Sikkerhet og immunogenisitet av vaksine mot humant papillomavirus (HPV) hos mottakere av transplanterte faste organer

Livmorhalskreft rammer en betydelig andel av den kvinnelige befolkningen. I Canada er det anslått at det vil være 1350 nye diagnoser av livmorhalskreft i 2007 og 390 dødsfall [1]. Humant papillomavirus (HPV) er årsaken til kjønnsvorter, cervical intraepitelial neoplasia og livmorhalskreft. I denne studien vil vaksinen også gis til menn, fordi menn kan utvikle anogenitale vorter og kan overføre viruset til sine partnere. HPV er et ikke-innkapslet DNA-virus som inneholder tidlige og sene gener. Selv om omtrent 40 HPV-typer kan infisere kjønnsorganene, er det bare noen få som forårsaker de fleste sykdommene. For eksempel inkluderer kreftfremkallende HPV HPV 16, mens godartede svulster er forårsaket av HPV 6 [2].

HPV-vaksine er en kvadrivalent vaksine som består av HPV-typene 6,11,16,18. Type 16 og 18 er involvert i de fleste (~70%) av livmorhalskreft og minst halvparten av CIN 2 og 3 lesjoner. Type 6 og 11 forårsaker 90% av kjønnsvorter. Vaksinen inneholder viruslignende partikler (VLP-er) av L1-proteinene av de fire serotypene og er adjuvans med aluminiumhydroksyfosfatsulfat. Vaksinen inneholder ikke levende virioner og kan ikke forårsake HPV-sykdom. Det administreres ved intramuskulær injeksjon i tre doser ved 0, 2 måneder og 6 måneder [2].

HPV-vaksinasjon er effektiv i forebygging av høygradige cervikale lesjoner og anbefales nå for alle kvinner i alderen 9-26 år av Canadian National Advisory Committee on Immunization (NACI) [3]. Selv om vaksinen er lisensiert for kvinner, kan menn også utvikle anogenitale vorter og kan overføre viruset til sine partnere. Immunogenisitetsforsøk har vist lignende respons på vaksine hos unge menn sammenlignet med kvinner [15]. I tillegg, hvis kvinner har blitt smittet med 1-3 av de fire serotypene, ser det ut til at vaksinasjon forhindrer cervikale lesjoner fra de resterende serotypene [16]. Derfor, selv om vaksinen er lisensiert for kvinner ≤ 26 år, kan den også gjelde for noe eldre kvinner som kanskje ikke har ervervet alle fire serotypene.

Solid organtransplantasjon er en livreddende modalitet; pasienter er imidlertid på livslang immunsuppresjon, noe som gir dem økt risiko for infeksjoner og kreft. Studier har vist en høy forekomst av HPV-infeksjon hos transplanterte som varierer fra 17,5-45 % [4-8]. En evaluering av 105 nyretransplanterte viste at 17,5 % av pasientene var infisert med HPV [5]. En annen studie av 39 nyretransplanterte pasienter screenet for HPV viste tilstedeværelse av HPV hos 30,7 % av pasientene, primært i livmorhalsen [6]. Derfor er risikoen for HPV-infeksjon blitt estimert til å være 17 ganger større hos nyretransplanterte enn en matchet immunkompetent populasjon. Ano-genital neoplasi, relatert til HPV, er omtrent 16-20 ganger mer vanlig hos transplanterte [5,6].

Årlige fysiske undersøkelser av det anogenitale området og årlige celleprøver anbefales for transplanterte [9]. Det er imidlertid ingen data om immunogenisiteten til kvadrivalent HPV-vaksine hos mottakere av solide organtransplantasjoner, og det finnes ingen formelle anbefalinger for vaksinasjon hos transplanterte. Gitt at dette er en pasientpopulasjon som er unikt mottakelig for HPV-infeksjon og dens følgetilstander, er det viktig at vaksinens immunogenisitet studeres hos transplanterte mottakere.