Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Безопасность и эффективность BI 1744 CL у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких I

17 июня 2014 г. обновлено: Boehringer Ingelheim

Рандомизированное, двойное слепое, двойное фиктивное, плацебо-контролируемое, параллельное групповое исследование для оценки эффективности и безопасности 48-недельного ежедневного лечения перорально вдыхаемым BI 1744 CL (5 мкг [2 действия по 2,5 мкг] и 10 мкг [2 нажатия по 5 мкг]), вводимых с помощью ингалятора Респимат®, и 48 недель приема Форадила® (12 мкг) два раза в день с помощью ингалятора Аэролайзер® у пациентов с хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ)

Основная цель этого исследования — оценить долгосрочную эффективность и безопасность ингаляционного раствора BI 1744 CL один раз в день (5 и 10 мкг), доставляемого через ингалятор Респимат®, у пациентов с ХОБЛ.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

906

Фаза

  • Фаза 3

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Аргентина
      • Capital Federal, Аргентина
        • 1222.13.2401 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Capital Federal, Аргентина
        • 1222.13.2403 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Mar del Plata, Аргентина
        • 1222.13.2402 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Monte Grande, Аргентина
        • 1222.13.2404 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Бразилия
      • Juiz de Fora, Бразилия
        • 1222.13.2502 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Rio de Janeiro, Бразилия
        • 1222.13.2503 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Rio de Janeiro, Бразилия
        • 1222.13.2505 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Sao Paulo, Бразилия
        • 1222.13.2501 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Sao Paulo, Бразилия
        • 1222.13.2504 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Германия
      • Berlin, Германия
        • 1222.13.1502 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Berlin, Германия
        • 1222.13.1503 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Berlin, Германия
        • 1222.13.1506 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Dortmund, Германия
        • 1222.13.1511 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Essen, Германия
        • 1222.13.1514 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Großhansdorf, Германия
        • 1222.13.1509 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Hannover, Германия
        • 1222.13.1508 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Hannover, Германия
        • 1222.13.1510 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Kiel, Германия
        • 1222.13.1512 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Köln, Германия
        • 1222.13.1501 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Reinfeld, Германия
        • 1222.13.1505 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Schwerin, Германия
        • 1222.13.1507 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Гонконг
      • Kowloon, Гонконг
        • 1222.13.2901 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Дания
      • Aalborg, Дания
        • 1222.13.2003 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Hvidovre, Дания
        • 1222.13.2002 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Silkeborg, Дания
        • 1222.13.2001 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Индия
      • Bangalore, Индия
        • 1222.13.2804 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Chennai, Индия
        • 1222.13.2803 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Coimbatore-, Индия
        • 1222.13.2806 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Hyderabad, Индия
        • 1222.13.2810 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Indore, Индия
        • 1222.13.2801 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Indore, Индия
        • 1222.13.2807 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Jaipur, Индия
        • 1222.13.2805 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Ludhiana, Punjab, Индия
        • 1222.13.2802 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Mumbai, Индия
        • 1222.13.2809 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Mumbai, Индия
        • 1222.13.2812 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Pune, Индия
        • 1222.13.2811 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Испания
      • Aranjuez, Испания
        • 1222.13.1803 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Elda, Испания
        • 1222.13.1806 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Els Hostalets de Balenyà, Испания
        • 1222.13.1802 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Pozuelo de Alarcón, Испания
        • 1222.13.1804 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Valladolid, Испания
        • 1222.13.1805 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Vic (Barcelona), Испания
        • 1222.13.1801 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Италия
      • Catania, Италия
        • 1222.13.1704 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Genova, Италия
        • 1222.13.1702 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Pisa, Италия
        • 1222.13.1701 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Siena, Италия
        • 1222.13.1705 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Trieste, Италия
        • 1222.13.1703 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада
        • 1222.13.1408 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • British Columbia
      • Chilliwack, British Columbia, Канада
        • 1222.13.1407 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Ontario
      • Downsview, Ontario, Канада
        • 1222.13.1403 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Hamilton, Ontario, Канада
        • 1222.13.1412 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Niagara Falls, Ontario, Канада
        • 1222.13.1401 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Sarnia, Ontario, Канада
        • 1222.13.1410 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Toronto, Ontario, Канада
        • 1222.13.1413 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Quebec
      • La Malbaie, Quebec, Канада
        • 1222.13.1404 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Montreal, Quebec, Канада
        • 1222.13.1411 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Point Claire, Quebec, Канада
        • 1222.13.1406 Boehringer Ingelheim Investigational Site
    • Saskatchewan
      • Saskatoon, Saskatchewan, Канада
        • 1222.13.1402 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Корея, Республика
      • Gwangju, Корея, Республика
        • 1222.13.2701 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Incheon, Корея, Республика
        • 1222.13.2702 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Seoul, Корея, Республика
        • 1222.13.2703 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Seoul, Корея, Республика
        • 1222.13.2705 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Seoul, Корея, Республика
        • 1222.13.2706 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Suwon, Корея, Республика
        • 1222.13.2704 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Малайзия
      • Batu Caves, Малайзия
        • 1222.13.3103 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Kota Kinabalu, Малайзия
        • 1222.13.3101 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Kuala Lumpur, Малайзия
        • 1222.13.3102 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Kuantan, Малайзия
        • 1222.13.3104 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Норвегия
      • Bergen, Норвегия
        • 1222.13.2201 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Oslo, Норвегия
        • 1222.13.2202 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Таиланд
      • Bangkok, Таиланд
        • 1222.13.3302 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Bangkok, Таиланд
        • 1222.13.3303 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Chiang Mai, Таиланд
        • 1222.13.3301 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Украина
      • Ivano-Frankivsk, Украина
        • 1222.13.3602 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Kharkiv, Украина
        • 1222.13.3601 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Kiev, Украина
        • 1222.13.3603 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Филиппины
      • Cebu, Филиппины
        • 1222.13.3203 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Quezon City, Филиппины
        • 1222.13.3201 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Quezon City, Филиппины
        • 1222.13.3202 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Финляндия
      • Lahti, Финляндия
        • 1222.13.2103 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Tampere, Финляндия
        • 1222.13.2101 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Turku, Финляндия
        • 1222.13.2102 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Хорватия
      • Dubrovnik, Хорватия
        • 1222.13.3502 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Rijeka, Хорватия
        • 1222.13.3503 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Split, Хорватия
        • 1222.13.3504 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Zagreb, Хорватия
        • 1222.13.3501 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Чешская Республика
      • Beroun, Чешская Республика
        • 1222.13.3401 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Cesky Tesin, Чешская Республика
        • 1222.13.3403 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Tabor, Чешская Республика
        • 1222.13.3402 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Швеция
      • Boden, Швеция
        • 1222.13.1901 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Sundsvall, Швеция
        • 1222.13.1902 Boehringer Ingelheim Investigational Site
  • Южная Африка
      • Durban, Южная Африка
        • 1222.13.2302 Boehringer Ingelheim Investigational Site
      • Pretoria, Южная Африка
        • 1222.13.2301 Boehringer Ingelheim Investigational Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

40 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  1. Все пациенты должны иметь диагноз хронической обструктивной болезни легких и должны соответствовать следующим спирометрическим критериям: постбронхорасширяющий ОФВ1 <80% от ожидаемого нормального (ECSC) и постбронхорасширяющий ОФВ1/ФЖЕЛ <70% на визите 1.
  2. Пациенты мужского или женского пола в возрасте 40 лет и старше
  3. Пациенты должны быть нынешними или бывшими курильщиками со стажем курения более 10 пачек лет:

Критерий исключения:

  1. Пациенты с клинически значимыми исходными отклонениями в гематологии, биохимическом анализе крови или анализе мочи; все пациенты с SGOT>x2 ULN, SGPT>x2 ULN, билирубином>x2 ULN или креатинином>x2 ULN
  2. Пациенты с астмой в анамнезе и/или общим количеством эозинофилов в крови более 600/мкл.
  3. Больные с тиреотоксикозом, пароксизмальной тахикардией (>100 ударов в минуту)
  4. Пациенты с инфарктом миокарда в анамнезе в течение 1 года после скринингового визита, нестабильной или опасной для жизни сердечной аритмией, госпитализацией по поводу сердечной недостаточности в течение последнего года, известным активным туберкулезом, злокачественным новообразованием, по поводу которого пациент перенес резекцию, лучевую терапию или химиотерапию в течение последнего пять лет, угрожающая жизни легочная обструкция, кистозный фиброз, клинически очевидные бронхоэктазы, значительное злоупотребление алкоголем или наркотиками
  5. Пациенты, перенесшие торакотомию с резекцией легкого
  6. Пациенты, получающие лечение пероральными бета-адренергическими средствами или пероральными кортикостероидами в нестабильных дозах (т. е. менее шести недель при стабильной дозе) или в дозах, превышающих эквивалент 10 мг преднизолона в день или 20 мг через день.
  7. Пациенты, которые регулярно используют дневную оксигенотерапию более одного часа в день.
  8. Пациенты, прошедшие программу легочной реабилитации за шесть недель до скринингового визита (визит 1), или пациенты, которые в настоящее время проходят программу легочной реабилитации.
  9. Беременные или кормящие женщины
  10. Женщины детородного возраста, не использующие два эффективных метода контроля над рождаемостью (один барьерный и один небарьерный).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Двойной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Олодатерол (BI 1744) Высокий
Высокая доза вдыхается перорально один раз в день из ингалятора Респимат.
Лекарство: Олодатерол (BI 1744)
Сравнение низких и высоких доз по эффективности и безопасности у больных ХОБЛ
Экспериментальный: Олодатерол (BI 1744) Низкий
Низкая доза вдыхается перорально один раз в день из ингалятора Респимат.
Лекарство: Олодатерол (BI 1744)
Сравнение низких и высоких доз по эффективности и безопасности у больных ХОБЛ
Активный компаратор: Формотерол 12 мкг
12 мкг вдыхают два раза в день из ингалятора Aerolizer.
Лекарство: Формотерол
Активный препарат сравнения с олодатеролом (BI 1744) по безопасности и эффективности у пациентов с ХОБЛ
Плацебо Компаратор: Плацебо
Плацебо олодатерола (BI 1744), вдыхаемого один раз в день из ингалятора Респимат, и/или плацебо формотерола, вдыхаемого два раза в день из ингалятора Аэролайзер
Лекарство: Плацебо
Плацебо для сравнения с олодатеролом (BI 1744) по безопасности и эффективности у пациентов с ХОБЛ
Лекарство: Плацебо
Плацебо для сравнения безопасности и эффективности формотеролона у пациентов с ХОБЛ

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) Площадь под кривой 0–3 часа (ч) (AUC 0–3 ч) Ответ через 24 недели
Временное ограничение: 1 час (ч) и 10 минут (мин) до введения дозы в первый день рандомизированного лечения (исходный уровень) до -10 мин, 5 мин, 15 мин, 30 мин, 1 ч, 2 ч и 3 ч относительно дозы на 24 неделе
Ответ определяли как изменение по сравнению с исходным уровнем. Исходный ОФВ1 определяли как среднее значение измерений -1 ч и -10 мин, выполненных непосредственно перед введением первой утренней дозы рандомизированного лечения. Средние значения корректируются с использованием модели смешанных эффектов с лечением (trt), tio stratum, посещением, взаимодействием «trt-by-visit» как фиксированными категориальными эффектами, исходным уровнем и взаимодействием «базовый уровень-by-visit» как фиксированными непрерывными ковариатами и пациентом как случайным эффектом. ОФВ1 AUC 0–3 ч рассчитывали через 0–3 ч после введения дозы с использованием правила трапеций, деленного на время наблюдения (3 ч) для записи в литрах.
1 час (ч) и 10 минут (мин) до введения дозы в первый день рандомизированного лечения (исходный уровень) до -10 мин, 5 мин, 15 мин, 30 мин, 1 ч, 2 ч и 3 ч относительно дозы на 24 неделе
Минимальный ответ ОФВ1 на 24 неделе
Временное ограничение: За 1 час и 10 минут до введения дозы в первый день рандомизированного лечения (исходный уровень) и за -1 час (если доступно) и - за 10 минут до приема исследуемого препарата на 24-й неделе.
Ответ определяли как изменение по сравнению с исходным уровнем. Базовый минимальный ОФВ1 определяли как среднее значение измерений за -1 час и -10 минут, выполненных непосредственно перед первой дозой рандомизированного лечения. Минимальный ОФВ1 определяется как ОФВ1, полученный за -10 минут до ингаляции исследуемого препарата в конце интервала дозирования, или среднее значение ОФВ1 -1 ч и -10 мин, если доступны оба значения. Средние значения корректируются с использованием модели смешанных эффектов с лечением (trt), tio stratum, посещениями, trt-by-visit как фиксированными категориальными эффектами, исходным уровнем и исходным уровнем за посещением как фиксированными непрерывными ковариатами и пациентом как случайным эффектом.
За 1 час и 10 минут до введения дозы в первый день рандомизированного лечения (исходный уровень) и за -1 час (если доступно) и - за 10 минут до приема исследуемого препарата на 24-й неделе.
Индекс транзиторной одышки по Малеру, фокусная оценка через 24 недели
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
Фокусная оценка индекса транзиторной одышки Малера (TDI) измеряет 3 компонента одышки, которые вызывают одышку в повседневной жизни: функциональное нарушение, величина задачи и величина усилия. TDI измеряет изменение базовой оценки в пределах от -9 (наибольшее ухудшение) до +9 (наибольшее улучшение).
Исходный уровень, неделя 24
Очаговая оценка переходного индекса одышки по Малеру через 24 недели для комбинированного анализа
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
Этот критерий результата описывает комбинированный анализ испытаний NCT00793624 и NCT00796653. Фокусная оценка индекса транзиторной одышки Малера (TDI) измеряет 3 компонента одышки, которые вызывают одышку в повседневной жизни: функциональное нарушение, величина задачи и величина усилия. TDI измеряет изменение базовой оценки в пределах от -9 (наибольшее ухудшение) до +9 (наибольшее улучшение).
Исходный уровень, неделя 24

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Пик ОФВ1 (0-3 часа) Ответ через 2 недели
Временное ограничение: 1 час (ч) и 10 минут (мин) до введения дозы в первый день рандомизированного лечения (исходный уровень) до -10 мин, 5 мин, 15 мин, 30 мин, 1 ч, 2 ч и 3 ч относительно дозы через 2 недели
Ответ определяли как изменение по сравнению с исходным уровнем. Исходный пиковый ОФВ1 определяли как среднее доступных пиковых значений ОФВ1 до введения дозы до первой дозы рандомизированного лечения. Пиковые значения ОФВ1 (0-3 часа) были получены в течение 0-3 часов после лечения. Средние значения корректируются с использованием модели смешанных эффектов с лечением (trt), tio stratum, посещениями, trt-by-visit как фиксированными категориальными эффектами, исходным уровнем и исходным уровнем за посещением как фиксированными непрерывными ковариатами и пациентом как случайным эффектом.
1 час (ч) и 10 минут (мин) до введения дозы в первый день рандомизированного лечения (исходный уровень) до -10 мин, 5 мин, 15 мин, 30 мин, 1 ч, 2 ч и 3 ч относительно дозы через 2 недели
Пиковый ОФВ1 (0-3 часа) Ответ через 6 недель
Временное ограничение: 1 час (ч) и 10 минут (мин) до введения дозы в первый день рандомизированного лечения (исходный уровень) до -10 мин, 5 мин, 15 мин, 30 мин, 1 ч, 2 ч и 3 ч относительно дозы через 6 недель
Ответ определяли как изменение по сравнению с исходным уровнем. Исходный пиковый ОФВ1 определяли как среднее доступных пиковых значений ОФВ1 до введения дозы до первой дозы рандомизированного лечения. Пиковые значения ОФВ1 (0-3 часа) были получены в течение 0-3 часов после лечения. Средние значения корректируются с использованием модели смешанных эффектов с лечением (trt), tio stratum, посещениями, trt-by-visit как фиксированными категориальными эффектами, исходным уровнем и исходным уровнем за посещением как фиксированными непрерывными ковариатами и пациентом как случайным эффектом.
1 час (ч) и 10 минут (мин) до введения дозы в первый день рандомизированного лечения (исходный уровень) до -10 мин, 5 мин, 15 мин, 30 мин, 1 ч, 2 ч и 3 ч относительно дозы через 6 недель
Пиковый ОФВ1 (0-3 часа) Ответ через 12 недель
Временное ограничение: 1 час (ч) и 10 минут (мин) до введения дозы в первый день рандомизированного лечения (исходный уровень) до -10 мин, 5 мин, 15 мин, 30 мин, 1 ч, 2 ч и 3 ч относительно дозы через 12 недель
Ответ определяли как изменение по сравнению с исходным уровнем. Исходный пиковый ОФВ1 определяли как среднее доступных пиковых значений ОФВ1 до введения дозы до первой дозы рандомизированного лечения. Пиковые значения ОФВ1 (0-3 часа) были получены в течение 0-3 часов после лечения. Средние значения корректируются с использованием модели смешанных эффектов с лечением (trt), tio stratum, посещениями, trt-by-visit как фиксированными категориальными эффектами, исходным уровнем и исходным уровнем за посещением как фиксированными непрерывными ковариатами и пациентом как случайным эффектом.
1 час (ч) и 10 минут (мин) до введения дозы в первый день рандомизированного лечения (исходный уровень) до -10 мин, 5 мин, 15 мин, 30 мин, 1 ч, 2 ч и 3 ч относительно дозы через 12 недель
Пиковый ОФВ1 (0-3 часа) Ответ через 24 недели
Временное ограничение: 1 час (ч) и 10 минут (мин) до введения дозы в первый день рандомизированного лечения (исходный уровень) до -10 мин, 5 мин, 15 мин, 30 мин, 1 ч, 2 ч и 3 ч относительно дозы через 24 недели
Ответ определяли как изменение по сравнению с исходным уровнем. Исходный пиковый ОФВ1 определяли как среднее доступных пиковых значений ОФВ1 до введения дозы до первой дозы рандомизированного лечения. Пиковые значения ОФВ1 (0-3 часа) были получены в течение 0-3 часов после лечения. Средние значения корректируются с использованием модели смешанных эффектов с лечением (trt), tio stratum, посещениями, trt-by-visit как фиксированными категориальными эффектами, исходным уровнем и исходным уровнем за посещением как фиксированными непрерывными ковариатами и пациентом как случайным эффектом.
1 час (ч) и 10 минут (мин) до введения дозы в первый день рандомизированного лечения (исходный уровень) до -10 мин, 5 мин, 15 мин, 30 мин, 1 ч, 2 ч и 3 ч относительно дозы через 24 недели
Пиковый ОФВ1 (0-3 часа) Ответ через 48 недель
Временное ограничение: 1 час (ч) и 10 минут (мин) до введения дозы в первый день рандомизированного лечения (исходный уровень) до -10 мин, 5 мин, 15 мин, 30 мин, 1 ч, 2 ч и 3 ч относительно дозы после 48 недель
Ответ определяли как изменение по сравнению с исходным уровнем. Исходный пиковый ОФВ1 определяли как среднее доступных пиковых значений ОФВ1 до введения дозы до первой дозы рандомизированного лечения. Пиковые значения ОФВ1 (0-3 часа) были получены в течение 0-3 часов после лечения. Средние значения корректируются с использованием модели смешанных эффектов с лечением (trt), tio stratum, посещениями, trt-by-visit как фиксированными категориальными эффектами, исходным уровнем и исходным уровнем за посещением как фиксированными непрерывными ковариатами и пациентом как случайным эффектом.
1 час (ч) и 10 минут (мин) до введения дозы в первый день рандомизированного лечения (исходный уровень) до -10 мин, 5 мин, 15 мин, 30 мин, 1 ч, 2 ч и 3 ч относительно дозы после 48 недель
Количество обострений ХОБЛ
Временное ограничение: Исходный уровень до конца исследования при посещении на 48-й неделе
Квалифицирующие события ХОБЛ были специально определены в протоколе. Исследователь оценивал другие явления, связанные с респираторными заболеваниями, чтобы определить, соответствуют ли они заранее определенным критериям.
Исходный уровень до конца исследования при посещении на 48-й неделе
Количество обострений ХОБЛ, требующих госпитализации
Временное ограничение: Исходный уровень до конца исследования при посещении на 48-й неделе
Квалифицирующие события ХОБЛ были специально определены в протоколе. Исследователь оценивал другие явления, связанные с респираторными заболеваниями, чтобы определить, соответствуют ли они заранее определенным критериям. Эти обострения потребовали госпитализации.
Исходный уровень до конца исследования при посещении на 48-й неделе
Общий балл по респираторному опроснику Святого Георгия (SGRQ) через 24 недели
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
Респираторный опросник Святого Георгия (SGRQ) измеряет влияние ХОБЛ на общее состояние здоровья, повседневную жизнь и воспринимаемое благополучие в диапазоне от 0 (нет ограничений) до 100 (большинство ограничений).
Исходный уровень, неделя 24
Общий балл по респираторному опроснику Святого Георгия (SGRQ) через 12 недель
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 12
Респираторный опросник Святого Георгия (SGRQ) измеряет влияние ХОБЛ на общее состояние здоровья, повседневную жизнь и воспринимаемое благополучие в диапазоне от 0 (нет ограничений) до 100 (большинство ограничений).
Исходный уровень, неделя 12
Общий балл по респираторному опроснику Святого Георгия (SGRQ) через 48 недель
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 48
Респираторный опросник Святого Георгия (SGRQ) измеряет влияние ХОБЛ на общее состояние здоровья, повседневную жизнь и воспринимаемое благополучие в диапазоне от 0 (нет ограничений) до 100 (большинство ограничений).
Исходный уровень, неделя 48
Общий балл по респираторному опроснику Святого Георгия (SGRQ) через 24 недели для комбинированного анализа
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 24
Респираторный опросник Святого Георгия (SGRQ) измеряет влияние ХОБЛ на общее состояние здоровья, повседневную жизнь и воспринимаемое благополучие в диапазоне от 0 (нет ограничений) до 100 (большинство ограничений). Это комбинированный анализ данных NCT00793624 и NCT00796653, показывающий скорректированные значения с использованием модели MMRM.
Исходный уровень, неделя 24
Объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) Площадь под кривой 0–3 часа (ч) (AUC 0–3 ч) Ответ через 2 недели
Временное ограничение: 1 час (ч) и 10 минут (мин) до введения дозы в первый день рандомизированного лечения (исходный уровень) до -10 мин, 5 мин, 15 мин, 30 мин, 1 ч, 2 ч и 3 ч относительно дозы на 2 неделе
Ответ определяли как изменение по сравнению с исходным уровнем. Исходный ОФВ1 определяли как среднее значение измерений -1 ч и -10 мин, выполненных непосредственно перед введением первой утренней дозы рандомизированного лечения. Средние значения корректируются с использованием модели смешанных эффектов с лечением (trt), tio stratum, посещением, взаимодействием «trt-by-visit» как фиксированными категориальными эффектами, исходным уровнем и взаимодействием «базовый уровень-by-visit» как фиксированными непрерывными ковариатами и пациентом как случайным эффектом. ОФВ1 AUC 0–3 ч рассчитывали через 0–3 ч после введения дозы с использованием правила трапеций, деленного на время наблюдения (3 ч) для записи в литрах.
1 час (ч) и 10 минут (мин) до введения дозы в первый день рандомизированного лечения (исходный уровень) до -10 мин, 5 мин, 15 мин, 30 мин, 1 ч, 2 ч и 3 ч относительно дозы на 2 неделе
Объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) Площадь под кривой 0–3 часа (ч) (AUC 0–3 ч) Ответ через 6 недель
Временное ограничение: 1 час (ч) и 10 минут (мин) до введения дозы в первый день рандомизированного лечения (исходный уровень) до -10 мин, 5 мин, 15 мин, 30 мин, 1 ч, 2 ч и 3 ч относительно дозы на 6 неделе
Ответ определяли как изменение по сравнению с исходным уровнем. Исходный ОФВ1 определяли как среднее значение измерений -1 ч и -10 мин, выполненных непосредственно перед введением первой утренней дозы рандомизированного лечения. Средние значения корректируются с использованием модели смешанных эффектов с лечением (trt), tio stratum, посещением, взаимодействием «trt-by-visit» как фиксированными категориальными эффектами, исходным уровнем и взаимодействием «базовый уровень-by-visit» как фиксированными непрерывными ковариатами и пациентом как случайным эффектом. ОФВ1 AUC 0–3 ч рассчитывали через 0–3 ч после введения дозы с использованием правила трапеций, деленного на время наблюдения (3 ч) для записи в литрах.
1 час (ч) и 10 минут (мин) до введения дозы в первый день рандомизированного лечения (исходный уровень) до -10 мин, 5 мин, 15 мин, 30 мин, 1 ч, 2 ч и 3 ч относительно дозы на 6 неделе
Объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) Площадь под кривой 0–3 часа (ч) (AUC 0–3 ч) Ответ через 12 недель
Временное ограничение: 1 час (ч) и 10 минут (мин) до введения дозы в первый день рандомизированного лечения (исходный уровень) до -10 мин, 5 мин, 15 мин, 30 мин, 1 ч, 2 ч и 3 ч относительно дозы на 12 неделе
Ответ определяли как изменение по сравнению с исходным уровнем. Исходный ОФВ1 определяли как среднее значение измерений -1 ч и -10 мин, выполненных непосредственно перед введением первой утренней дозы рандомизированного лечения. Средние значения корректируются с использованием модели смешанных эффектов с лечением (trt), tio stratum, посещением, взаимодействием «trt-by-visit» как фиксированными категориальными эффектами, исходным уровнем и взаимодействием «базовый уровень-by-visit» как фиксированными непрерывными ковариатами и пациентом как случайным эффектом. ОФВ1 AUC 0–3 ч рассчитывали через 0–3 ч после введения дозы с использованием правила трапеций, деленного на время наблюдения (3 ч) для записи в литрах.
1 час (ч) и 10 минут (мин) до введения дозы в первый день рандомизированного лечения (исходный уровень) до -10 мин, 5 мин, 15 мин, 30 мин, 1 ч, 2 ч и 3 ч относительно дозы на 12 неделе
Объем форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) Площадь под кривой 0–3 часа (ч) (AUC 0–3 ч) Ответ через 48 недель
Временное ограничение: 1 час (ч) и 10 минут (мин) до введения дозы в первый день рандомизированного лечения (исходный уровень) до -10 мин, 5 мин, 15 мин, 30 мин, 1 ч, 2 ч и 3 ч относительно дозы на 48 неделе
Ответ определяли как изменение по сравнению с исходным уровнем. Исходный ОФВ1 определяли как среднее значение измерений -1 ч и -10 мин, выполненных непосредственно перед введением первой утренней дозы рандомизированного лечения. Средние значения корректируются с использованием модели смешанных эффектов с лечением (trt), tio stratum, посещением, взаимодействием «trt-by-visit» как фиксированными категориальными эффектами, исходным уровнем и взаимодействием «базовый уровень-by-visit» как фиксированными непрерывными ковариатами и пациентом как случайным эффектом. ОФВ1 AUC 0–3 ч рассчитывали через 0–3 ч после введения дозы с использованием правила трапеций, деленного на время наблюдения (3 ч) для записи в литрах.
1 час (ч) и 10 минут (мин) до введения дозы в первый день рандомизированного лечения (исходный уровень) до -10 мин, 5 мин, 15 мин, 30 мин, 1 ч, 2 ч и 3 ч относительно дозы на 48 неделе
Минимальный ответ ОФВ1 на 2-й неделе
Временное ограничение: За 1 час и 10 минут до введения дозы в первый день рандомизированного лечения (исходный уровень) и за -1 час (если доступно) и - за 10 минут до приема исследуемого препарата на 2-й неделе.
Ответ определяли как изменение по сравнению с исходным уровнем. Базовый минимальный ОФВ1 определяли как среднее значение измерений за -1 час и -10 минут, выполненных непосредственно перед первой дозой рандомизированного лечения. Минимальный ОФВ1 определяется как ОФВ1, полученный за -10 минут до ингаляции исследуемого препарата в конце интервала дозирования, или среднее значение ОФВ1 -1 ч и -10 мин, если доступны оба значения. Средние значения корректируются с использованием модели смешанных эффектов с лечением (trt), tio stratum, посещениями, trt-by-visit как фиксированными категориальными эффектами, исходным уровнем и исходным уровнем за посещением как фиксированными непрерывными ковариатами и пациентом как случайным эффектом.
За 1 час и 10 минут до введения дозы в первый день рандомизированного лечения (исходный уровень) и за -1 час (если доступно) и - за 10 минут до приема исследуемого препарата на 2-й неделе.
Минимальный ответ ОФВ1 на 6 неделе
Временное ограничение: За 1 час и 10 минут до введения дозы в первый день рандомизированного лечения (исходный уровень) и за -1 час (если доступно) и - за 10 минут до приема исследуемого препарата на 6-й неделе.
Ответ определяли как изменение по сравнению с исходным уровнем. Базовый минимальный ОФВ1 определяли как среднее значение измерений за -1 час и -10 минут, выполненных непосредственно перед первой дозой рандомизированного лечения. Минимальный ОФВ1 определяется как ОФВ1, полученный за -10 минут до ингаляции исследуемого препарата в конце интервала дозирования, или среднее значение ОФВ1 -1 ч и -10 мин, если доступны оба значения. Средние значения корректируются с использованием модели смешанных эффектов с лечением (trt), tio stratum, посещениями, trt-by-visit как фиксированными категориальными эффектами, исходным уровнем и исходным уровнем за посещением как фиксированными непрерывными ковариатами и пациентом как случайным эффектом.
За 1 час и 10 минут до введения дозы в первый день рандомизированного лечения (исходный уровень) и за -1 час (если доступно) и - за 10 минут до приема исследуемого препарата на 6-й неделе.
Минимальный ответ ОФВ1 на 12-й неделе
Временное ограничение: За 1 час и 10 минут до введения дозы в первый день рандомизированного лечения (исходный уровень) и за -1 час (если доступно) и - за 10 минут до приема исследуемого препарата на 12-й неделе.
Ответ определяли как изменение по сравнению с исходным уровнем. Базовый минимальный ОФВ1 определяли как среднее значение измерений за -1 час и -10 минут, выполненных непосредственно перед первой дозой рандомизированного лечения. Минимальный ОФВ1 определяется как ОФВ1, полученный за -10 минут до ингаляции исследуемого препарата в конце интервала дозирования, или среднее значение ОФВ1 -1 ч и -10 мин, если доступны оба значения. Средние значения корректируются с использованием модели смешанных эффектов с лечением (trt), tio stratum, посещениями, trt-by-visit как фиксированными категориальными эффектами, исходным уровнем и исходным уровнем за посещением как фиксированными непрерывными ковариатами и пациентом как случайным эффектом.
За 1 час и 10 минут до введения дозы в первый день рандомизированного лечения (исходный уровень) и за -1 час (если доступно) и - за 10 минут до приема исследуемого препарата на 12-й неделе.
Минимальный ответ ОФВ1 на 18-й неделе
Временное ограничение: За 1 час и 10 минут до введения дозы в первый день рандомизированного лечения (исходный уровень) и за -1 час (если доступно) и - за 10 минут до приема исследуемого препарата на 18-й неделе.
Ответ определяли как изменение по сравнению с исходным уровнем. Базовый минимальный ОФВ1 определяли как среднее значение измерений за -1 час и -10 минут, выполненных непосредственно перед первой дозой рандомизированного лечения. Минимальный ОФВ1 определяется как ОФВ1, полученный за -10 минут до ингаляции исследуемого препарата в конце интервала дозирования, или среднее значение ОФВ1 -1 ч и -10 мин, если доступны оба значения. Средние значения корректируются с использованием модели смешанных эффектов с лечением (trt), tio stratum, посещениями, trt-by-visit как фиксированными категориальными эффектами, исходным уровнем и исходным уровнем за посещением как фиксированными непрерывными ковариатами и пациентом как случайным эффектом.
За 1 час и 10 минут до введения дозы в первый день рандомизированного лечения (исходный уровень) и за -1 час (если доступно) и - за 10 минут до приема исследуемого препарата на 18-й неделе.
Минимальный ответ ОФВ1 на 32 неделе
Временное ограничение: 1 ч и 10 мин до введения дозы в первый день рандомизированного лечения (исходный уровень) и -1 ч (если доступно) и - 10 мин до приема исследуемого препарата на 32 неделе.
Ответ определяли как изменение по сравнению с исходным уровнем. Базовый минимальный ОФВ1 определяли как среднее значение измерений за -1 час и -10 минут, выполненных непосредственно перед первой дозой рандомизированного лечения. Минимальный ОФВ1 определяется как ОФВ1, полученный за -10 минут до ингаляции исследуемого препарата в конце интервала дозирования, или среднее значение ОФВ1 -1 ч и -10 мин, если доступны оба значения. Средние значения корректируются с использованием модели смешанных эффектов с лечением (trt), tio stratum, посещениями, trt-by-visit как фиксированными категориальными эффектами, исходным уровнем и исходным уровнем за посещением как фиксированными непрерывными ковариатами и пациентом как случайным эффектом.
1 ч и 10 мин до введения дозы в первый день рандомизированного лечения (исходный уровень) и -1 ч (если доступно) и - 10 мин до приема исследуемого препарата на 32 неделе.
Минимальный ответ ОФВ1 на 40-й неделе
Временное ограничение: За 1 час и 10 минут до введения дозы в первый день рандомизированного лечения (исходный уровень) и за -1 час (если доступно) и - за 10 минут до приема исследуемого препарата на 40-й неделе.
Ответ определяли как изменение по сравнению с исходным уровнем. Базовый минимальный ОФВ1 определяли как среднее значение измерений за -1 час и -10 минут, выполненных непосредственно перед первой дозой рандомизированного лечения. Минимальный ОФВ1 определяется как ОФВ1, полученный за -10 минут до ингаляции исследуемого препарата в конце интервала дозирования, или среднее значение ОФВ1 -1 ч и -10 мин, если доступны оба значения. Средние значения корректируются с использованием модели смешанных эффектов с лечением (trt), tio stratum, посещениями, trt-by-visit как фиксированными категориальными эффектами, исходным уровнем и исходным уровнем за посещением как фиксированными непрерывными ковариатами и пациентом как случайным эффектом.
За 1 час и 10 минут до введения дозы в первый день рандомизированного лечения (исходный уровень) и за -1 час (если доступно) и - за 10 минут до приема исследуемого препарата на 40-й неделе.
Минимальный ответ ОФВ1 на 48 неделе
Временное ограничение: За 1 час и 10 минут до введения дозы в первый день рандомизированного лечения (исходный уровень) и за -1 час (если доступно) и - за 10 минут до приема исследуемого препарата на 48-й неделе.
Ответ определяли как изменение по сравнению с исходным уровнем. Базовый минимальный ОФВ1 определяли как среднее значение измерений за -1 час и -10 минут, выполненных непосредственно перед первой дозой рандомизированного лечения. Минимальный ОФВ1 определяется как ОФВ1, полученный за -10 минут до ингаляции исследуемого препарата в конце интервала дозирования, или среднее значение ОФВ1 -1 ч и -10 мин, если доступны оба значения. Средние значения корректируются с использованием модели смешанных эффектов с лечением (trt), tio stratum, посещениями, trt-by-visit как фиксированными категориальными эффектами, исходным уровнем и исходным уровнем за посещением как фиксированными непрерывными ковариатами и пациентом как случайным эффектом.
За 1 час и 10 минут до введения дозы в первый день рандомизированного лечения (исходный уровень) и за -1 час (если доступно) и - за 10 минут до приема исследуемого препарата на 48-й неделе.
Форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) Площадь под кривой 0–3 часа (ч) (AUC 0–3 ч) Ответ через 2 недели
Временное ограничение: 1 час (ч) и 10 минут (мин) до введения дозы в первый день рандомизированного лечения (исходный уровень) до -10 мин, 5 мин, 15 мин, 30 мин, 1 ч, 2 ч и 3 ч относительно дозы на 2 неделе
Ответ определяли как изменение по сравнению с исходным уровнем. Базовый уровень ФЖЕЛ определяли как среднее значение измерений -1 ч и -10 мин, выполненных непосредственно перед введением первой утренней дозы рандомизированного лечения. Средние значения корректируются с использованием модели смешанных эффектов с лечением (trt), tio stratum, посещением, взаимодействием «trt-by-visit» как фиксированными категориальными эффектами, исходным уровнем и взаимодействием «базовый уровень-by-visit» как фиксированными непрерывными ковариатами и пациентом как случайным эффектом. FVC AUC 0–3 ч рассчитывали через 0–3 ч после введения дозы с использованием правила трапеций, деленного на время наблюдения (3 ч) для записи в литрах.
1 час (ч) и 10 минут (мин) до введения дозы в первый день рандомизированного лечения (исходный уровень) до -10 мин, 5 мин, 15 мин, 30 мин, 1 ч, 2 ч и 3 ч относительно дозы на 2 неделе
Форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) Площадь под кривой 0–3 часа (ч) (AUC 0–3 ч) Ответ через 6 недель
Временное ограничение: 1 час (ч) и 10 минут (мин) до введения дозы в первый день рандомизированного лечения (исходный уровень) до -10 мин, 5 мин, 15 мин, 30 мин, 1 ч, 2 ч и 3 ч относительно дозы на 6 неделе
Ответ определяли как изменение по сравнению с исходным уровнем. Базовый уровень ФЖЕЛ определяли как среднее значение измерений -1 ч и -10 мин, выполненных непосредственно перед введением первой утренней дозы рандомизированного лечения. Средние значения корректируются с использованием модели смешанных эффектов с лечением (trt), tio stratum, посещением, взаимодействием «trt-by-visit» как фиксированными категориальными эффектами, исходным уровнем и взаимодействием «базовый уровень-by-visit» как фиксированными непрерывными ковариатами и пациентом как случайным эффектом. FVC AUC 0–3 ч рассчитывали через 0–3 ч после введения дозы с использованием правила трапеций, деленного на время наблюдения (3 ч) для записи в литрах.
1 час (ч) и 10 минут (мин) до введения дозы в первый день рандомизированного лечения (исходный уровень) до -10 мин, 5 мин, 15 мин, 30 мин, 1 ч, 2 ч и 3 ч относительно дозы на 6 неделе
Форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) Площадь под кривой 0–3 часа (ч) (AUC 0–3 ч) Ответ через 12 недель
Временное ограничение: 1 час (ч) и 10 минут (мин) до введения дозы в первый день рандомизированного лечения (исходный уровень) до -10 мин, 5 мин, 15 мин, 30 мин, 1 ч, 2 ч и 3 ч относительно дозы на 12 неделе
Ответ определяли как изменение по сравнению с исходным уровнем. Базовый уровень ФЖЕЛ определяли как среднее значение измерений -1 ч и -10 мин, выполненных непосредственно перед введением первой утренней дозы рандомизированного лечения. Средние значения корректируются с использованием модели смешанных эффектов с лечением (trt), tio stratum, посещением, взаимодействием «trt-by-visit» как фиксированными категориальными эффектами, исходным уровнем и взаимодействием «базовый уровень-by-visit» как фиксированными непрерывными ковариатами и пациентом как случайным эффектом. FVC AUC 0–3 ч рассчитывали через 0–3 ч после введения дозы с использованием правила трапеций, деленного на время наблюдения (3 ч) для записи в литрах.
1 час (ч) и 10 минут (мин) до введения дозы в первый день рандомизированного лечения (исходный уровень) до -10 мин, 5 мин, 15 мин, 30 мин, 1 ч, 2 ч и 3 ч относительно дозы на 12 неделе
Форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) Площадь под кривой 0–3 часа (ч) (AUC 0–3 ч) Ответ через 24 недели
Временное ограничение: 1 час (ч) и 10 минут (мин) до введения дозы в первый день рандомизированного лечения (исходный уровень) до -10 мин, 5 мин, 15 мин, 30 мин, 1 ч, 2 ч и 3 ч относительно дозы на 24 неделе
Ответ определяли как изменение по сравнению с исходным уровнем. Базовый уровень ФЖЕЛ определяли как среднее значение измерений -1 ч и -10 мин, выполненных непосредственно перед введением первой утренней дозы рандомизированного лечения. Средние значения корректируются с использованием модели смешанных эффектов с лечением (trt), tio stratum, посещением, взаимодействием «trt-by-visit» как фиксированными категориальными эффектами, исходным уровнем и взаимодействием «базовый уровень-by-visit» как фиксированными непрерывными ковариатами и пациентом как случайным эффектом. FVC AUC 0–3 ч рассчитывали через 0–3 ч после введения дозы с использованием правила трапеций, деленного на время наблюдения (3 ч) для записи в литрах.
1 час (ч) и 10 минут (мин) до введения дозы в первый день рандомизированного лечения (исходный уровень) до -10 мин, 5 мин, 15 мин, 30 мин, 1 ч, 2 ч и 3 ч относительно дозы на 24 неделе
Форсированная жизненная емкость легких (ФЖЕЛ) Область под кривой 0–3 часа (ч) (AUC 0–3 ч) Ответ через 48 недель
Временное ограничение: 1 час (ч) и 10 минут (мин) до введения дозы в первый день рандомизированного лечения (исходный уровень) до -10 мин, 5 мин, 15 мин, 30 мин, 1 ч, 2 ч и 3 ч относительно дозы на 48 неделе
Ответ определяли как изменение по сравнению с исходным уровнем. Базовый уровень ФЖЕЛ определяли как среднее значение измерений -1 ч и -10 мин, выполненных непосредственно перед введением первой утренней дозы рандомизированного лечения. Средние значения корректируются с использованием модели смешанных эффектов с лечением (trt), tio stratum, посещением, взаимодействием «trt-by-visit» как фиксированными категориальными эффектами, исходным уровнем и взаимодействием «базовый уровень-by-visit» как фиксированными непрерывными ковариатами и пациентом как случайным эффектом. FVC AUC 0–3 ч рассчитывали через 0–3 ч после введения дозы с использованием правила трапеций, деленного на время наблюдения (3 ч) для записи в литрах.
1 час (ч) и 10 минут (мин) до введения дозы в первый день рандомизированного лечения (исходный уровень) до -10 мин, 5 мин, 15 мин, 30 мин, 1 ч, 2 ч и 3 ч относительно дозы на 48 неделе
Минимальная реакция ФЖЕЛ на 2-й неделе
Временное ограничение: За 1 час и 10 минут до введения дозы в первый день рандомизированного лечения (исходный уровень) и за -1 час (если доступно) и - за 10 минут до приема исследуемого препарата на 2-й неделе.
Ответ определяли как изменение по сравнению с исходным уровнем. Базовый минимум FVC определяли как среднее значение измерений за -1 час и -10 минут, выполненных непосредственно перед первой дозой рандомизированного лечения. Минимальная ФЖЕЛ определяется как ФЖЕЛ за -10 мин до ингаляции исследуемого препарата в конце интервала дозирования или среднее значение ФЖЕЛ -1 ч и -10 мин, если доступны оба значения. Средние значения корректируются с использованием модели смешанных эффектов с лечением (trt), tio stratum, посещениями, trt-by-visit как фиксированными категориальными эффектами, исходным уровнем и исходным уровнем за посещением как фиксированными непрерывными ковариатами и пациентом как случайным эффектом.
За 1 час и 10 минут до введения дозы в первый день рандомизированного лечения (исходный уровень) и за -1 час (если доступно) и - за 10 минут до приема исследуемого препарата на 2-й неделе.
Минимальная реакция ФЖЕЛ на 6-й неделе
Временное ограничение: За 1 час и 10 минут до введения дозы в первый день рандомизированного лечения (исходный уровень) и за -1 час (если доступно) и - за 10 минут до приема исследуемого препарата на 6-й неделе.
Ответ определяли как изменение по сравнению с исходным уровнем. Базовый минимум FVC определяли как среднее значение измерений за -1 час и -10 минут, выполненных непосредственно перед первой дозой рандомизированного лечения. Минимальная ФЖЕЛ определяется как ФЖЕЛ за -10 мин до ингаляции исследуемого препарата в конце интервала дозирования или среднее значение ФЖЕЛ -1 ч и -10 мин, если доступны оба значения. Средние значения корректируются с использованием модели смешанных эффектов с лечением (trt), tio stratum, посещениями, trt-by-visit как фиксированными категориальными эффектами, исходным уровнем и исходным уровнем за посещением как фиксированными непрерывными ковариатами и пациентом как случайным эффектом.
За 1 час и 10 минут до введения дозы в первый день рандомизированного лечения (исходный уровень) и за -1 час (если доступно) и - за 10 минут до приема исследуемого препарата на 6-й неделе.
Минимальная реакция ФЖЕЛ на 12-й неделе
Временное ограничение: За 1 час и 10 минут до введения дозы в первый день рандомизированного лечения (исходный уровень) и за -1 час (если доступно) и - за 10 минут до приема исследуемого препарата на 12-й неделе.
Ответ определяли как изменение по сравнению с исходным уровнем. Базовый минимум FVC определяли как среднее значение измерений за -1 час и -10 минут, выполненных непосредственно перед первой дозой рандомизированного лечения. Минимальная ФЖЕЛ определяется как ФЖЕЛ за -10 мин до ингаляции исследуемого препарата в конце интервала дозирования или среднее значение ФЖЕЛ -1 ч и -10 мин, если доступны оба значения. Средние значения корректируются с использованием модели смешанных эффектов с лечением (trt), tio stratum, посещениями, trt-by-visit как фиксированными категориальными эффектами, исходным уровнем и исходным уровнем за посещением как фиксированными непрерывными ковариатами и пациентом как случайным эффектом.
За 1 час и 10 минут до введения дозы в первый день рандомизированного лечения (исходный уровень) и за -1 час (если доступно) и - за 10 минут до приема исследуемого препарата на 12-й неделе.
Минимальная реакция ФЖЕЛ на 18-й неделе
Временное ограничение: За 1 час и 10 минут до введения дозы в первый день рандомизированного лечения (исходный уровень) и за -1 час (если доступно) и - за 10 минут до приема исследуемого препарата на 18-й неделе.
Ответ определяли как изменение по сравнению с исходным уровнем. Базовый минимум FVC определяли как среднее значение измерений за -1 час и -10 минут, выполненных непосредственно перед первой дозой рандомизированного лечения. Минимальная ФЖЕЛ определяется как ФЖЕЛ за -10 мин до ингаляции исследуемого препарата в конце интервала дозирования или среднее значение ФЖЕЛ -1 ч и -10 мин, если доступны оба значения. Средние значения корректируются с использованием модели смешанных эффектов с лечением (trt), tio stratum, посещениями, trt-by-visit как фиксированными категориальными эффектами, исходным уровнем и исходным уровнем за посещением как фиксированными непрерывными ковариатами и пациентом как случайным эффектом.
За 1 час и 10 минут до введения дозы в первый день рандомизированного лечения (исходный уровень) и за -1 час (если доступно) и - за 10 минут до приема исследуемого препарата на 18-й неделе.
Минимальная реакция ФЖЕЛ на 24-й неделе
Временное ограничение: За 1 час и 10 минут до введения дозы в первый день рандомизированного лечения (исходный уровень) и за -1 час (если доступно) и - за 10 минут до приема исследуемого препарата на 24-й неделе.
Ответ определяли как изменение по сравнению с исходным уровнем. Базовый минимум FVC определяли как среднее значение измерений за -1 час и -10 минут, выполненных непосредственно перед первой дозой рандомизированного лечения. Минимальная ФЖЕЛ определяется как ФЖЕЛ за -10 мин до ингаляции исследуемого препарата в конце интервала дозирования или среднее значение ФЖЕЛ -1 ч и -10 мин, если доступны оба значения. Средние значения корректируются с использованием модели смешанных эффектов с лечением (trt), tio stratum, посещениями, trt-by-visit как фиксированными категориальными эффектами, исходным уровнем и исходным уровнем за посещением как фиксированными непрерывными ковариатами и пациентом как случайным эффектом.
За 1 час и 10 минут до введения дозы в первый день рандомизированного лечения (исходный уровень) и за -1 час (если доступно) и - за 10 минут до приема исследуемого препарата на 24-й неделе.
Минимальная реакция ФЖЕЛ на 32-й неделе
Временное ограничение: 1 ч и 10 мин до введения дозы в первый день рандомизированного лечения (исходный уровень) и -1 ч (если доступно) и - 10 мин до приема исследуемого препарата на 32 неделе.
Ответ определяли как изменение по сравнению с исходным уровнем. Базовый минимум FVC определяли как среднее значение измерений за -1 час и -10 минут, выполненных непосредственно перед первой дозой рандомизированного лечения. Минимальная ФЖЕЛ определяется как ФЖЕЛ за -10 мин до ингаляции исследуемого препарата в конце интервала дозирования или среднее значение ФЖЕЛ -1 ч и -10 мин, если доступны оба значения. Средние значения корректируются с использованием модели смешанных эффектов с лечением (trt), tio stratum, посещениями, trt-by-visit как фиксированными категориальными эффектами, исходным уровнем и исходным уровнем за посещением как фиксированными непрерывными ковариатами и пациентом как случайным эффектом.
1 ч и 10 мин до введения дозы в первый день рандомизированного лечения (исходный уровень) и -1 ч (если доступно) и - 10 мин до приема исследуемого препарата на 32 неделе.
Минимальная реакция ФЖЕЛ на 48-й неделе
Временное ограничение: За 1 час и 10 минут до введения дозы в первый день рандомизированного лечения (исходный уровень) и за -1 час (если доступно) и - за 10 минут до приема исследуемого препарата на 48-й неделе.
Ответ определяли как изменение по сравнению с исходным уровнем. Базовый минимум FVC определяли как среднее значение измерений за -1 час и -10 минут, выполненных непосредственно перед первой дозой рандомизированного лечения. Минимальная ФЖЕЛ определяется как ФЖЕЛ за -10 мин до ингаляции исследуемого препарата в конце интервала дозирования или среднее значение ФЖЕЛ -1 ч и -10 мин, если доступны оба значения. Средние значения корректируются с использованием модели смешанных эффектов с лечением (trt), tio stratum, посещениями, trt-by-visit как фиксированными категориальными эффектами, исходным уровнем и исходным уровнем за посещением как фиксированными непрерывными ковариатами и пациентом как случайным эффектом.
За 1 час и 10 минут до введения дозы в первый день рандомизированного лечения (исходный уровень) и за -1 час (если доступно) и - за 10 минут до приема исследуемого препарата на 48-й неделе.
Минимальная реакция ФЖЕЛ на 40-й неделе
Временное ограничение: За 1 час и 10 минут до введения дозы в первый день рандомизированного лечения (исходный уровень) и за -1 час (если доступно) и - за 10 минут до приема исследуемого препарата на 40-й неделе.
Ответ определяли как изменение по сравнению с исходным уровнем. Базовый минимум FVC определяли как среднее значение измерений за -1 час и -10 минут, выполненных непосредственно перед первой дозой рандомизированного лечения. Минимальная ФЖЕЛ определяется как ФЖЕЛ за -10 мин до ингаляции исследуемого препарата в конце интервала дозирования или среднее значение ФЖЕЛ -1 ч и -10 мин, если доступны оба значения. Средние значения корректируются с использованием модели смешанных эффектов с лечением (trt), tio stratum, посещениями, trt-by-visit как фиксированными категориальными эффектами, исходным уровнем и исходным уровнем за посещением как фиксированными непрерывными ковариатами и пациентом как случайным эффектом.
За 1 час и 10 минут до введения дозы в первый день рандомизированного лечения (исходный уровень) и за -1 час (если доступно) и - за 10 минут до приема исследуемого препарата на 40-й неделе.
Пиковый ответ ФЖЕЛ (0-3 часа) через 2 недели
Временное ограничение: 1 час (ч) и 10 минут (мин) до введения дозы в первый день рандомизированного лечения (исходный уровень) до -10 мин, 5 мин, 15 мин, 30 мин, 1 ч, 2 ч и 3 ч относительно дозы через 2 недели
Ответ определяли как изменение по сравнению с исходным уровнем. Исходный пик ФЖЕЛ определялся как среднее доступных пиковых значений ФЖЕЛ до введения дозы до первой дозы рандомизированного лечения. Пиковые значения ФЖЕЛ (0-3 часа) были получены в течение 0-3 часов после лечения. Средние значения корректируются с использованием модели смешанных эффектов с лечением (trt), tio stratum, посещениями, trt-by-visit как фиксированными категориальными эффектами, исходным уровнем и исходным уровнем за посещением как фиксированными непрерывными ковариатами и пациентом как случайным эффектом.
1 час (ч) и 10 минут (мин) до введения дозы в первый день рандомизированного лечения (исходный уровень) до -10 мин, 5 мин, 15 мин, 30 мин, 1 ч, 2 ч и 3 ч относительно дозы через 2 недели
Пиковый ответ ФЖЕЛ (0-3 часа) через 6 недель
Временное ограничение: 1 час (ч) и 10 минут (мин) до введения дозы в первый день рандомизированного лечения (исходный уровень) до -10 мин, 5 мин, 15 мин, 30 мин, 1 ч, 2 ч и 3 ч относительно дозы через 6 недель
Ответ определяли как изменение по сравнению с исходным уровнем. Исходный пик ФЖЕЛ определялся как среднее доступных пиковых значений ФЖЕЛ до введения дозы до первой дозы рандомизированного лечения. Пиковые значения ФЖЕЛ (0-3 часа) были получены в течение 0-3 часов после лечения. Средние значения корректируются с использованием модели смешанных эффектов с лечением (trt), tio stratum, посещениями, trt-by-visit как фиксированными категориальными эффектами, исходным уровнем и исходным уровнем за посещением как фиксированными непрерывными ковариатами и пациентом как случайным эффектом.
1 час (ч) и 10 минут (мин) до введения дозы в первый день рандомизированного лечения (исходный уровень) до -10 мин, 5 мин, 15 мин, 30 мин, 1 ч, 2 ч и 3 ч относительно дозы через 6 недель
Пиковая реакция ФЖЕЛ (0-3 часа) через 12 недель
Временное ограничение: 1 час (ч) и 10 минут (мин) до введения дозы в первый день рандомизированного лечения (исходный уровень) до -10 мин, 5 мин, 15 мин, 30 мин, 1 ч, 2 ч и 3 ч относительно дозы через 12 недель
Ответ определяли как изменение по сравнению с исходным уровнем. Исходный пик ФЖЕЛ определялся как среднее доступных пиковых значений ФЖЕЛ до введения дозы до первой дозы рандомизированного лечения. Пиковые значения ФЖЕЛ (0-3 часа) были получены в течение 0-3 часов после лечения. Средние значения корректируются с использованием модели смешанных эффектов с лечением (trt), tio stratum, посещениями, trt-by-visit как фиксированными категориальными эффектами, исходным уровнем и исходным уровнем за посещением как фиксированными непрерывными ковариатами и пациентом как случайным эффектом.
1 час (ч) и 10 минут (мин) до введения дозы в первый день рандомизированного лечения (исходный уровень) до -10 мин, 5 мин, 15 мин, 30 мин, 1 ч, 2 ч и 3 ч относительно дозы через 12 недель
Пиковый ответ ФЖЕЛ (0-3 часа) через 24 недели
Временное ограничение: 1 час (ч) и 10 минут (мин) до введения дозы в первый день рандомизированного лечения (исходный уровень) до -10 мин, 5 мин, 15 мин, 30 мин, 1 ч, 2 ч и 3 ч относительно дозы через 24 недели
Ответ определяли как изменение по сравнению с исходным уровнем. Исходный пик ФЖЕЛ определялся как среднее доступных пиковых значений ФЖЕЛ до введения дозы до первой дозы рандомизированного лечения. Пиковые значения ФЖЕЛ (0-3 часа) были получены в течение 0-3 часов после лечения. Средние значения корректируются с использованием модели смешанных эффектов с лечением (trt), tio stratum, посещениями, trt-by-visit как фиксированными категориальными эффектами, исходным уровнем и исходным уровнем за посещением как фиксированными непрерывными ковариатами и пациентом как случайным эффектом.
1 час (ч) и 10 минут (мин) до введения дозы в первый день рандомизированного лечения (исходный уровень) до -10 мин, 5 мин, 15 мин, 30 мин, 1 ч, 2 ч и 3 ч относительно дозы через 24 недели
Пиковый ответ ФЖЕЛ (0-3 часа) через 48 недель
Временное ограничение: 1 час (ч) и 10 минут (мин) до введения дозы в первый день рандомизированного лечения (исходный уровень) до -10 мин, 5 мин, 15 мин, 30 мин, 1 ч, 2 ч и 3 ч относительно дозы после 48 недель
Ответ определяли как изменение по сравнению с исходным уровнем. Исходный пик ФЖЕЛ определялся как среднее доступных пиковых значений ФЖЕЛ до введения дозы до первой дозы рандомизированного лечения. Пиковые значения ФЖЕЛ (0-3 часа) были получены в течение 0-3 часов после лечения. Средние значения корректируются с использованием модели смешанных эффектов с лечением (trt), tio stratum, посещениями, trt-by-visit как фиксированными категориальными эффектами, исходным уровнем и исходным уровнем за посещением как фиксированными непрерывными ковариатами и пациентом как случайным эффектом.
1 час (ч) и 10 минут (мин) до введения дозы в первый день рандомизированного лечения (исходный уровень) до -10 мин, 5 мин, 15 мин, 30 мин, 1 ч, 2 ч и 3 ч относительно дозы после 48 недель
Пиковая скорость выдоха (PEFR) на 24-й неделе
Временное ограничение: Неделя 24
Еженедельное среднее значение ПСВ перед приемом утренней и вечерней дозы. Результаты получены из моделей ANCOVA без MMRM по неделям с переносом последнего наблюдения (LOCF) на каждую неделю. Фиксированные эффекты включают лечение, тиотропий, страты и исходный уровень.
Неделя 24
Использование спасательных препаратов на 24-й неделе
Временное ограничение: Неделя 24
Среднее количество вдохов спасательного препарата, использованных в день (днем/ночью/всего)
Неделя 24
Общий рейтинг пациента (PGR) через 6 недель
Временное ограничение: 6 неделя
Глобальный рейтинг пациента (PGR) представлял собой оценку пациентом своего здоровья (респираторного состояния) при каждом посещении (по сравнению с днем, предшествующим началу исследования препарата) и варьировался от 1 (намного лучше) до 7 (намного хуже).
6 неделя
Общий рейтинг пациента (PGR) через 12 недель
Временное ограничение: Неделя 12
Глобальный рейтинг пациента (PGR) представлял собой оценку пациентом своего здоровья (респираторного состояния) при каждом посещении (по сравнению с днем, предшествующим началу исследования препарата) и варьировался от 1 (намного лучше) до 7 (намного хуже).
Неделя 12
Общий рейтинг пациента (PGR) через 24 недели
Временное ограничение: Неделя 24
Глобальный рейтинг пациента (PGR) представлял собой оценку пациентом своего здоровья (респираторного состояния) при каждом посещении (по сравнению с днем, предшествующим началу исследования препарата) и варьировался от 1 (намного лучше) до 7 (намного хуже).
Неделя 24
Общий рейтинг пациента (PGR) через 48 недель
Временное ограничение: Неделя 48
Глобальный рейтинг пациента (PGR) представлял собой оценку пациентом своего здоровья (респираторного состояния) при каждом посещении (по сравнению с днем, предшествующим началу исследования препарата) и варьировался от 1 (намного лучше) до 7 (намного хуже).
Неделя 48
Очаговая оценка переходного индекса одышки по Малеру через 6 недель
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 6
Фокусная оценка индекса транзиторной одышки Малера (TDI) измеряет 3 компонента одышки, которые вызывают одышку в повседневной жизни: функциональное нарушение, величина задачи и величина усилия. TDI измеряет изменение базовой оценки в пределах от -9 (наибольшее ухудшение) до +9 (наибольшее улучшение).
Исходный уровень, неделя 6
Очаговая оценка переходного индекса одышки по Малеру через 12 недель
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 12
Фокусная оценка индекса транзиторной одышки Малера (TDI) измеряет 3 компонента одышки, которые вызывают одышку в повседневной жизни: функциональное нарушение, величина задачи и величина усилия. TDI измеряет изменение базовой оценки в пределах от -9 (наибольшее ухудшение) до +9 (наибольшее улучшение).
Исходный уровень, неделя 12
Очаговая оценка переходного индекса одышки Малера в 18 недель
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 18
Фокусная оценка индекса транзиторной одышки Малера (TDI) измеряет 3 компонента одышки, которые вызывают одышку в повседневной жизни: функциональное нарушение, величина задачи и величина усилия. TDI измеряет изменение базовой оценки в пределах от -9 (наибольшее ухудшение) до +9 (наибольшее улучшение).
Исходный уровень, неделя 18
Индекс транзиторной одышки по Малеру, фокусная оценка в 32 недели
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 32
Фокусная оценка индекса транзиторной одышки Малера (TDI) измеряет 3 компонента одышки, которые вызывают одышку в повседневной жизни: функциональное нарушение, величина задачи и величина усилия. TDI измеряет изменение базовой оценки в пределах от -9 (наибольшее ухудшение) до +9 (наибольшее улучшение).
Исходный уровень, неделя 32
Индекс транзиторной одышки по Малеру, фокусная оценка в 40 недель
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 40
Фокусная оценка индекса транзиторной одышки Малера (TDI) измеряет 3 компонента одышки, которые вызывают одышку в повседневной жизни: функциональное нарушение, величина задачи и величина усилия. TDI измеряет изменение базовой оценки в пределах от -9 (наибольшее ухудшение) до +9 (наибольшее улучшение).
Исходный уровень, неделя 40
Индекс транзиторной одышки по Малеру, фокусная оценка в 48 недель
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 48
Фокусная оценка индекса транзиторной одышки Малера (TDI) измеряет 3 компонента одышки, которые вызывают одышку в повседневной жизни: функциональное нарушение, величина задачи и величина усилия. TDI измеряет изменение базовой оценки в пределах от -9 (наибольшее ухудшение) до +9 (наибольшее улучшение).
Исходный уровень, неделя 48
Время до первого обострения хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ)
Временное ограничение: От исходного уровня до конца исследования через 48 недель.
Квалифицирующие события ХОБЛ были специально определены в протоколе. Исследователь оценивал другие явления, связанные с респираторными заболеваниями, чтобы определить, соответствуют ли они предварительно определенным критериям. Время до события измеряли от начала лечения. Регрессионный анализ Кокса эффекта лечения с использованием слоя тиотропия в качестве фактора стратификации.
От исходного уровня до конца исследования через 48 недель.
Время до первого обострения хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), ведущего к госпитализации
Временное ограничение: От исходного уровня до конца исследования через 48 недель.
Квалифицирующие события ХОБЛ были специально определены в протоколе. Исследователь оценивал другие явления, связанные с респираторными заболеваниями, чтобы определить, соответствуют ли они предварительно определенным критериям. Эти обострения потребовали госпитализации. Время до события измеряли от начала лечения. Регрессионный анализ Кокса эффекта лечения с использованием слоя тиотропия в качестве фактора стратификации.
От исходного уровня до конца исследования через 48 недель.
Время до первого умеренного обострения хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ)
Временное ограничение: От исходного уровня до конца исследования через 48 недель.
Квалифицирующие события ХОБЛ были специально определены в протоколе. Исследователь оценивал другие явления, связанные с респираторными заболеваниями, чтобы определить, соответствуют ли они предварительно определенным критериям. Эти обострения не приводили к госпитализации, но включали лечение антибиотиками и/или системными стероидами. Время до события измеряли от начала лечения. Регрессионный анализ Кокса эффекта лечения с использованием слоя тиотропия в качестве фактора стратификации.
От исходного уровня до конца исследования через 48 недель.
Количество обострений хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) средней степени тяжести
Временное ограничение: От исходного уровня до конца исследования через 48 недель.
Квалифицирующие события ХОБЛ были специально определены в протоколе. Исследователь оценивал другие явления, связанные с респираторными заболеваниями, чтобы определить, соответствуют ли они предварительно определенным критериям. Эти обострения не приводили к госпитализации, но включали лечение антибиотиками и/или системными стероидами.
От исходного уровня до конца исследования через 48 недель.
Абсолютные концентрации в плазме
Временное ограничение: в течение 2 часов до первого введения препарата и через 10 минут после введения дозы на 6, 12 и 18 неделе
Абсолютные концентрации олодатерола в плазме. Представленные значения относятся к посещениям и суммируются в средние геометрические.
в течение 2 часов до первого введения препарата и через 10 минут после введения дозы на 6, 12 и 18 неделе
Изменения параметров безопасности, связанные с лечением
Временное ограничение: 48 недель
Возникновение сердечных заболеваний и исследования, связанные с лечением.
48 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Boehringer Ingelheim

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 февраля 2009 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2010 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 ноября 2008 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

18 ноября 2008 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

19 ноября 2008 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

27 июня 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 июня 2014 г.

Последняя проверка

1 июня 2014 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 1222.13
  • 2008-001933-84 (Номер EudraCT: EudraCT)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Олодатерол (BI 1744)

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Tunisia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться