Ihmisen papilloomavirus (HPV) -rokotteen turvallisuus ja immunogeenisyys kiinteiden elinsiirtojen vastaanottajille

Kohdunkaulansyöpä sairastaa merkittävää osaa naisväestöstä. Kanadassa arvioidaan olevan 1 350 uutta kohdunkaulan syöpädiagnoosia vuonna 2007 ja 390 kuolemaa [1]. Ihmisen papilloomavirus (HPV) on sukupuolielinten syylien, kohdunkaulan intraepiteliaalisen neoplasian ja kohdunkaulan syövän aiheuttaja. Tässä tutkimuksessa rokote annetaan myös miehille, koska miehille voi kehittyä anogenitaalisia syyliä ja ne voivat välittää viruksen kumppaneilleen. HPV on vaipaton DNA-virus, joka sisältää varhaisia ​​ja myöhäisiä geenejä. Vaikka noin 40 HPV-tyyppiä voi tartuttaa sukuelinten, vain harvat aiheuttavat suurimman osan sairauksista. Esimerkiksi syöpää aiheuttava HPV sisältää HPV 16:n, kun taas hyvänlaatuiset kasvaimet johtuvat HPV 6:sta [2].

HPV-rokote on neliarvoinen rokote, joka koostuu HPV-tyypeistä 6,11,16,18. Tyypit 16 ja 18 ovat osallisena suurimmassa osassa (~ 70 %) kohdunkaulan syövistä ja vähintään puolessa CIN 2 ja 3 -leesioista. Tyypit 6 ja 11 aiheuttavat 90 % sukupuolielinten syylistä. Rokote sisältää neljän serotyypin L1-proteiinien viruksen kaltaisia ​​partikkeleita (VLP) ja siihen on lisätty alumiinihydroksifosfaattisulfaattia. Rokote ei sisällä eläviä virioneja, eikä se voi aiheuttaa HPV-tautia. Se annetaan lihaksensisäisenä injektiona kolmessa annoksessa 0, 2 kuukauden ja 6 kuukauden kohdalla [2].

HPV-rokotus on tehokas korkea-asteisten kohdunkaulan leesioiden ehkäisyssä, ja Kanadan kansallinen immunisaatiokomitea (NACI) suosittelee sitä nyt kaikille 9–26-vuotiaille naisille [3]. Vaikka rokote on lisensoitu naisille, myös miehille voi kehittyä anogenitaalisia syyliä ja ne voivat välittää viruksen kumppaneilleen. Immunogeenisuustutkimukset ovat osoittaneet samanlaisen vasteen rokotteelle nuorilla miehillä kuin naisilla [15]. Lisäksi, jos naiset ovat saaneet 1–3:n neljästä serotyypistä tartunnan, rokotus näyttää estävän muiden serotyyppien aiheuttamia kohdunkaulan vaurioita [16]. Siksi, vaikka rokote on lisensoitu ≤ 26-vuotiaille naisille, sitä voidaan soveltaa myös hieman vanhempiin naisiin, jotka eivät ehkä ole saaneet kaikkia neljää serotyyppiä.

Kiinteän elimen siirto on hengenpelastusmuoto; potilaat ovat kuitenkin elinikäisessä immunosuppressiossa, mikä lisää heillä infektioiden ja syöpien riskiä. Tutkimukset ovat osoittaneet korkean HPV-infektion esiintyvyyden siirtopotilailla 17,5–45 % [4–8]. Arviointi 105 munuaisensiirron saajasta osoitti, että 17,5 %:lla potilaista oli HPV-infektio [5]. Toinen tutkimus, jossa 39 munuaissiirteen saajaa oli seulottu HPV:n varalta, osoitti HPV:n esiintymisen 30,7 %:lla potilaista, pääasiassa kohdunkaulasta [6]. Siksi HPV-infektion riskin on arvioitu olevan 17 kertaa suurempi munuaisensiirron saajilla kuin vastaavalla immunokompetentilla populaatiolla. HPV:hen liittyvä sukupuolielinten neoplasia on noin 16-20 kertaa yleisempi elinsiirtojen vastaanottajilla [5,6].

Vuotuisia anogenitaalisen alueen fyysisiä tutkimuksia ja vuotuisia Pap-kokeita suositellaan elinsiirron saajille [9]. Neliarvoisen HPV-rokotteen immunogeenisuudesta kiinteiden elinsiirtojen vastaanottajille ei kuitenkaan ole tietoa eikä virallisia suosituksia rokotussuosituksista ole elinsiirtojen vastaanottajille. Koska tämä on potilaspopulaatio, joka on ainutlaatuisen herkkä HPV-infektiolle ja sen seurauksille, on tärkeää, että rokotteen immunogeenisuutta tutkitaan elinsiirtojen vastaanottajilla.