固形臓器移植レシピエントにおけるヒトパピローマウイルス（HPV）ワクチンの安全性と免疫原性

子宮頸がんは、女性人口のかなりの割合に影響を及ぼします。 カナダでは、2007 年に 1,350 人が新たに子宮頸がんと診断され、390 人が死亡すると推定されています [1]。 ヒトパピローマウイルス (HPV) は、性器疣贅、子宮頸部上皮内腫瘍、および子宮頸がんの原因物質です。 この研究では、男性は肛門性器疣贅を発症し、パートナーにウイルスを感染させる可能性があるため、ワクチンは男性にも投与されます。 HPV は、初期遺伝子と後期遺伝子を含む非エンベロープ DNA ウイルスです。 約 40 の HPV 型が生殖管に感染する可能性がありますが、ほとんどの疾患を引き起こすのはごくわずかです。 たとえば、がんの原因となる HPV には HPV 16 が含まれますが、良性腫瘍は HPV 6 によって引き起こされます [2]。

HPVワクチンは、HPVの6型、11型、16型、18型からなる4価ワクチンです。 タイプ 16 および 18 は、子宮頸がんの大部分 (~70%) と、CIN 2 および 3 病変の少なくとも半分に関与しています。 タイプ 6 および 11 は、性器疣贅の 90% を引き起こします。 このワクチンには、4 つの血清型の L1 タンパク質のウイルス様粒子 (VLP) が含まれており、ヒドロキシリン酸硫酸アルミニウムが添加されています。 ワクチンには生きたウイルス粒子は含まれておらず、HPV 疾患を引き起こすことはありません。 0、2 か月、6 か月の 3 回に分けて筋肉注射で投与します [2]。

HPV ワクチン接種は、重度の子宮頸部病変の予防に有効であり、現在、カナダの予防接種諮問委員会 (NACI) によって 9 歳から 26 歳までのすべての女性に推奨されています [3]。 ワクチンは女性用に認可されていますが、男性も肛門性器疣贅を発症し、ウイルスをパートナーに感染させる可能性があります。 免疫原性試験では、女性と比較して思春期の男性でワクチンに対する同様の反応が示されています[15]。 さらに、女性が 4 つの血清型のうち 1 ～ 3 型に感染している場合、ワクチン接種は残りの血清型による子宮頸部病変を防ぐように思われます [16]。 したがって、このワクチンは 26 歳以下の女性に認可されていますが、4 つの血清型すべてを取得していない可能性があるやや年上の女性にも適用できる可能性があります。

固形臓器移植は命を救うモダリティです。しかし、患者は生涯にわたって免疫抑制を受けているため、感染症やがんのリスクが高くなります。 研究では、移植レシピエントにおける HPV 感染の発生率が 17.5 ～ 45% と高いことが示されています [4-8]。 105 人の腎移植レシピエントの評価では、17.5% の患者が HPV に感染していることが示されました [5]。 HPV のスクリーニングを受けた 39 人の腎移植レシピエントを対象とした別の研究では、患者の 30.7% で、主に子宮頸部に HPV が存在することが示されました [6]。 したがって、HPV 感染のリスクは、対応する免疫適格集団よりも腎移植レシピエントで 17 倍大きいと推定されています。 HPV に関連する肛門性器腫瘍は、移植レシピエントでは約 16 ～ 20 倍一般的です [5,6]。

移植レシピエントには、毎年の肛門性器領域の身体検査と毎年のパップスメア検査が推奨されます[9]。 ただし、固形臓器移植レシピエントにおける 4 価 HPV ワクチンの免疫原性に関するデータはなく、移植レシピエントへのワクチン接種に関する正式な推奨事項は存在しません。 これが HPV 感染とその続発症に特異的に影響を受けやすい患者集団であることを考えると、移植レシピエントでワクチンの免疫原性を研究することが重要です。