参与研究 27025 (REFLEX) 的患者的长期随访 (REFLEXION)
2017年1月25日 更新者：Merck KGaA, Darmstadt, Germany
研究 27025 (REFLEX) 的双盲扩展，以获取临床确诊 MS 患者和首次脱髓鞘事件且转化为 MS 的高风险患者的长期随访数据，使用 Rebif® 新配方 (REFLEXION) 治疗
REFLEXION 是研究 27025 (NCT00404352) (REFLEX) 的双盲扩展。
该研究的目的是获得临床明确的多发性硬化症 (MS) 受试者和具有首次脱髓鞘事件且转化为 MS 的高风险受试者的长期随访数据，这些受试者接受不含胎牛血清 [FBS] 的治疗/不含人血清白蛋白 [HSA] 的干扰素 [IFN]-beta-1a (RNF) 制剂。
研究概览
详细说明
该研究的目的是调查自研究 27025 中随机化以来，与延迟治疗相比，在首次临床事件后开始 RNF 治疗是否会导致临床确定多发性硬化症 (CDMS) 转化的时间延长至第 36 个月和第 60 个月（反射）。
此外，该研究旨在探讨在第一次临床事件后开始 RNF 治疗与延迟治疗相比，是否会延迟残疾（包括继发进展性 MS 的发展）并在长期内降低疾病活动（包括年复发率 [ARR]）（向上自研究 27025 (REFLEX) 随机化以来，至第 36 个月至第 60 个月。
该研究还将评估 RNF 的长期安全性概况（自研究 27025 (REFLEX) 随机化以来至第 36 个月和第 60 个月）。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
402
阶段
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Safed、以色列
- Research Site
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Tel-Hashomer、以色列
- Research Site
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Ekaterinburg、俄罗斯联邦
- Research Site
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Moscow、俄罗斯联邦
- Research Site
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Novgorod、俄罗斯联邦
- Research Site
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Novosibirsk、俄罗斯联邦
- Research Site
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Saint-Petersburg、俄罗斯联邦
- Research Site
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Samara、俄罗斯联邦
- Research Site
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Saratov、俄罗斯联邦
- Research Site
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Pleven、保加利亚
- Research Site
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Rousse、保加利亚
- Research Site
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Shumen、保加利亚
- Research Site
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Sofia、保加利亚
- Research Site
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Varna、保加利亚
- Research Site
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Karlovac、克罗地亚
- Research Site
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Osijek、克罗地亚
- Research Site
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Rijeka、克罗地亚
- Research Site
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Split、克罗地亚
- Research Site
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Zagreb、克罗地亚
- Research Site
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Ontario、加拿大
- Research Site
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Victoria British Columbia、加拿大
- Research Site
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Belgrade、塞尔维亚
- Reserch site
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Nis、塞尔维亚
- Research Site
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Graz、奥地利
- Research Site
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Athens、希腊
- Research Site
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Hannover、德国
- Research Site
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Henningsforf、德国
- Research Site
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Milano、意大利
- Research Site
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Padova、意大利
- Research Site
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Riga、拉脱维亚
- Research Site
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Hradec Kralove、捷克共和国
- Research Site
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Olomouc、捷克共和国
- Research Site
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Prague、捷克共和国
- Research Site
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Rabat、摩洛哥
- Research Site
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Presov、斯洛伐克
- Research Site
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Brugge、比利时
- Research Site
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Leuven、比利时
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Paris、法国
- Research Site
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Poissy Cedex、法国
- Research Site
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Bialystok、波兰
- Research Site
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Lodz、波兰
- Research Site
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Warsaw、波兰
- Research Site
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Wroclaw、波兰
- Research Site
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Tallinn、爱沙尼亚
- Research Site
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Tartu、爱沙尼亚
- Research Site
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Bucharest、罗马尼亚
- Research Site
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Iasi、罗马尼亚
- Research Site
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Targu-Mures、罗马尼亚
- Research Site
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Timisoara、罗马尼亚
- Research Site
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Oulu、芬兰
- Research Site
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Lisbon、葡萄牙
- Research Site
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Barcelona、西班牙
- Research Site
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Bilbao、西班牙
- Research Site
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Madrid、西班牙
- Research Site
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Seville、西班牙
- Research Site
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Mendoza、阿根廷
- Research Site
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Beirut、黎巴嫩
- Research Site
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 达到研究 27025 (REFLEX) 的预定研究结束（完成 24 个月的参与）
- 研究 27025 的研究者/治疗医师的医学评估认为，考虑到研究 27025 (REFLEX) 的医疗经验，不反对受试者参与此扩展试验。 应特别注意实验室异常和有临床意义的肝、肾和骨髓功能障碍
如果是女性，受试者必须：
- 既没有怀孕也没有哺乳，也没有试图怀孕
- 使用高效的避孕方法。 一种高效的避孕方法被定义为那些在持续和正确使用时导致低失败率（[即]每年少于 1%[%]）的方法，例如植入物、注射剂、复方口服避孕药、一些宫内节育器器（宫内节育器）、性禁欲或结扎输精管的伴侣
- 受试者愿意遵循研究程序
- 受试者已给予书面知情同意
排除标准：
- 受试者患有 MS 以外的任何疾病，可以更好地解释受试者的体征和症状
- 受试者有 MS 的初级进展过程
- 受试者在第 24 个月和上次就诊时（即 第 21 个月）（在第 24 个月时 ULN 大于 2.5 倍的受试者才有资格入组，并且应根据标签建议进行管理，直到值正常化）
- 受试者在第 24 个月和上次就诊时（即 第 21 个月）（在第 24 个月时 ULN 大于 2.5 倍的受试者才有资格入组，并且应根据标签建议进行管理，直到值正常化）
- 受试者患有另一种当前的自身免疫性疾病
- 受试者患有严重的医学或精神疾病（包括严重抑郁症的病史或目前的严重抑郁症和/或自杀意念），研究者认为这些疾病会给受试者带来不当风险或可能影响对研究方案的依从性
- 受试者有癫痫病史，治疗不能充分控制
- 受试者患有心脏病，例如心绞痛、充血性心力衰竭或心律失常
- 受试者已知对 IFN-β 或研究药物的赋形剂过敏
- 受试者有任何可能干扰 MRI 评估的情况
- 受试者已知对钆二亚乙基三胺五乙酸 (DTPA) 过敏
- 受试者有酒精或药物滥用史
- 受试者以前参加过这项研究
- 受试者有中度至重度肾功能损害
- 受试者怀孕或哺乳
- 受试者有任何医学、精神病或其他状况，会损害他/她理解受试者信息、给予知情同意、遵守研究方案或完成研究的能力
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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有源比较器：RNF 44 mcg 每周三次
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单剂量 RNF 将每周至少间隔 48 小时皮下注射 3 次，前 2 周起始剂量为 8.8 微克 (mcg)，随后 2 周为 22 mcg，最后为 44 mcg，直至 60 个月。
其他名称：
单剂量 RNF 每周一次皮下给药，前 2 周起始剂量为 8.8 mcg，随后 2 周为 22 mcg，最后为 44 mcg，直至 60 个月。
其他名称：
最初在研究 27025 (REFLEX) 中被随机分配到安慰剂治疗组的参与者将转为每周 3 次皮下单剂量 RNF，间隔至少 48 小时，前两周剂量为 8.8 mcg，接下来是 22 mcg 2 周，最后 44 mcg，直到 60 个月。
其他名称：
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有源比较器：RNF 44 mcg 每周一次和安慰剂
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单剂量 RNF 将每周至少间隔 48 小时皮下注射 3 次，前 2 周起始剂量为 8.8 微克 (mcg)，随后 2 周为 22 mcg，最后为 44 mcg，直至 60 个月。
其他名称：
单剂量 RNF 每周一次皮下给药，前 2 周起始剂量为 8.8 mcg，随后 2 周为 22 mcg，最后为 44 mcg，直至 60 个月。
其他名称：
最初在研究 27025 (REFLEX) 中被随机分配到安慰剂治疗组的参与者将转为每周 3 次皮下单剂量 RNF，间隔至少 48 小时，前两周剂量为 8.8 mcg，接下来是 22 mcg 2 周，最后 44 mcg，直到 60 个月。
其他名称：
单剂量匹配安慰剂将每周两次皮下给药。
安慰剂以透明、无菌溶液的形式提供，用于在与 RNF 预装注射器匹配的预装注射器中注射，每个注射器含有 0.5 毫升 (mL)。
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有源比较器：安慰剂/RNF 44 mcg，每周三次
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单剂量 RNF 将每周至少间隔 48 小时皮下注射 3 次，前 2 周起始剂量为 8.8 微克 (mcg)，随后 2 周为 22 mcg，最后为 44 mcg，直至 60 个月。
其他名称：
单剂量 RNF 每周一次皮下给药，前 2 周起始剂量为 8.8 mcg，随后 2 周为 22 mcg，最后为 44 mcg，直至 60 个月。
其他名称：
最初在研究 27025 (REFLEX) 中被随机分配到安慰剂治疗组的参与者将转为每周 3 次皮下单剂量 RNF，间隔至少 48 小时，前两周剂量为 8.8 mcg，接下来是 22 mcg 2 周，最后 44 mcg，直到 60 个月。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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转化为临床确定性多发性硬化症 (CDMS) 的时间，定义为第二次发作或扩展残疾状态量表 (EDSS) 评分持续增加（大于或等于 1.5 分）长达 36 个月
大体时间：长达 36 个月的基线（研究 27025 的第 1 天）
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CDMS 的定义是出现临床孤立综合征 (CIS) 并伴有异常磁共振成像 (MRI) 扫描的参与者在 36 个月内发生第二次发作或复发。
EDSS 评估 8 个功能系统的残疾。
计算范围从 0（正常）到 10（多发性硬化症 [MS] 导致的死亡）的总分。
转换为 CDMS 的时间由 Kaplan-Meier 估计的 CDMS 参与者的累积百分比 (%) 表示。
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长达 36 个月的基线（研究 27025 的第 1 天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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确认扩展残疾状况量表 (EDSS) 进展至 36 个月的时间
大体时间：长达 36 个月的基线（研究 27025 的第 1 天）
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EDSS 评估 8 个功能系统的残疾。
计算了从 0（正常）到 10（死于 MS）的总分。
确认的 EDSS 进展被定义为 EDSS 大于或等于 1.0 点，在 6 个月后进行的访问期间确认。
确认 EDSS 进展的时间由 Kaplan-Meier 估计的已确认 EDSS 进展的参与者的累积百分比 (%) 表示。
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长达 36 个月的基线（研究 27025 的第 1 天）
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第 36 个月每个参与者每次扫描的组合独特活动 (CUA) 病变、新时间常数 2 (T2) 病变、新钆增强 (Gd+) 病变和新时间常数 1 (T1) 病变的数量
大体时间：第 36 个月
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使用 MRI 扫描测量 CUA 病灶、新的 T2 病灶、新的 Gd+ 病灶和新的 T1 病灶的数量。
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第 36 个月
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第 36 个月时间常数 1 (T1) 低信号病变体积和时间常数 2 (T2) 病变体积相对于基线的变化
大体时间：基线（研究 27025 的第 1 天），第 36 个月
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在第 36 个月时，通过对 T1 低信号病变和 T2 病变进行 MRI 扫描，测量病变体积相对于基线的变化
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基线（研究 27025 的第 1 天），第 36 个月
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第 36 个月脑容量相对于基线的百分比变化
大体时间：基线（研究 27025 的第 1 天），第 36 个月
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通过使用 MRI 扫描测量脑容量的百分比变化。
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基线（研究 27025 的第 1 天），第 36 个月
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转化为 McDonald 多发性硬化症 (MS) 长达 36 个月的参与者百分比
大体时间：基线（研究 27025 的第 1 天）直至 CDMS 转化和/或长达 36 个月
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McDonald 标准使用 MRI 结果确定的时间和空间传播来提供 MS 的临床诊断。
通过在重复 MRI 上发现的新 T2 或 Gd+ 病灶确定及时播散。
存在以下任何 3 项即可确定空间播散： 1 个 Gd+ 病灶或 9 个 T2 亮病灶（如果没有增强）；大于或等于 1 个幕下病变；大于或等于 1 个皮质旁病变；大于或等于 3 个脑室周围病变。
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基线（研究 27025 的第 1 天）直至 CDMS 转化和/或长达 36 个月
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第 36 个月时节奏听觉连续加法测试 3 (PASAT-3) 分数相对于基线的变化
大体时间：基线（研究日 27025），第 36 个月
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Paced Auditory Serial Addition Test (PASAT) 是一种认知功能测量，专门评估听觉信息处理速度和灵活性，以及计算能力。
分数范围为“0-60”。
较高的分数反映更好的神经功能，与基线相比的积极变化表明改善。
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基线（研究日 27025），第 36 个月
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第 36 个月无复发参与者的百分比
大体时间：第 36 个月
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复发被定义为新的或现有神经系统症状或体征的恶化，在没有发烧的情况下，持续 24 小时，并且之前的时间超过 30 天，并且病情稳定或有所改善。
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第 36 个月
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第 36 个月时扩展残疾状况量表 (EDSS) 分数相对于基线的变化
大体时间：基线（研究日 27025），第 36 个月
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EDSS 评估 8 个功能系统的残疾。
计算了从 0（正常）到 10（死于 MS）的总分。
第 36 个月时 EDSS 评分的变化计算为第 36 个月时的 EDSS 评分减去基线时的 EDSS 评分。
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基线（研究日 27025），第 36 个月
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第 36 个月时多发性硬化症功能综合 (MSFC) 评分相对于基线的变化
大体时间：基线（研究 27025 的第 1 天），第 36 个月
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MSFC 是一种多维临床结果测量，由三个子测试组成；计时 25 英尺步行、9 孔钉测试和节奏听觉连续加法测试 3 (PASAT-3)。
计时 25 英尺步行是下肢功能的定量测量。
9 孔钉测试是上肢（手臂和手）功能的定量测量。
PASAT 是一种认知功能测量，专门评估听觉信息处理速度和灵活性，以及计算能力。
计算了这些子测试的标准化结果（Z 分数）和作为这三个 Z 分数的平均值的总体 MSFC Z 分数。
更高的 Z 分数反映更好的神经功能，与基线相比的积极变化表明改善。
分数的增加表示改进（范围 -3 到 +3）。
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基线（研究 27025 的第 1 天），第 36 个月
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第 36 个月时具有结合抗体 (BAb) 和中和抗体 (NAb) 的参与者人数
大体时间：第 36 个月
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BAb 是所有能够与研究药物分子 (RNF) 结合的抗体，无论其结合位点如何。
NAb 被定义为 BAb 的一个亚组，它与 RNF 的活性位点结合，因此中和了它的效力。
使用病毒细胞病变测定法检测 NAb。
通过使用 ELISA（酶联免疫吸附测定）测量 BAb。
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第 36 个月
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发生不良事件 (AE)、严重不良事件 (SAE) 和导致治疗中断的 AE 的参与者人数
大体时间：第 24 个月至第 36 个月（研究 28981 (REFLEXION) 的 DB 治疗期
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AE 被定义为在使用试验性药品 (IMP) 进行临床研究期间相对于基线出现或恶化的体征、症状、异常实验室检查结果或疾病形式的任何不良医学事件，无论因果关系如何，即使没有管理过 IMP。
SAE：任何导致死亡的 AE；有生命危险；导致持续/严重残疾/无能力；导致/延长了现有的住院治疗；是先天性异常/出生缺陷；或者是医学上的重要疾病。
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第 24 个月至第 36 个月（研究 28981 (REFLEXION) 的 DB 治疗期
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转化为临床确定性多发性硬化症 (CDMS) 的时间，定义为第二次发作或扩展残疾状态量表 (EDSS) 评分持续增加（大于或等于 1.5 分）直至第 60 个月
大体时间：长达 60 个月的基线（研究 27025 的第 1 天）
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CDMS 的定义是出现临床孤立综合征 (CIS) 并伴有异常磁共振成像 (MRI) 扫描的参与者在 60 个月内发生第二次发作或复发。
EDSS 评估 8 个功能系统的残疾。
计算范围从 0（正常）到 10（多发性硬化症 [MS] 导致的死亡）的总分。
转换为 CDMS 的时间由 Kaplan-Meier 估计的 CDMS 参与者的累积百分比 (%) 表示。
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长达 60 个月的基线（研究 27025 的第 1 天）
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确认扩展残疾状况量表 (EDSS) 进展至 60 个月的时间
大体时间：长达 60 个月的基线（研究 27025 的第 1 天）
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EDSS 评估 8 个功能系统的残疾。
计算了从 0（正常）到 10（死于 MS）的总分。
确认的 EDSS 进展被定义为 EDSS 大于或等于 1.0 点，在 6 个月后进行的访问期间确认。
确认 EDSS 进展的时间由 Kaplan-Meier 估计的已确认 EDSS 进展的参与者的累积百分比 (%) 表示。
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长达 60 个月的基线（研究 27025 的第 1 天）
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第 60 个月时每个参与者每次扫描的组合独特活动 (CUA) 病变、新时间常数 2 (T2) 病变、新钆增强 (Gd+) 病变和新 T1 病变的数量
大体时间：60个月
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使用 MRI 扫描测量 CUA 病灶、新 T2 病灶、新 Gd+ 病灶和新 T1 病灶的数量。
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60个月
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第 60 个月时时间常数 1 (T1) 低信号体积和时间常数 2 (T2) 病变体积相对于基线的变化
大体时间：基线（研究 27025 的第 1 天），第 60 个月
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通过对 T1 低信号病变和 T2 病变使用 MRI 扫描来测量病变体积相对于基线的变化。
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基线（研究 27025 的第 1 天），第 60 个月
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第 60 个月脑容量相对于基线的百分比变化
大体时间：基线（研究 27025 的第 1 天），第 60 个月
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通过使用 MRI 扫描测量脑容量的百分比变化。
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基线（研究 27025 的第 1 天），第 60 个月
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60 个月时转化为 McDonald 多发性硬化症 (MS) 的参与者百分比
大体时间：60个月
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McDonald 标准使用 MRI 结果确定的时间和空间传播来提供 MS 的临床诊断。
通过在重复 MRI 上发现的新 T2 或 Gd+ 病灶确定及时播散。
存在以下任何 3 项即可确定空间播散： 1 个 Gd+ 病灶或 9 个 T2 亮病灶（如果没有增强）；大于或等于 1 个幕下病变；大于或等于 1 个皮质旁病变；大于或等于 3 个脑室周围病变。
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60个月
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第 60 个月时节奏听觉连续加法测试 3 (PASAT-3) 分数相对于基线的变化
大体时间：基线（研究 27025 的第 1 天），第 60 个月
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PASAT 是一种认知功能测量，专门评估听觉信息处理速度和灵活性，以及计算能力。
分数范围为“0-60”。
较高的分数反映更好的神经功能，与基线相比的积极变化表明改善。
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基线（研究 27025 的第 1 天），第 60 个月
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第 60 个月无复发参与者的百分比
大体时间：60个月
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复发被定义为新的或现有神经系统症状或体征的恶化，在没有发烧的情况下，持续 24 小时，并且之前的时间超过 30 天，并且病情稳定或有所改善。
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60个月
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第 60 个月时扩展残疾状况量表 (EDSS) 分数相对于基线的变化
大体时间：基线（研究 27025 的第 1 天），第 60 个月
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EDSS 评估 8 个功能系统的残疾。
计算了从 0（正常）到 10（死于 MS）的总分。
第 60 个月时 EDSS 评分的变化计算为第 60 个月时的 EDSS 评分减去基线时的 EDSS 评分。
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基线（研究 27025 的第 1 天），第 60 个月
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第 60 个月时多发性硬化症功能综合 (MSFC) 评分相对于基线的变化
大体时间：基线（研究 27025 的第 1 天），第 60 个月
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MSFC 是一种多维临床结果测量，由三个子测试组成；计时 25 英尺步行、9 孔钉测试和节奏听觉连续加法测试 3 (PASAT-3)。
计时 25 英尺步行是下肢功能的定量测量。
9 孔钉测试是上肢（手臂和手）功能的定量测量。
PASAT 是一种认知功能测量，专门评估听觉信息处理速度和灵活性，以及计算能力。
计算了这些子测试的标准化结果（Z 分数）和作为这三个 Z 分数的平均值的总体 MSFC Z 分数。
更高的 Z 分数反映更好的神经功能，与基线相比的积极变化表明改善。
分数的增加表示改进（范围 -3 到 +3）。
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基线（研究 27025 的第 1 天），第 60 个月
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第 60 个月时具有结合抗体 (BAb) 和中和抗体 (NAb) 的参与者人数
大体时间：60个月
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BAb 是所有能够与 RNF 结合的抗体，无论它们的结合位点如何。
NAb 被定义为 BAb 的一个亚组，它与 RNF 的活性位点结合，因此中和了它的效力。
使用病毒细胞病变测定法检测 NAb。
通过使用 ELISA 测量 BAb。
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60个月
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发生不良事件 (AE)、严重不良事件 (SAE) 和导致治疗中断的 AE 的参与者人数
大体时间：第 24 个月至第 60 个月
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AE 被定义为在使用试验性药品 (IMP) 进行临床研究期间相对于基线出现或恶化的体征、症状、异常实验室检查结果或疾病形式的任何不良医学事件，无论因果关系如何，即使没有管理过 IMP。
SAE：任何导致死亡的 AE；有生命危险；导致持续/严重残疾/无能力；导致/延长了现有的住院治疗；是先天性异常/出生缺陷；或者是医学上的重要疾病。
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第 24 个月至第 60 个月
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Medical Responsible、Merck Serono S.A., Geneva
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2008年12月1日
初级完成 (实际的)
2011年8月1日
研究完成 (实际的)
2013年9月1日
研究注册日期
首次提交
2008年12月22日
首先提交符合 QC 标准的
2008年12月22日
首次发布 (估计)
2008年12月23日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2017年3月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2017年1月25日
最后验证
2017年1月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.