Sicurezza e immunogenicità del vaccino contro il papillomavirus umano (HPV) nei destinatari del trapianto di organi solidi

Il cancro cervicale colpisce una percentuale significativa della popolazione femminile. In Canada, si stima che ci saranno 1.350 nuove diagnosi di cancro cervicale nel 2007 e 390 decessi [1]. Il papillomavirus umano (HPV) è l'agente eziologico delle verruche genitali, della neoplasia intraepiteliale cervicale e del cancro cervicale. In questo studio, il vaccino verrà somministrato anche ai maschi, perché i maschi possono sviluppare verruche anogenitali e possono trasmettere il virus ai loro partner. L'HPV è un virus a DNA senza involucro contenente geni precoci e tardivi. Sebbene circa 40 tipi di HPV possano infettare il tratto genitale, solo pochi causano la maggior parte delle malattie. Ad esempio, l'HPV cancerogeno include l'HPV 16 mentre i tumori benigni sono causati dall'HPV 6 [2].

Il vaccino HPV è un vaccino quadrivalente costituito dai tipi HPV 6,11,16,18. I tipi 16 e 18 sono implicati nella maggior parte (~70%) dei tumori cervicali e in almeno la metà delle lesioni CIN 2 e 3. I tipi 6 e 11 causano il 90% delle verruche genitali. Il vaccino contiene particelle simili al virus (VLP) delle proteine ​​L1 dei quattro sierotipi ed è adiuvato con solfato di idrossifosfato di alluminio. Il vaccino non contiene virioni vivi e non può causare la malattia da HPV. Viene somministrato per iniezione intramuscolare in tre dosi a 0, 2 mesi e 6 mesi [2].

La vaccinazione HPV è efficace nella prevenzione delle lesioni cervicali di alto grado ed è ora raccomandata per tutte le donne di età compresa tra 9 e 26 anni dal Canadian National Advisory Committee on Immunization (NACI) [3]. Sebbene il vaccino sia autorizzato per le femmine, anche i maschi possono sviluppare verruche anogenitali e possono trasmettere il virus ai loro partner. Gli studi di immunogenicità hanno mostrato una risposta simile al vaccino nei maschi adolescenti rispetto alle femmine [15]. Inoltre, se le donne sono state infettate da 1-3 dei quattro sierotipi, la vaccinazione sembra prevenire le lesioni cervicali dai restanti sierotipi [16]. Pertanto, sebbene il vaccino sia autorizzato per le donne di età ≤ 26 anni, potrebbe essere applicabile anche a donne un po' più anziane che potrebbero non aver acquisito tutti e quattro i sierotipi.

Il trapianto di organi solidi è una modalità salvavita; tuttavia, i pazienti sono in immunosoppressione per tutta la vita, il che li espone a un rischio maggiore di infezioni e tumori. Gli studi hanno mostrato un'alta incidenza di infezione da HPV nei riceventi di trapianto che va dal 17,5 al 45% [4-8]. Una valutazione di 105 pazienti sottoposti a trapianto renale ha mostrato che il 17,5% dei pazienti era infetto da HPV [5]. Un altro studio su 39 pazienti trapiantate renali sottoposte a screening per HPV ha mostrato la presenza di HPV nel 30,7% dei pazienti, principalmente nella cervice [6]. Pertanto, il rischio di infezione da HPV è stato stimato essere 17 volte maggiore nei riceventi di trapianto renale rispetto a una popolazione immunocompetente corrispondente. La neoplasia ano-genitale, correlata all'HPV, è circa 16-20 volte più comune nei trapiantati [5,6].

Per i trapiantati si raccomandano esami fisici annuali dell'area anogenitale e Pap test annuali [9]. Tuttavia, non ci sono dati sull'immunogenicità del vaccino contro l'HPV quadrivalente nei riceventi di trapianto d'organo solido e non esistono raccomandazioni formali per la vaccinazione nei riceventi di trapianto. Dato che si tratta di una popolazione di pazienti particolarmente suscettibile all'infezione da HPV e alle sue sequele, è importante studiare l'immunogenicità del vaccino nei riceventi di trapianto.