A humán papillomavírus (HPV) vakcina biztonságossága és immunogenitása szilárd szervtranszplantált recipiensekben

A méhnyakrák a női lakosság jelentős részét érinti. Kanadában a becslések szerint 2007-ben 1350 új méhnyakrák-diagnózis lesz, és 390 haláleset lesz [1]. A humán papillomavírus (HPV) a genitális szemölcsök, a méhnyak intraepiteliális neoplasia és a méhnyakrák kórokozója. Ebben a vizsgálatban a vakcinát férfiaknak is beadják, mivel a férfiaknál anogenitális szemölcsök alakulhatnak ki, és átadhatják a vírust partnereiknek. A HPV egy burok nélküli DNS-vírus, amely korai és késői géneket tartalmaz. Bár körülbelül 40 HPV-típus képes megfertőzni a nemi szerveket, csak néhány okozza a betegségek többségét. Például a rákot okozó HPV közé tartozik a HPV 16, míg a jóindulatú daganatokat a HPV 6 okozza [2].

A HPV vakcina egy négyértékű vakcina, amely a 6, 11, 16, 18 HPV típusokból áll. A 16-os és 18-as típus a méhnyakrákok többségében (~70%) és a CIN 2 és 3 elváltozások legalább felében érintett. A 6. és 11. típus a genitális szemölcsök 90%-át okozza. A vakcina a négy szerotípus L1 fehérjéinek vírusszerű részecskéit (VLP-ket) tartalmazza, és alumínium-hidroxi-foszfát-szulfáttal adjuváns. A vakcina nem tartalmaz élő virionokat, és nem okozhat HPV-betegséget. Intramuszkuláris injekcióban adják be három adagban, 0, 2 és 6 hónapos korban [2].

A HPV elleni védőoltás hatékony a magas fokú méhnyak elváltozások megelőzésében, és a Kanadai Nemzeti Immunizációs Tanácsadó Bizottság (NACI) most minden 9-26 éves nő számára ajánlja [3]. Bár a vakcina nőstények számára engedélyezett, a férfiaknál anogenitális szemölcsök is kialakulhatnak, és átadhatják a vírust partnereiknek. Az immunogenitási vizsgálatok hasonló választ mutattak a vakcinára serdülő férfiaknál, mint nőknél [15]. Ezen túlmenően, ha a nők a négy szerotípus közül 1-3-mal megfertőződtek, úgy tűnik, hogy a vakcinázás megelőzi a többi szerotípusból származó méhnyak-elváltozásokat [16]. Ezért, bár a vakcina 26 évesnél fiatalabb nők számára engedélyezett, alkalmazható lehet valamivel idősebb nőkre is, akik esetleg nem szerezték meg mind a négy szerotípust.

A szilárd szervátültetés életmentő mód; azonban a betegek egész életen át tartó immunszuppresszióban vannak, ami fokozott kockázatot jelent a fertőzések és a rák kialakulására. Tanulmányok kimutatták, hogy a HPV-fertőzés előfordulási gyakorisága magas, 17,5-45% között mozog a transzplantált betegek körében [4-8]. 105 vesetranszplantált beteg értékelése azt mutatta, hogy a betegek 17,5%-a volt fertőzött HPV-vel [5]. Egy másik, 39 vesetranszplantált recipiens bevonásával végzett HPV-szűrés vizsgálata a betegek 30,7%-ánál mutatta ki a HPV jelenlétét, elsősorban a méhnyakban [6]. Ezért a becslések szerint a HPV-fertőzés kockázata 17-szer nagyobb a vesetranszplantált betegeknél, mint egy megfelelő immunkompetens populációban. A HPV-vel összefüggő ano-genitális neoplázia körülbelül 16-20-szor gyakoribb a transzplantált recipienseknél [5,6].

A transzplantált betegek számára az anogenitális terület éves fizikális vizsgálata és évente Pap-kenet vétele javasolt [9]. Nincsenek azonban adatok a négyértékű HPV vakcina immunogenitásáról szilárd szervtranszplantált recipienseknél, és nincsenek hivatalos ajánlások a transzplantált recipiensek vakcinázására vonatkozóan. Tekintettel arra, hogy ez egy olyan betegpopuláció, amely egyedülállóan fogékony a HPV-fertőzésre és annak következményeire, fontos, hogy a vakcina immunogenitását tanulmányozzák transzplantált recipienseken.