvinnliga befolkningen. I Kanada beräknas det finnas 1 350 nya diagnoser av livmoderhalscancer under 2007 och 390 dödsfall [1]. Humant papillomvirus (HPV) är det orsakande medlet vid genitala vårtor, cervikal intraepitelial neoplasi och livmoderhalscancer. I denna studie kommer vaccinet också att ges till män, eftersom män kan utveckla anogenitala vårtor och kan överföra viruset till sina partners. HPV är ett DNA-virus utan hölje som innehåller tidiga och sena gener. Även om cirka 40 HPV-typer kan infektera könsorganen, är det bara ett fåtal som orsakar de flesta sjukdomar. Till exempel inkluderar cancerframkallande HPV HPV 16 medan godartade tumörer orsakas av HPV 6 [2].

HPV-vaccin är ett kvadrivalent vaccin som består av HPV-typerna 6,11,16,18. Typerna 16 och 18 är inblandade i majoriteten (~70%) av livmoderhalscancer och minst hälften av CIN 2 och 3 lesioner. Typ 6 och 11 orsakar 90 % av könsvårtor. Vaccinet innehåller virusliknande partiklar (VLP) av L1-proteinerna av de fyra serotyperna och är adjuvanserad med aluminiumhydroxifosfatsulfat. Vaccinet innehåller inga levande virioner och kan inte orsaka HPV-sjukdom. Det administreras som intramuskulär injektion i tre doser vid 0, 2 månader och 6 månader [2].

HPV-vaccination är effektivt för att förebygga höggradiga livmoderhalsskador och rekommenderas nu för alla kvinnor i åldern 9-26 år av Canadian National Advisory Committee on Immunization (NACI) [3]. Även om vaccinet är licensierat för kvinnor, kan män också utveckla anogenitala vårtor och kan överföra viruset till sina partners. Immunogenicitetsförsök har visat liknande svar på vaccin hos unga män jämfört med kvinnor [15]. Dessutom, om kvinnor har infekterats med 1-3 av de fyra serotyperna, verkar vaccination förhindra cervikala lesioner från de återstående serotyperna [16]. Därför, även om vaccinet är licensierat för kvinnor ≤ 26 år, kan det också vara tillämpligt på något äldre kvinnor som kanske inte har förvärvat alla fyra serotyperna.

Solid organtransplantation är en livräddande modalitet; dock har patienter livslång immunsuppression vilket gör att de löper ökad risk för infektioner och cancer. Studier har visat en hög incidens av HPV-infektion hos transplanterade mottagare som sträcker sig från 17,5-45 % [4-8]. En utvärdering av 105 njurtransplanterade mottagare visade att 17,5 % av patienterna var infekterade med HPV [5]. En annan studie av 39 njurtransplanterade mottagare som screenats för HPV visade förekomsten av HPV hos 30,7 % av patienterna, främst i livmoderhalsen [6]. Därför har risken för HPV-infektion uppskattats vara 17 gånger större hos njurtransplanterade än en matchad immunkompetent population. Ano-genital neoplasi, relaterad till HPV, är cirka 16-20 gånger vanligare hos transplanterade [5,6].

Årliga fysiska undersökningar av det anogenitala området och årliga cellprov rekommenderas för transplanterade [9]. Det finns dock inga data om immunogeniciteten hos fyrvärt HPV-vaccin hos mottagare av solida organtransplantationer och det finns inga formella rekommendationer för vaccination hos transplanterade mottagare. Med tanke på att detta är en patientpopulation som är unikt mottaglig för HPV-infektion och dess följdsjukdomar, är det viktigt att vaccinets immunogenicitet studeras hos transplanterade mottagare.