Sicherheit und Immunogenität des humanen Papillomavirus (HPV)-Impfstoffs bei Empfängern von soliden Organtransplantationen

Gebärmutterhalskrebs betrifft einen erheblichen Teil der weiblichen Bevölkerung. Es wird geschätzt, dass es in Kanada 2007 1.350 neue Diagnosen von Gebärmutterhalskrebs und 390 Todesfälle geben wird [1]. Das humane Papillomavirus (HPV) ist der Erreger von Genitalwarzen, zervikalen intraepithelialen Neoplasien und Gebärmutterhalskrebs. In dieser Studie wird der Impfstoff auch Männern verabreicht, da Männer anogenitale Warzen entwickeln und das Virus auf ihre Partner übertragen können. HPV ist ein unbehülltes DNA-Virus, das frühe und späte Gene enthält. Obwohl etwa 40 HPV-Typen den Genitaltrakt infizieren können, verursachen nur wenige die meisten Erkrankungen. Zum Beispiel umfasst krebsverursachendes HPV HPV 16, während gutartige Tumore durch HPV 6 verursacht werden [2].

Der HPV-Impfstoff ist ein vierwertiger Impfstoff, der aus den HPV-Typen 6,11,16,18 besteht. Die Typen 16 und 18 sind an der Mehrzahl (~70 %) der Gebärmutterhalskrebserkrankungen und an mindestens der Hälfte der CIN 2- und 3-Läsionen beteiligt. Die Typen 6 und 11 verursachen 90 % der Genitalwarzen. Der Impfstoff enthält virusähnliche Partikel (VLPs) der L1-Proteine ​​der vier Serotypen und ist mit Aluminiumhydroxyphosphatsulfat adjuvantiert. Der Impfstoff enthält keine lebenden Virionen und kann keine HPV-Erkrankung verursachen. Es wird durch intramuskuläre Injektion in drei Dosen nach 0, 2 Monaten und 6 Monaten verabreicht [2].

Die HPV-Impfung ist wirksam bei der Prävention hochgradiger zervikaler Läsionen und wird jetzt für alle Frauen im Alter von 9 bis 26 Jahren vom Canadian National Advisory Committee on Immunization (NACI) empfohlen [3]. Obwohl der Impfstoff für Frauen zugelassen ist, können auch Männer anogenitale Warzen entwickeln und das Virus auf ihre Partner übertragen. Immunogenitätsstudien haben eine ähnliche Reaktion auf den Impfstoff bei jugendlichen Männern im Vergleich zu Frauen gezeigt [15]. Wenn Frauen außerdem mit 1-3 der vier Serotypen infiziert wurden, scheint die Impfung zervikale Läsionen durch die verbleibenden Serotypen zu verhindern [16]. Obwohl der Impfstoff für Frauen ≤ 26 Jahre zugelassen ist, kann er daher auch für etwas ältere Frauen anwendbar sein, die möglicherweise nicht alle vier Serotypen erworben haben.

Die Transplantation solider Organe ist eine lebensrettende Methode; Die Patienten sind jedoch lebenslang immunsupprimiert, was sie einem erhöhten Infektions- und Krebsrisiko aussetzt. Studien haben eine hohe Inzidenz von HPV-Infektionen bei Transplantatempfängern zwischen 17,5 und 45 % gezeigt [4-8]. Eine Auswertung von 105 nierentransplantierten Empfängern zeigte, dass 17,5 % der Patienten mit HPV infiziert waren [5]. Eine andere Studie mit 39 Nierentransplantatempfängern, die auf HPV gescreent wurden, zeigte das Vorhandensein von HPV bei 30,7 % der Patienten, hauptsächlich im Gebärmutterhals [6]. Daher wurde das Risiko einer HPV-Infektion bei Nierentransplantatempfängern schätzungsweise 17-mal höher als bei einer entsprechenden immunkompetenten Population. Anogenitale Neoplasien, die mit HPV in Verbindung stehen, sind bei Transplantatempfängern etwa 16- bis 20-mal häufiger [5,6].

Für Transplantatempfänger werden jährliche körperliche Untersuchungen des Anogenitalbereichs und jährliche Pap-Abstriche empfohlen [9]. Es liegen jedoch keine Daten zur Immunogenität des vierwertigen HPV-Impfstoffs bei Empfängern von soliden Organtransplantaten vor, und es gibt keine formellen Empfehlungen für die Impfung von Transplantatempfängern. Da es sich um eine Patientenpopulation handelt, die besonders anfällig für eine HPV-Infektion und ihre Folgen ist, ist es wichtig, dass die Immunogenität des Impfstoffs bei Transplantatempfängern untersucht wird.