Bezpečnost a imunogenicita vakcíny proti lidskému papilomaviru (HPV) u příjemců transplantací pevných orgánů

Rakovina děložního čípku postihuje významnou část ženské populace. V Kanadě se odhaduje, že v roce 2007 bude 1 350 nových diagnóz rakoviny děložního čípku a 390 úmrtí [1]. Lidský papilomavirus (HPV) je původcem genitálních bradavic, cervikální intraepiteliální neoplazie a rakoviny děložního čípku. V této studii bude vakcína podávána také mužům, protože muži mohou vyvinout anogenitální bradavice a mohou přenést virus na své partnerky. HPV je neobalený DNA virus obsahující rané a pozdní geny. Ačkoli přibližně 40 typů HPV může infikovat genitální trakt, pouze několik z nich způsobuje většinu onemocnění. Například HPV způsobující rakovinu zahrnuje HPV 16, zatímco benigní nádory jsou způsobeny HPV 6 [2].

HPV vakcína je kvadrivalentní vakcína skládající se z HPV typů 6,11,16,18. Typy 16 a 18 se podílejí na většině (~70 %) karcinomů děložního čípku a nejméně na polovině lézí CIN 2 a 3. Typy 6 a 11 způsobují 90 % genitálních bradavic. Vakcína obsahuje viru podobné částice (VLP) proteinů L1 čtyř sérotypů a je doplněna o hydroxyfosfát síran hlinitý. Vakcína neobsahuje živé viriony a nemůže způsobit HPV onemocnění. Podává se intramuskulární injekcí ve třech dávkách v 0, 2 měsících a 6 měsících [2].

Vakcinace proti HPV je účinná v prevenci cervikálních lézí vysokého stupně a je nyní doporučena pro všechny ženy ve věku 9–26 let Kanadským národním poradním výborem pro imunizaci (NACI) [3]. Ačkoli je vakcína licencována pro ženy, u mužů se také mohou vyvinout anogenitální bradavice a mohou virus přenést na své partnerky. Studie imunogenity prokázaly podobnou odpověď na vakcínu u dospívajících mužů ve srovnání s ženami [15]. Kromě toho, pokud byly ženy infikovány 1–3 ze čtyř sérotypů, zdá se, že očkování brání cervikálním lézím ze zbývajících sérotypů [16]. Proto, ačkoliv je vakcína schválena pro ženy ve věku ≤ 26 let, může být použitelná i pro poněkud starší ženy, které nemusí získat všechny čtyři sérotypy.

Transplantace pevných orgánů je život zachraňující způsob; pacienti jsou však na celoživotní imunosupresi, která je vystavuje zvýšenému riziku infekcí a také rakoviny. Studie prokázaly vysoký výskyt HPV infekce u příjemců transplantátu v rozmezí 17,5–45 % [4–8]. Hodnocení 105 příjemců transplantátu ledviny ukázalo, že 17,5 % pacientů bylo infikováno HPV [5]. Jiná studie s 39 příjemkyněmi transplantátu ledviny vyšetřenými na HPV prokázala přítomnost HPV u 30,7 % pacientek, především v děložním čípku [6]. Proto se odhaduje, že riziko infekce HPV je u příjemců transplantace ledvin 17krát vyšší než u odpovídající imunokompetentní populace. Anogenitální neoplazie související s HPV je u příjemců transplantátu asi 16–20krát častější [5,6].

Příjemcům transplantátu se doporučuje každoroční fyzikální vyšetření anogenitální oblasti a každoroční Pap stěr [9]. Neexistují však žádné údaje o imunogenicitě kvadrivalentní HPV vakcíny u příjemců transplantátu solidních orgánů a neexistují žádná formální doporučení pro vakcinaci u příjemců transplantátu. Vzhledem k tomu, že se jedná o populaci pacientů, která je jedinečně citlivá na infekci HPV a její následky, je důležité, aby byla imunogenicita vakcíny studována u příjemců transplantátu.