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BI 1744 CL 在慢性阻塞性肺疾病 I 患者中的安全性和有效性

2014年6月17日 更新者：Boehringer Ingelheim

一项随机、双盲、双模拟、安慰剂对照、平行组研究，以评估口服吸入 BI 1744 CL（5 微克 [2 次 2.5 微克] 和 10 微克）每日一次治疗 48 周的疗效和安全性[2 次启动 5 微克]) 由 Respimat® 吸入器​​输送，48 周每天两次 Foradil®（12 微克）由 Aerolizer® 吸入器​​输送，用于慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 患者

本研究的主要目的是评估通过 Respimat® 吸入器​​递送的 BI 1744 CL 吸入溶液（5 和 10 mcg）每日一次治疗 COPD 患者的长期疗效和安全性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

906

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 丹麦
      • Aalborg、丹麦
        • 1222.13.2003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Hvidovre、丹麦
        • 1222.13.2002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Silkeborg、丹麦
        • 1222.13.2001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • 乌克兰
      • Ivano-Frankivsk、乌克兰
        • 1222.13.3602 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Kharkiv、乌克兰
        • 1222.13.3601 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Kiev、乌克兰
        • 1222.13.3603 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • 克罗地亚
      • Dubrovnik、克罗地亚
        • 1222.13.3502 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Rijeka、克罗地亚
        • 1222.13.3503 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Split、克罗地亚
        • 1222.13.3504 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Zagreb、克罗地亚
        • 1222.13.3501 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • 加拿大
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、加拿大
        • 1222.13.1408 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • British Columbia
      • Chilliwack、British Columbia、加拿大
        • 1222.13.1407 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Ontario
      • Downsview、Ontario、加拿大
        • 1222.13.1403 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Hamilton、Ontario、加拿大
        • 1222.13.1412 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Niagara Falls、Ontario、加拿大
        • 1222.13.1401 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Sarnia、Ontario、加拿大
        • 1222.13.1410 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Toronto、Ontario、加拿大
        • 1222.13.1413 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Quebec
      • La Malbaie、Quebec、加拿大
        • 1222.13.1404 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Montreal、Quebec、加拿大
        • 1222.13.1411 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Point Claire、Quebec、加拿大
        • 1222.13.1406 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Saskatchewan
      • Saskatoon、Saskatchewan、加拿大
        • 1222.13.1402 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • 南非
      • Durban、南非
        • 1222.13.2302 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Pretoria、南非
        • 1222.13.2301 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • 印度
      • Bangalore、印度
        • 1222.13.2804 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Chennai、印度
        • 1222.13.2803 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Coimbatore-、印度
        • 1222.13.2806 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Hyderabad、印度
        • 1222.13.2810 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Indore、印度
        • 1222.13.2801 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Indore、印度
        • 1222.13.2807 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Jaipur、印度
        • 1222.13.2805 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Ludhiana, Punjab、印度
        • 1222.13.2802 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Mumbai、印度
        • 1222.13.2809 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Mumbai、印度
        • 1222.13.2812 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Pune、印度
        • 1222.13.2811 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • 大韩民国
      • Gwangju、大韩民国
        • 1222.13.2701 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Incheon、大韩民国
        • 1222.13.2702 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Seoul、大韩民国
        • 1222.13.2703 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Seoul、大韩民国
        • 1222.13.2705 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Seoul、大韩民国
        • 1222.13.2706 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Suwon、大韩民国
        • 1222.13.2704 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • 巴西
      • Juiz de Fora、巴西
        • 1222.13.2502 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Rio de Janeiro、巴西
        • 1222.13.2503 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Rio de Janeiro、巴西
        • 1222.13.2505 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Sao Paulo、巴西
        • 1222.13.2501 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Sao Paulo、巴西
        • 1222.13.2504 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • 德国
      • Berlin、德国
        • 1222.13.1502 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Berlin、德国
        • 1222.13.1503 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Berlin、德国
        • 1222.13.1506 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Dortmund、德国
        • 1222.13.1511 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Essen、德国
        • 1222.13.1514 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Großhansdorf、德国
        • 1222.13.1509 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Hannover、德国
        • 1222.13.1508 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Hannover、德国
        • 1222.13.1510 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Kiel、德国
        • 1222.13.1512 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Köln、德国
        • 1222.13.1501 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Reinfeld、德国
        • 1222.13.1505 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Schwerin、德国
        • 1222.13.1507 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • 意大利
      • Catania、意大利
        • 1222.13.1704 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Genova、意大利
        • 1222.13.1702 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Pisa、意大利
        • 1222.13.1701 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Siena、意大利
        • 1222.13.1705 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Trieste、意大利
        • 1222.13.1703 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • 挪威
      • Bergen、挪威
        • 1222.13.2201 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Oslo、挪威
        • 1222.13.2202 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • 捷克共和国
      • Beroun、捷克共和国
        • 1222.13.3401 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Cesky Tesin、捷克共和国
        • 1222.13.3403 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Tabor、捷克共和国
        • 1222.13.3402 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • 泰国
      • Bangkok、泰国
        • 1222.13.3302 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Bangkok、泰国
        • 1222.13.3303 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Chiang Mai、泰国
        • 1222.13.3301 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • 瑞典
      • Boden、瑞典
        • 1222.13.1901 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Sundsvall、瑞典
        • 1222.13.1902 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • 芬兰
      • Lahti、芬兰
        • 1222.13.2103 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Tampere、芬兰
        • 1222.13.2101 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Turku、芬兰
        • 1222.13.2102 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • 菲律宾
      • Cebu、菲律宾
        • 1222.13.3203 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Quezon City、菲律宾
        • 1222.13.3201 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Quezon City、菲律宾
        • 1222.13.3202 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • 西班牙
      • Aranjuez、西班牙
        • 1222.13.1803 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Elda、西班牙
        • 1222.13.1806 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Els Hostalets de Balenyà、西班牙
        • 1222.13.1802 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Pozuelo de Alarcón、西班牙
        • 1222.13.1804 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Valladolid、西班牙
        • 1222.13.1805 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Vic (Barcelona)、西班牙
        • 1222.13.1801 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • 阿根廷
      • Capital Federal、阿根廷
        • 1222.13.2401 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Capital Federal、阿根廷
        • 1222.13.2403 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Mar del Plata、阿根廷
        • 1222.13.2402 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Monte Grande、阿根廷
        • 1222.13.2404 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • 香港
      • Kowloon、香港
        • 1222.13.2901 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • 马来西亚
      • Batu Caves、马来西亚
        • 1222.13.3103 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Kota Kinabalu、马来西亚
        • 1222.13.3101 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Kuala Lumpur、马来西亚
        • 1222.13.3102 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Kuantan、马来西亚
        • 1222.13.3104 Boehringer Ingelheim Investigational Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

40年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 所有患者都必须诊断为慢性阻塞性肺病，并且必须符合以下肺活量标准：支气管扩张剂后 FEV1<80% 的正常预测值 (ECSC) 和支气管扩张剂后 FEV1/FVC 在第 1 次就诊时 <70%
  2. 40岁或以上的男性或女性患者
  3. 患者必须是吸烟史超过 10 包年的当前吸烟者或戒烟者：

排除标准：

  1. 具有临床相关异常基线血液学、血液化学或尿液分析的患者；所有 SGOT >x2 ULN、SGPT >x2 ULN、胆红素 >x2 ULN 或肌酐 >x2 ULN 的患者
  2. 有哮喘病史和/或总血嗜酸性粒细胞计数大于 600/mm3 的患者
  3. 甲状腺毒症患者，阵发性心动过速（>100 次/分）
  4. 筛查访视后 1 年内有心肌梗死病史的患者、不稳定或危及生命的心律失常、过去一年内因心力衰竭住院、已知活动性结核病、患者在过去一年内接受过切除、放疗或化疗的恶性肿瘤五年、危及生命的肺阻塞、囊性纤维化、临床上明显的支气管扩张、严重的酒精或药物滥用
  5. 接受开胸肺切除术的患者
  6. 接受口服 β-肾上腺素能药物或口服皮质类固醇药物治疗的患者，剂量不稳定（即稳定剂量少于六周）或剂量超过每天 10 毫克强的松或每隔一天 20 毫克。
  7. 每天定期使用日间氧疗超过一小时的患者。
  8. 在筛选访问（访问 1）之前的六周内完成肺康复计划的患者或目前正在接受肺康复计划的患者
  9. 孕妇或哺乳期妇女
  10. 未使用两种有效避孕方法（一种障碍和一种非障碍）的育龄妇女。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：奥达特罗 (BI 1744) 高
每天一次通过 Respimat 吸入器口服吸入高剂量
药品：奥达特罗 (BI 1744)
低剂量和高剂量对 COPD 患者疗效和安全性的比较
实验性的：奥达特罗 (BI 1744) 低
每天一次从能倍乐吸入器口服低剂量吸入
药品：奥达特罗 (BI 1744)
低剂量和高剂量对 COPD 患者疗效和安全性的比较
有源比较器：福莫特罗 12mcg
每天两次从 Aerolizer 吸入器吸入 12mcg
药品：福莫特罗
与奥达特罗 (BI 1744) 的活性比较剂对 COPD 患者的安全性和有效性
安慰剂比较：安慰剂
奥达特罗 (BI 1744) 安慰剂每天从 Respimat 吸入器吸入一次和/或福莫特罗安慰剂每天从 Aerolizer 吸入器吸入两次
药品：安慰剂
用于比较奥达特罗 (BI 1744) 对 COPD 患者安全性和有效性的安慰剂
药品：安慰剂
用于比较福莫特隆在 COPD 患者中的安全性和有效性的安慰剂

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
一秒用力呼气量 (FEV1) 曲线下面积 0-3 小时 (h) (AUC 0-3h) 24 周时的反应
大体时间：随机化治疗第一天给药前 1 小时 (h) 和 10 分钟 (min)（基线）至 -10 分钟、5 分钟、15 分钟、30 分钟、1 小时、2 小时和 3 小时（相对于剂量）第 24 周
响应定义为相对于基线的变化。 基线 FEV1 被定义为在施用第一次上午剂量的随机治疗之前进行的 -1 小时和 -10 分钟测量的平均值。 使用混合效应模型调整均值，其中治疗 (trt)、tio 层、访视、trt-by-visit 交互作为固定分类效应，基线和基线-by-visit 交互作为固定连续协变量，患者作为随机效应。 FEV1 AUC 0-3h 使用梯形法则从给药后 0-3 小时计算，除以观察时间 (3h)，以升为单位报告。
随机化治疗第一天给药前 1 小时 (h) 和 10 分钟 (min)（基线）至 -10 分钟、5 分钟、15 分钟、30 分钟、1 小时、2 小时和 3 小时（相对于剂量）第 24 周
第 24 周时 FEV1 的低谷反应
大体时间：随机治疗第一天给药前 1 小时 10 分钟（基线）和 -1 小时（如果有）和 - 第 24 周研究药物给药前 10 分钟。
响应定义为相对于基线的变化。 基线谷 FEV1 被定义为在第一次随机治疗剂量之前进行的 -1 小时和 -10 分钟测量的平均值。 谷 FEV1 定义为在研究​​药物吸入前-10 分钟执行的 FEV1 作为给药间隔结束或 -1 小时和 -10 分钟 FEV1 的平均值（如果两者都可用）。 使用混合效应模型调整均值，其中治疗 (trt)、tio 层、访视、trt-by-visit 作为固定分类效应，基线和基线-by-visit 作为固定连续协变量，患者作为随机效应。
随机治疗第一天给药前 1 小时 10 分钟（基线）和 -1 小时（如果有）和 - 第 24 周研究药物给药前 10 分钟。
24 周时的 Mahler 过渡性呼吸困难指数焦点评分
大体时间：基线，第 24 周
马勒过渡性呼吸困难指数 (TDI) 焦点评分衡量在日常生活中引起呼吸困难的呼吸困难的 3 个组成部分：功能障碍、任务强度和努力强度。 TDI 衡量基线评估的变化，范围从 -9（最恶化）到 +9（最改善）。
基线，第 24 周
24 周马勒过渡性呼吸困难指数焦点评分用于综合分析
大体时间：基线，第 24 周
该结果测量描述了试验 NCT00793624 和 NCT00796653 的综合分析。 马勒过渡性呼吸困难指数 (TDI) 焦点评分衡量在日常生活中引起呼吸困难的呼吸困难的 3 个组成部分：功能障碍、任务强度和努力强度。 TDI 衡量基线评估的变化，范围从 -9（最恶化）到 +9（最改善）。
基线，第 24 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
2 周后峰值 FEV1 (0-3h) 响应
大体时间：随机化治疗第一天给药前 1 小时 (h) 和 10 分钟 (min)（基线）至 -10 分钟、5 分钟、15 分钟、30 分钟、1 小时、2 小时和 3 小时（相对于剂量）两周后
响应定义为相对于基线的变化。 基线峰值 FEV1 定义为随机化治疗首次给药前可用的给药前峰值 FEV1 值的平均值。 FEV1 (0-3h) 峰值在治疗后 0-3 小时内获得。 使用混合效应模型调整均值，其中治疗 (trt)、tio 层、访视、trt-by-visit 作为固定分类效应，基线和基线-by-visit 作为固定连续协变量，患者作为随机效应。
随机化治疗第一天给药前 1 小时 (h) 和 10 分钟 (min)（基线）至 -10 分钟、5 分钟、15 分钟、30 分钟、1 小时、2 小时和 3 小时（相对于剂量）两周后
6 周后峰值 FEV1 (0-3h) 反应
大体时间：随机化治疗第一天给药前 1 小时 (h) 和 10 分钟 (min)（基线）至 -10 分钟、5 分钟、15 分钟、30 分钟、1 小时、2 小时和 3 小时（相对于剂量） 6周后
响应定义为相对于基线的变化。 基线峰值 FEV1 定义为随机化治疗首次给药前可用的给药前峰值 FEV1 值的平均值。 FEV1 (0-3h) 峰值在治疗后 0-3 小时内获得。 使用混合效应模型调整均值，其中治疗 (trt)、tio 层、访视、trt-by-visit 作为固定分类效应，基线和基线-by-visit 作为固定连续协变量，患者作为随机效应。
随机化治疗第一天给药前 1 小时 (h) 和 10 分钟 (min)（基线）至 -10 分钟、5 分钟、15 分钟、30 分钟、1 小时、2 小时和 3 小时（相对于剂量） 6周后
12 周后峰值 FEV1 (0-3h) 反应
大体时间：随机化治疗第一天给药前 1 小时 (h) 和 10 分钟 (min)（基线）至 -10 分钟、5 分钟、15 分钟、30 分钟、1 小时、2 小时和 3 小时（相对于剂量） 12周后
响应定义为相对于基线的变化。 基线峰值 FEV1 定义为随机化治疗首次给药前可用的给药前峰值 FEV1 值的平均值。 FEV1 (0-3h) 峰值在治疗后 0-3 小时内获得。 使用混合效应模型调整均值，其中治疗 (trt)、tio 层、访视、trt-by-visit 作为固定分类效应，基线和基线-by-visit 作为固定连续协变量，患者作为随机效应。
随机化治疗第一天给药前 1 小时 (h) 和 10 分钟 (min)（基线）至 -10 分钟、5 分钟、15 分钟、30 分钟、1 小时、2 小时和 3 小时（相对于剂量） 12周后
24 周后峰值 FEV1 (0-3h) 反应
大体时间：随机化治疗第一天给药前 1 小时 (h) 和 10 分钟 (min)（基线）至 -10 分钟、5 分钟、15 分钟、30 分钟、1 小时、2 小时和 3 小时（相对于剂量） 24周后
响应定义为相对于基线的变化。 基线峰值 FEV1 定义为随机化治疗首次给药前可用的给药前峰值 FEV1 值的平均值。 FEV1 (0-3h) 峰值在治疗后 0-3 小时内获得。 使用混合效应模型调整均值，其中治疗 (trt)、tio 层、访视、trt-by-visit 作为固定分类效应，基线和基线-by-visit 作为固定连续协变量，患者作为随机效应。
随机化治疗第一天给药前 1 小时 (h) 和 10 分钟 (min)（基线）至 -10 分钟、5 分钟、15 分钟、30 分钟、1 小时、2 小时和 3 小时（相对于剂量） 24周后
48 周后峰值 FEV1 (0-3h) 反应
大体时间：随机化治疗第一天给药前 1 小时 (h) 和 10 分钟 (min)（基线）至 -10 分钟、5 分钟、15 分钟、30 分钟、1 小时、2 小时和 3 小时（相对于剂量） 48周后
响应定义为相对于基线的变化。 基线峰值 FEV1 定义为随机化治疗首次给药前可用的给药前峰值 FEV1 值的平均值。 FEV1 (0-3h) 峰值在治疗后 0-3 小时内获得。 使用混合效应模型调整均值，其中治疗 (trt)、tio 层、访视、trt-by-visit 作为固定分类效应，基线和基线-by-visit 作为固定连续协变量，患者作为随机效应。
随机化治疗第一天给药前 1 小时 (h) 和 10 分钟 (min)（基线）至 -10 分钟、5 分钟、15 分钟、30 分钟、1 小时、2 小时和 3 小时（相对于剂量） 48周后
COPD 急性加重次数
大体时间：第 48 周访视时研究结束时的基线
COPD 的合格事件在协议中专门预先定义。 其他呼吸相关事件由研究者评估，看它们是否符合预先定义的标准。
第 48 周访视时研究结束时的基线
需要住院治疗的 COPD 急性加重次数
大体时间：第 48 周访视时研究结束时的基线
COPD 的合格事件在协议中专门预先定义。 其他呼吸相关事件由研究者评估，看它们是否符合预先定义的标准。 这些恶化需要住院治疗。
第 48 周访视时研究结束时的基线
24 周时圣乔治呼吸问卷 (SGRQ) 总分
大体时间：基线，第 24 周
圣乔治呼吸问卷 (SGRQ) 衡量 COPD 对整体健康、日常生活和感知幸福感的影响，范围从 0（无限制）到 100（大多数限制）。
基线，第 24 周
12 周时圣乔治呼吸问卷 (SGRQ) 总分
大体时间：基线，第 12 周
圣乔治呼吸问卷 (SGRQ) 衡量 COPD 对整体健康、日常生活和感知幸福感的影响，范围从 0（无限制）到 100（大多数限制）。
基线，第 12 周
48 周时圣乔治呼吸问卷 (SGRQ) 总分
大体时间：基线，第 48 周
圣乔治呼吸问卷 (SGRQ) 衡量 COPD 对整体健康、日常生活和感知幸福感的影响，范围从 0（无限制）到 100（大多数限制）。
基线，第 48 周
24 周时圣乔治呼吸问卷 (SGRQ) 总分的综合分析
大体时间：基线，第 24 周
圣乔治呼吸问卷 (SGRQ) 衡量 COPD 对整体健康、日常生活和感知幸福感的影响，范围从 0（无限制）到 100（大多数限制）。 这是对来自 NCT00793624 和 NCT00796653 的数据的综合分析，显示使用 MMRM 模型调整后的值。
基线，第 24 周
一秒用力呼气量 (FEV1) 曲线下面积 0-3 小时 (h) (AUC 0-3h) 2 周时的反应
大体时间：随机化治疗第一天给药前 1 小时 (h) 和 10 分钟 (min)（基线）至 -10 分钟、5 分钟、15 分钟、30 分钟、1 小时、2 小时和 3 小时（相对于剂量）第 2 周
响应定义为相对于基线的变化。 基线 FEV1 被定义为在施用第一次上午剂量的随机治疗之前进行的 -1 小时和 -10 分钟测量的平均值。 使用混合效应模型调整均值，其中治疗 (trt)、tio 层、访视、trt-by-visit 交互作为固定分类效应，基线和基线-by-visit 交互作为固定连续协变量，患者作为随机效应。 FEV1 AUC 0-3h 使用梯形法则从给药后 0-3 小时计算，除以观察时间 (3h)，以升为单位报告。
随机化治疗第一天给药前 1 小时 (h) 和 10 分钟 (min)（基线）至 -10 分钟、5 分钟、15 分钟、30 分钟、1 小时、2 小时和 3 小时（相对于剂量）第 2 周
一秒用力呼气量 (FEV1) 曲线下面积 0-3 小时 (h) (AUC 0-3h) 6 周时的反应
大体时间：随机化治疗第一天给药前 1 小时 (h) 和 10 分钟 (min)（基线）至 -10 分钟、5 分钟、15 分钟、30 分钟、1 小时、2 小时和 3 小时（相对于剂量）第 6 周
响应定义为相对于基线的变化。 基线 FEV1 被定义为在施用第一次上午剂量的随机治疗之前进行的 -1 小时和 -10 分钟测量的平均值。 使用混合效应模型调整均值，其中治疗 (trt)、tio 层、访视、trt-by-visit 交互作为固定分类效应，基线和基线-by-visit 交互作为固定连续协变量，患者作为随机效应。 FEV1 AUC 0-3h 使用梯形法则从给药后 0-3 小时计算，除以观察时间 (3h)，以升为单位报告。
随机化治疗第一天给药前 1 小时 (h) 和 10 分钟 (min)（基线）至 -10 分钟、5 分钟、15 分钟、30 分钟、1 小时、2 小时和 3 小时（相对于剂量）第 6 周
一秒用力呼气量 (FEV1) 曲线下面积 0-3 小时 (h) (AUC 0-3h) 12 周时的反应
大体时间：随机化治疗第一天给药前 1 小时 (h) 和 10 分钟 (min)（基线）至 -10 分钟、5 分钟、15 分钟、30 分钟、1 小时、2 小时和 3 小时（相对于剂量）第 12 周
响应定义为相对于基线的变化。 基线 FEV1 被定义为在施用第一次上午剂量的随机治疗之前进行的 -1 小时和 -10 分钟测量的平均值。 使用混合效应模型调整均值，其中治疗 (trt)、tio 层、访视、trt-by-visit 交互作为固定分类效应，基线和基线-by-visit 交互作为固定连续协变量，患者作为随机效应。 FEV1 AUC 0-3h 使用梯形法则从给药后 0-3 小时计算，除以观察时间 (3h)，以升为单位报告。
随机化治疗第一天给药前 1 小时 (h) 和 10 分钟 (min)（基线）至 -10 分钟、5 分钟、15 分钟、30 分钟、1 小时、2 小时和 3 小时（相对于剂量）第 12 周
一秒用力呼气量 (FEV1) 曲线下面积 0-3 小时 (h) (AUC 0-3h) 48 周时的反应
大体时间：随机化治疗第一天给药前 1 小时 (h) 和 10 分钟 (min)（基线）至 -10 分钟、5 分钟、15 分钟、30 分钟、1 小时、2 小时和 3 小时（相对于剂量）第 48 周
响应定义为相对于基线的变化。 基线 FEV1 被定义为在施用第一次上午剂量的随机治疗之前进行的 -1 小时和 -10 分钟测量的平均值。 使用混合效应模型调整均值，其中治疗 (trt)、tio 层、访视、trt-by-visit 交互作为固定分类效应，基线和基线-by-visit 交互作为固定连续协变量，患者作为随机效应。 FEV1 AUC 0-3h 使用梯形法则从给药后 0-3 小时计算，除以观察时间 (3h)，以升为单位报告。
随机化治疗第一天给药前 1 小时 (h) 和 10 分钟 (min)（基线）至 -10 分钟、5 分钟、15 分钟、30 分钟、1 小时、2 小时和 3 小时（相对于剂量）第 48 周
第 2 周时 FEV1 的低谷反应
大体时间：随机治疗第一天给药前 1 小时 10 分钟（基线）和第 2 周研究药物给药前 -1 小时（如果有）和 - 10 分钟。
响应定义为相对于基线的变化。 基线谷 FEV1 被定义为在第一次随机治疗剂量之前进行的 -1 小时和 -10 分钟测量的平均值。 谷 FEV1 定义为在研究​​药物吸入前-10 分钟执行的 FEV1 作为给药间隔结束或 -1 小时和 -10 分钟 FEV1 的平均值（如果两者都可用）。 使用混合效应模型调整均值，其中治疗 (trt)、tio 层、访视、trt-by-visit 作为固定分类效应，基线和基线-by-visit 作为固定连续协变量，患者作为随机效应。
随机治疗第一天给药前 1 小时 10 分钟（基线）和第 2 周研究药物给药前 -1 小时（如果有）和 - 10 分钟。
第 6 周 FEV1 反应低谷
大体时间：随机治疗第一天给药前 1 小时 10 分钟（基线）和第 6 周研究药物给药前 -1 小时（如果有）和 - 10 分钟。
响应定义为相对于基线的变化。 基线谷 FEV1 被定义为在第一次随机治疗剂量之前进行的 -1 小时和 -10 分钟测量的平均值。 谷 FEV1 定义为在研究​​药物吸入前-10 分钟执行的 FEV1 作为给药间隔结束或 -1 小时和 -10 分钟 FEV1 的平均值（如果两者都可用）。 使用混合效应模型调整均值，其中治疗 (trt)、tio 层、访视、trt-by-visit 作为固定分类效应，基线和基线-by-visit 作为固定连续协变量，患者作为随机效应。
随机治疗第一天给药前 1 小时 10 分钟（基线）和第 6 周研究药物给药前 -1 小时（如果有）和 - 10 分钟。
第 12 周时 FEV1 的低谷反应
大体时间：随机治疗第一天给药前 1 小时 10 分钟（基线）和 -1 小时（如果有）和 - 第 12 周研究药物给药前 10 分钟。
响应定义为相对于基线的变化。 基线谷 FEV1 被定义为在第一次随机治疗剂量之前进行的 -1 小时和 -10 分钟测量的平均值。 谷 FEV1 定义为在研究​​药物吸入前-10 分钟执行的 FEV1 作为给药间隔结束或 -1 小时和 -10 分钟 FEV1 的平均值（如果两者都可用）。 使用混合效应模型调整均值，其中治疗 (trt)、tio 层、访视、trt-by-visit 作为固定分类效应，基线和基线-by-visit 作为固定连续协变量，患者作为随机效应。
随机治疗第一天给药前 1 小时 10 分钟（基线）和 -1 小时（如果有）和 - 第 12 周研究药物给药前 10 分钟。
第 18 周 FEV1 反应低谷
大体时间：随机化治疗第一天给药前 1 小时 10 分钟（基线）和第 18 周研究药物给药前 -1 小时（如果有）和 - 10 分钟。
响应定义为相对于基线的变化。 基线谷 FEV1 被定义为在第一次随机治疗剂量之前进行的 -1 小时和 -10 分钟测量的平均值。 谷 FEV1 定义为在研究​​药物吸入前-10 分钟执行的 FEV1 作为给药间隔结束或 -1 小时和 -10 分钟 FEV1 的平均值（如果两者都可用）。 使用混合效应模型调整均值，其中治疗 (trt)、tio 层、访视、trt-by-visit 作为固定分类效应，基线和基线-by-visit 作为固定连续协变量，患者作为随机效应。
随机化治疗第一天给药前 1 小时 10 分钟（基线）和第 18 周研究药物给药前 -1 小时（如果有）和 - 10 分钟。
第 32 周 FEV1 反应谷值
大体时间：随机治疗第一天给药前 1 小时 10 分钟（基线）和第 32 周研究药物给药前 -1 小时（如果有）和 - 10 分钟。
响应定义为相对于基线的变化。 基线谷 FEV1 被定义为在第一次随机治疗剂量之前进行的 -1 小时和 -10 分钟测量的平均值。 谷 FEV1 定义为在研究​​药物吸入前-10 分钟执行的 FEV1 作为给药间隔结束或 -1 小时和 -10 分钟 FEV1 的平均值（如果两者都可用）。 使用混合效应模型调整均值，其中治疗 (trt)、tio 层、访视、trt-by-visit 作为固定分类效应，基线和基线-by-visit 作为固定连续协变量，患者作为随机效应。
随机治疗第一天给药前 1 小时 10 分钟（基线）和第 32 周研究药物给药前 -1 小时（如果有）和 - 10 分钟。
第 40 周 FEV1 反应谷值
大体时间：随机治疗第一天给药前 1 小时 10 分钟（基线）和第 40 周研究药物给药前 -1 小时（如果有）和 - 10 分钟。
响应定义为相对于基线的变化。 基线谷 FEV1 被定义为在第一次随机治疗剂量之前进行的 -1 小时和 -10 分钟测量的平均值。 谷 FEV1 定义为在研究​​药物吸入前-10 分钟执行的 FEV1 作为给药间隔结束或 -1 小时和 -10 分钟 FEV1 的平均值（如果两者都可用）。 使用混合效应模型调整均值，其中治疗 (trt)、tio 层、访视、trt-by-visit 作为固定分类效应，基线和基线-by-visit 作为固定连续协变量，患者作为随机效应。
随机治疗第一天给药前 1 小时 10 分钟（基线）和第 40 周研究药物给药前 -1 小时（如果有）和 - 10 分钟。
第 48 周时 FEV1 的低谷反应
大体时间：随机治疗第一天给药前 1 小时 10 分钟（基线）和第 48 周研究药物给药前 -1 小时（如果有）和 - 10 分钟。
响应定义为相对于基线的变化。 基线谷 FEV1 被定义为在第一次随机治疗剂量之前进行的 -1 小时和 -10 分钟测量的平均值。 谷 FEV1 定义为在研究​​药物吸入前-10 分钟执行的 FEV1 作为给药间隔结束或 -1 小时和 -10 分钟 FEV1 的平均值（如果两者都可用）。 使用混合效应模型调整均值，其中治疗 (trt)、tio 层、访视、trt-by-visit 作为固定分类效应，基线和基线-by-visit 作为固定连续协变量，患者作为随机效应。
随机治疗第一天给药前 1 小时 10 分钟（基线）和第 48 周研究药物给药前 -1 小时（如果有）和 - 10 分钟。
用力肺活量 (FVC) 曲线下面积 0-3 小时 (h) (AUC 0-3h) 2 周时的反应
大体时间：随机化治疗第一天给药前 1 小时 (h) 和 10 分钟 (min)（基线）至 -10 分钟、5 分钟、15 分钟、30 分钟、1 小时、2 小时和 3 小时（相对于剂量）第 2 周
响应定义为相对于基线的变化。 基线 FVC 被定义为在施用第一次上午剂量的随机治疗之前进行的 -1 小时和 -10 分钟测量的平均值。 使用混合效应模型调整均值，其中治疗 (trt)、tio 层、访视、trt-by-visit 交互作为固定分类效应，基线和基线-by-visit 交互作为固定连续协变量，患者作为随机效应。 FVC AUC 0-3h 使用梯形规则从给药后 0-3 小时计算，除以观察时间 (3h)，以升为单位报告。
随机化治疗第一天给药前 1 小时 (h) 和 10 分钟 (min)（基线）至 -10 分钟、5 分钟、15 分钟、30 分钟、1 小时、2 小时和 3 小时（相对于剂量）第 2 周
用力肺活量 (FVC) 曲线下面积 0-3 小时 (h) (AUC 0-3h) 6 周时的反应
大体时间：随机化治疗第一天给药前 1 小时 (h) 和 10 分钟 (min)（基线）至 -10 分钟、5 分钟、15 分钟、30 分钟、1 小时、2 小时和 3 小时（相对于剂量）第 6 周
响应定义为相对于基线的变化。 基线 FVC 被定义为在施用第一次上午剂量的随机治疗之前进行的 -1 小时和 -10 分钟测量的平均值。 使用混合效应模型调整均值，其中治疗 (trt)、tio 层、访视、trt-by-visit 交互作为固定分类效应，基线和基线-by-visit 交互作为固定连续协变量，患者作为随机效应。 FVC AUC 0-3h 使用梯形规则从给药后 0-3 小时计算，除以观察时间 (3h)，以升为单位报告。
随机化治疗第一天给药前 1 小时 (h) 和 10 分钟 (min)（基线）至 -10 分钟、5 分钟、15 分钟、30 分钟、1 小时、2 小时和 3 小时（相对于剂量）第 6 周
用力肺活量 (FVC) 曲线下面积 0-3 小时 (h) (AUC 0-3h) 12 周时的反应
大体时间：随机化治疗第一天给药前 1 小时 (h) 和 10 分钟 (min)（基线）至 -10 分钟、5 分钟、15 分钟、30 分钟、1 小时、2 小时和 3 小时（相对于剂量）第 12 周
响应定义为相对于基线的变化。 基线 FVC 被定义为在施用第一次上午剂量的随机治疗之前进行的 -1 小时和 -10 分钟测量的平均值。 使用混合效应模型调整均值，其中治疗 (trt)、tio 层、访视、trt-by-visit 交互作为固定分类效应，基线和基线-by-visit 交互作为固定连续协变量，患者作为随机效应。 FVC AUC 0-3h 使用梯形规则从给药后 0-3 小时计算，除以观察时间 (3h)，以升为单位报告。
随机化治疗第一天给药前 1 小时 (h) 和 10 分钟 (min)（基线）至 -10 分钟、5 分钟、15 分钟、30 分钟、1 小时、2 小时和 3 小时（相对于剂量）第 12 周
用力肺活量 (FVC) 曲线下面积 0-3 小时 (h) (AUC 0-3h) 24 周时的反应
大体时间：随机化治疗第一天给药前 1 小时 (h) 和 10 分钟 (min)（基线）至 -10 分钟、5 分钟、15 分钟、30 分钟、1 小时、2 小时和 3 小时（相对于剂量）第 24 周
响应定义为相对于基线的变化。 基线 FVC 被定义为在施用第一次上午剂量的随机治疗之前进行的 -1 小时和 -10 分钟测量的平均值。 使用混合效应模型调整均值，其中治疗 (trt)、tio 层、访视、trt-by-visit 交互作为固定分类效应，基线和基线-by-visit 交互作为固定连续协变量，患者作为随机效应。 FVC AUC 0-3h 使用梯形规则从给药后 0-3 小时计算，除以观察时间 (3h)，以升为单位报告。
随机化治疗第一天给药前 1 小时 (h) 和 10 分钟 (min)（基线）至 -10 分钟、5 分钟、15 分钟、30 分钟、1 小时、2 小时和 3 小时（相对于剂量）第 24 周
用力肺活量 (FVC) 曲线下面积 0-3 小时 (h) (AUC 0-3h) 48 周时的反应
大体时间：随机化治疗第一天给药前 1 小时 (h) 和 10 分钟 (min)（基线）至 -10 分钟、5 分钟、15 分钟、30 分钟、1 小时、2 小时和 3 小时（相对于剂量）第 48 周
响应定义为相对于基线的变化。 基线 FVC 被定义为在施用第一次上午剂量的随机治疗之前进行的 -1 小时和 -10 分钟测量的平均值。 使用混合效应模型调整均值，其中治疗 (trt)、tio 层、访视、trt-by-visit 交互作为固定分类效应，基线和基线-by-visit 交互作为固定连续协变量，患者作为随机效应。 FVC AUC 0-3h 使用梯形规则从给药后 0-3 小时计算，除以观察时间 (3h)，以升为单位报告。
随机化治疗第一天给药前 1 小时 (h) 和 10 分钟 (min)（基线）至 -10 分钟、5 分钟、15 分钟、30 分钟、1 小时、2 小时和 3 小时（相对于剂量）第 48 周
第 2 周的 FVC 低谷反应
大体时间：随机治疗第一天给药前 1 小时 10 分钟（基线）和第 2 周研究药物给药前 -1 小时（如果有）和 - 10 分钟。
响应定义为相对于基线的变化。 基线低谷 FVC 被定义为在第一次随机治疗之前进行的 -1 小时和 -10 分钟测量的平均值。 谷 FVC 定义为在研究​​药物吸入前 -10 分钟作为给药间隔结束时执行的 FVC，或者 -1 小时和 -10 分钟 FVC 的平均值（如果两者都可用）。 使用混合效应模型调整均值，其中治疗 (trt)、tio 层、访视、trt-by-visit 作为固定分类效应，基线和基线-by-visit 作为固定连续协变量，患者作为随机效应。
随机治疗第一天给药前 1 小时 10 分钟（基线）和第 2 周研究药物给药前 -1 小时（如果有）和 - 10 分钟。
第 6 周 FVC 反应低谷
大体时间：随机治疗第一天给药前 1 小时 10 分钟（基线）和第 6 周研究药物给药前 -1 小时（如果有）和 - 10 分钟。
响应定义为相对于基线的变化。 基线低谷 FVC 被定义为在第一次随机治疗之前进行的 -1 小时和 -10 分钟测量的平均值。 谷 FVC 定义为在研究​​药物吸入前 -10 分钟作为给药间隔结束时执行的 FVC，或者 -1 小时和 -10 分钟 FVC 的平均值（如果两者都可用）。 使用混合效应模型调整均值，其中治疗 (trt)、tio 层、访视、trt-by-visit 作为固定分类效应，基线和基线-by-visit 作为固定连续协变量，患者作为随机效应。
随机治疗第一天给药前 1 小时 10 分钟（基线）和第 6 周研究药物给药前 -1 小时（如果有）和 - 10 分钟。
第 12 周 FVC 反应低谷
大体时间：随机治疗第一天给药前 1 小时 10 分钟（基线）和 -1 小时（如果有）和 - 第 12 周研究药物给药前 10 分钟。
响应定义为相对于基线的变化。 基线低谷 FVC 被定义为在第一次随机治疗之前进行的 -1 小时和 -10 分钟测量的平均值。 谷 FVC 定义为在研究​​药物吸入前 -10 分钟作为给药间隔结束时执行的 FVC，或者 -1 小时和 -10 分钟 FVC 的平均值（如果两者都可用）。 使用混合效应模型调整均值，其中治疗 (trt)、tio 层、访视、trt-by-visit 作为固定分类效应，基线和基线-by-visit 作为固定连续协变量，患者作为随机效应。
随机治疗第一天给药前 1 小时 10 分钟（基线）和 -1 小时（如果有）和 - 第 12 周研究药物给药前 10 分钟。
第 18 周 FVC 反应低谷
大体时间：随机化治疗第一天给药前 1 小时 10 分钟（基线）和第 18 周研究药物给药前 -1 小时（如果有）和 - 10 分钟。
响应定义为相对于基线的变化。 基线低谷 FVC 被定义为在第一次随机治疗之前进行的 -1 小时和 -10 分钟测量的平均值。 谷 FVC 定义为在研究​​药物吸入前 -10 分钟作为给药间隔结束时执行的 FVC，或者 -1 小时和 -10 分钟 FVC 的平均值（如果两者都可用）。 使用混合效应模型调整均值，其中治疗 (trt)、tio 层、访视、trt-by-visit 作为固定分类效应，基线和基线-by-visit 作为固定连续协变量，患者作为随机效应。
随机化治疗第一天给药前 1 小时 10 分钟（基线）和第 18 周研究药物给药前 -1 小时（如果有）和 - 10 分钟。
第 24 周时的 FVC 低谷反应
大体时间：随机治疗第一天给药前 1 小时 10 分钟（基线）和 -1 小时（如果有）和 - 第 24 周研究药物给药前 10 分钟。
响应定义为相对于基线的变化。 基线低谷 FVC 被定义为在第一次随机治疗之前进行的 -1 小时和 -10 分钟测量的平均值。 谷 FVC 定义为在研究​​药物吸入前 -10 分钟作为给药间隔结束时执行的 FVC，或者 -1 小时和 -10 分钟 FVC 的平均值（如果两者都可用）。 使用混合效应模型调整均值，其中治疗 (trt)、tio 层、访视、trt-by-visit 作为固定分类效应，基线和基线-by-visit 作为固定连续协变量，患者作为随机效应。
随机治疗第一天给药前 1 小时 10 分钟（基线）和 -1 小时（如果有）和 - 第 24 周研究药物给药前 10 分钟。
第 32 周时的 FVC 低谷反应
大体时间：随机治疗第一天给药前 1 小时 10 分钟（基线）和第 32 周研究药物给药前 -1 小时（如果有）和 - 10 分钟。
响应定义为相对于基线的变化。 基线低谷 FVC 被定义为在第一次随机治疗之前进行的 -1 小时和 -10 分钟测量的平均值。 谷 FVC 定义为在研究​​药物吸入前 -10 分钟作为给药间隔结束时执行的 FVC，或者 -1 小时和 -10 分钟 FVC 的平均值（如果两者都可用）。 使用混合效应模型调整均值，其中治疗 (trt)、tio 层、访视、trt-by-visit 作为固定分类效应，基线和基线-by-visit 作为固定连续协变量，患者作为随机效应。
随机治疗第一天给药前 1 小时 10 分钟（基线）和第 32 周研究药物给药前 -1 小时（如果有）和 - 10 分钟。
第 48 周时的 FVC 低谷反应
大体时间：随机治疗第一天给药前 1 小时 10 分钟（基线）和第 48 周研究药物给药前 -1 小时（如果有）和 - 10 分钟。
响应定义为相对于基线的变化。 基线低谷 FVC 被定义为在第一次随机治疗之前进行的 -1 小时和 -10 分钟测量的平均值。 谷 FVC 定义为在研究​​药物吸入前 -10 分钟作为给药间隔结束时执行的 FVC，或者 -1 小时和 -10 分钟 FVC 的平均值（如果两者都可用）。 使用混合效应模型调整均值，其中治疗 (trt)、tio 层、访视、trt-by-visit 作为固定分类效应，基线和基线-by-visit 作为固定连续协变量，患者作为随机效应。
随机治疗第一天给药前 1 小时 10 分钟（基线）和第 48 周研究药物给药前 -1 小时（如果有）和 - 10 分钟。
第 40 周时的 FVC 低谷反应
大体时间：随机治疗第一天给药前 1 小时 10 分钟（基线）和第 40 周研究药物给药前 -1 小时（如果有）和 - 10 分钟。
响应定义为相对于基线的变化。 基线低谷 FVC 被定义为在第一次随机治疗之前进行的 -1 小时和 -10 分钟测量的平均值。 谷 FVC 定义为在研究​​药物吸入前 -10 分钟作为给药间隔结束时执行的 FVC，或者 -1 小时和 -10 分钟 FVC 的平均值（如果两者都可用）。 使用混合效应模型调整均值，其中治疗 (trt)、tio 层、访视、trt-by-visit 作为固定分类效应，基线和基线-by-visit 作为固定连续协变量，患者作为随机效应。
随机治疗第一天给药前 1 小时 10 分钟（基线）和第 40 周研究药物给药前 -1 小时（如果有）和 - 10 分钟。
2 周后峰值 FVC (0-3h) 响应
大体时间：随机化治疗第一天给药前 1 小时 (h) 和 10 分钟 (min)（基线）至 -10 分钟、5 分钟、15 分钟、30 分钟、1 小时、2 小时和 3 小时（相对于剂量）两周后
响应定义为相对于基线的变化。 基线峰值 FVC 定义为随机治疗首次给药前可用的给药前峰值 FVC 值的平均值。 峰值 FVC (0-3h) 值在治疗后 0-3 小时内获得。 使用混合效应模型调整均值，其中治疗 (trt)、tio 层、访视、trt-by-visit 作为固定分类效应，基线和基线-by-visit 作为固定连续协变量，患者作为随机效应。
随机化治疗第一天给药前 1 小时 (h) 和 10 分钟 (min)（基线）至 -10 分钟、5 分钟、15 分钟、30 分钟、1 小时、2 小时和 3 小时（相对于剂量）两周后
6 周后峰值 FVC (0-3h) 响应
大体时间：随机化治疗第一天给药前 1 小时 (h) 和 10 分钟 (min)（基线）至 -10 分钟、5 分钟、15 分钟、30 分钟、1 小时、2 小时和 3 小时（相对于剂量） 6周后
响应定义为相对于基线的变化。 基线峰值 FVC 定义为随机治疗首次给药前可用的给药前峰值 FVC 值的平均值。 峰值 FVC (0-3h) 值在治疗后 0-3 小时内获得。 使用混合效应模型调整均值，其中治疗 (trt)、tio 层、访视、trt-by-visit 作为固定分类效应，基线和基线-by-visit 作为固定连续协变量，患者作为随机效应。
随机化治疗第一天给药前 1 小时 (h) 和 10 分钟 (min)（基线）至 -10 分钟、5 分钟、15 分钟、30 分钟、1 小时、2 小时和 3 小时（相对于剂量） 6周后
12 周后峰值 FVC (0-3h) 反应
大体时间：随机化治疗第一天给药前 1 小时 (h) 和 10 分钟 (min)（基线）至 -10 分钟、5 分钟、15 分钟、30 分钟、1 小时、2 小时和 3 小时（相对于剂量） 12周后
响应定义为相对于基线的变化。 基线峰值 FVC 定义为随机治疗首次给药前可用的给药前峰值 FVC 值的平均值。 峰值 FVC (0-3h) 值在治疗后 0-3 小时内获得。 使用混合效应模型调整均值，其中治疗 (trt)、tio 层、访视、trt-by-visit 作为固定分类效应，基线和基线-by-visit 作为固定连续协变量，患者作为随机效应。
随机化治疗第一天给药前 1 小时 (h) 和 10 分钟 (min)（基线）至 -10 分钟、5 分钟、15 分钟、30 分钟、1 小时、2 小时和 3 小时（相对于剂量） 12周后
24 周后峰值 FVC (0-3h) 反应
大体时间：随机化治疗第一天给药前 1 小时 (h) 和 10 分钟 (min)（基线）至 -10 分钟、5 分钟、15 分钟、30 分钟、1 小时、2 小时和 3 小时（相对于剂量） 24周后
响应定义为相对于基线的变化。 基线峰值 FVC 定义为随机治疗首次给药前可用的给药前峰值 FVC 值的平均值。 峰值 FVC (0-3h) 值在治疗后 0-3 小时内获得。 使用混合效应模型调整均值，其中治疗 (trt)、tio 层、访视、trt-by-visit 作为固定分类效应，基线和基线-by-visit 作为固定连续协变量，患者作为随机效应。
随机化治疗第一天给药前 1 小时 (h) 和 10 分钟 (min)（基线）至 -10 分钟、5 分钟、15 分钟、30 分钟、1 小时、2 小时和 3 小时（相对于剂量） 24周后
48 周后峰值 FVC (0-3h) 反应
大体时间：随机化治疗第一天给药前 1 小时 (h) 和 10 分钟 (min)（基线）至 -10 分钟、5 分钟、15 分钟、30 分钟、1 小时、2 小时和 3 小时（相对于剂量） 48周后
响应定义为相对于基线的变化。 基线峰值 FVC 定义为随机治疗首次给药前可用的给药前峰值 FVC 值的平均值。 峰值 FVC (0-3h) 值在治疗后 0-3 小时内获得。 使用混合效应模型调整均值，其中治疗 (trt)、tio 层、访视、trt-by-visit 作为固定分类效应，基线和基线-by-visit 作为固定连续协变量，患者作为随机效应。
随机化治疗第一天给药前 1 小时 (h) 和 10 分钟 (min)（基线）至 -10 分钟、5 分钟、15 分钟、30 分钟、1 小时、2 小时和 3 小时（相对于剂量） 48周后
第 24 周时的峰值呼气流速 (PEFR)
大体时间：第 24 周
每周平均给药前早上和晚上 PEFR。 结果来自非 MMRM ANCOVA 模型（按周），最后一次观察结转 (LOCF) 到每周。 固定效应包括治疗、噻托溴铵、分层和基线。
第 24 周
第 24 周时使用急救药物
大体时间：第 24 周
每天使用的救援药物的平均喷吸次数（白天/夜间/总计）
第 24 周
患者在 6 周时的总体评分 (PGR)
大体时间：第 6 周
患者的总体评分 (PGR) 是患者在每次就诊时对其健康状况（呼吸状况）的评估（与他们开始研究药物前一天相比），范围从 1（非常好）到 7（非常差）。
第 6 周
患者在 12 周时的总体评分 (PGR)
大体时间：第 12 周
患者的总体评分 (PGR) 是患者在每次就诊时对其健康状况（呼吸状况）的评估（与他们开始研究药物前一天相比），范围从 1（非常好）到 7（非常差）。
第 12 周
患者在 24 周时的总体评分 (PGR)
大体时间：第 24 周
患者的总体评分 (PGR) 是患者在每次就诊时对其健康状况（呼吸状况）的评估（与他们开始研究药物前一天相比），范围从 1（非常好）到 7（非常差）。
第 24 周
患者在 48 周时的总体评分 (PGR)
大体时间：第 48 周
患者的总体评分 (PGR) 是患者在每次就诊时对其健康状况（呼吸状况）的评估（与他们开始研究药物前一天相比），范围从 1（非常好）到 7（非常差）。
第 48 周
6 周时的 Mahler 过渡性呼吸困难指数焦点评分
大体时间：基线，第 6 周
马勒过渡性呼吸困难指数 (TDI) 焦点评分衡量在日常生活中引起呼吸困难的呼吸困难的 3 个组成部分：功能障碍、任务强度和努力强度。 TDI 衡量基线评估的变化，范围从 -9（最恶化）到 +9（最改善）。
基线，第 6 周
12 周时的 Mahler 过渡性呼吸困难指数焦点评分
大体时间：基线，第 12 周
马勒过渡性呼吸困难指数 (TDI) 焦点评分衡量在日常生活中引起呼吸困难的呼吸困难的 3 个组成部分：功能障碍、任务强度和努力强度。 TDI 衡量基线评估的变化，范围从 -9（最恶化）到 +9（最改善）。
基线，第 12 周
18 周时的 Mahler 过渡性呼吸困难指数焦点评分
大体时间：基线，第 18 周
马勒过渡性呼吸困难指数 (TDI) 焦点评分衡量在日常生活中引起呼吸困难的呼吸困难的 3 个组成部分：功能障碍、任务强度和努力强度。 TDI 衡量基线评估的变化，范围从 -9（最恶化）到 +9（最改善）。
基线，第 18 周
32 周时的 Mahler 过渡性呼吸困难指数焦点评分
大体时间：基线，第 32 周
马勒过渡性呼吸困难指数 (TDI) 焦点评分衡量在日常生活中引起呼吸困难的呼吸困难的 3 个组成部分：功能障碍、任务强度和努力强度。 TDI 衡量基线评估的变化，范围从 -9（最恶化）到 +9（最改善）。
基线，第 32 周
40 周时的 Mahler 过渡性呼吸困难指数焦点评分
大体时间：基线，第 40 周
马勒过渡性呼吸困难指数 (TDI) 焦点评分衡量在日常生活中引起呼吸困难的呼吸困难的 3 个组成部分：功能障碍、任务强度和努力强度。 TDI 衡量基线评估的变化，范围从 -9（最恶化）到 +9（最改善）。
基线，第 40 周
48 周时的 Mahler 过渡性呼吸困难指数焦点评分
大体时间：基线，第 48 周
马勒过渡性呼吸困难指数 (TDI) 焦点评分衡量在日常生活中引起呼吸困难的呼吸困难的 3 个组成部分：功能障碍、任务强度和努力强度。 TDI 衡量基线评估的变化，范围从 -9（最恶化）到 +9（最改善）。
基线，第 48 周
首次慢性阻塞性肺疾病 (COPD) 恶化的时间
大体时间：基线至 48 周研究结束。
COPD 的合格事件在协议中专门预先定义。 其他呼吸相关事件由研究者评估，看它们是否符合预先定义的标准。 事件发生时间是从治疗开始测量的。 使用噻托溴铵层作为分层因素的治疗效果的 Cox 回归分析。
基线至 48 周研究结束。
首次慢性阻塞性肺疾病 (CPOD) 恶化导致住院的时间
大体时间：基线至 48 周研究结束。
COPD 的合格事件在协议中专门预先定义。 其他呼吸相关事件由研究者评估，看它们是否符合预先定义的标准。 这些恶化需要住院治疗。 事件发生时间是从治疗开始测量的。 使用噻托溴铵层作为分层因素的治疗效果的 Cox 回归分析。
基线至 48 周研究结束。
首次中度慢性阻塞性肺疾病 (CPOD) 恶化的时间
大体时间：基线至 48 周研究结束。
COPD 的合格事件在协议中专门预先定义。 其他呼吸相关事件由研究者评估，看它们是否符合预先定义的标准。 这些恶化并未导致住院，但包括用抗生素和/或全身性类固醇治疗。 事件发生时间是从治疗开始测量的。 使用噻托溴铵层作为分层因素的治疗效果的 Cox 回归分析。
基线至 48 周研究结束。
中度慢性阻塞性肺疾病 (CPOD) 恶化的次数
大体时间：基线至 48 周研究结束。
COPD 的合格事件在协议中专门预先定义。 其他呼吸相关事件由研究者评估，看它们是否符合预先定义的标准。 这些恶化并未导致住院，但包括用抗生素和/或全身性类固醇治疗。
基线至 48 周研究结束。
绝对血浆浓度
大体时间：第 6、12 和 18 周第一次给药前 2 小时内和给药后 10 分钟内
奥达特罗的绝对血浆浓度。 呈现的值跨访问并汇总为几何平均值。
第 6、12 和 18 周第一次给药前 2 小时内和给药后 10 分钟内
与治疗相关的安全参数的变化
大体时间：48周
心脏疾病的发生和与治疗相关的调查。
48周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Boehringer Ingelheim

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2009年2月1日

初级完成 (实际的)

2010年12月1日

研究注册日期

首次提交

2008年11月18日

首先提交符合 QC 标准的

2008年11月18日

首次发布 (估计)

2008年11月19日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2014年6月27日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2014年6月17日

最后验证

2014年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 1222.13
  • 2008-001933-84 (EudraCT编号：EudraCT)

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