TKI258 治疗去势抵抗性前列腺癌
2019年8月22日 更新者：M.D. Anderson Cancer Center
连续 TKI258 的观察性研究，在去势抵抗性前列腺癌患者中评估骨髓血浆中 FGF 信号转导的标志物
这项临床研究的目的是了解前列腺特异性抗原 (PSA) 水平的降低是否与已经扩散到骨骼的前列腺癌的状况有关。
研究人员还想了解当您接受 TKI258 治疗前列腺癌时，血液 PSA 水平的变化如何影响健康骨骼的重建。
研究概览
详细说明
研究药物：
TKI258 旨在执行多种抗肿瘤功能，包括切断肿瘤的血液供应。 研究人员认为这可能有助于减缓或阻止前列腺癌的生长。
研究药物管理局：
如果发现您有资格参加这项研究，您将连续 5 天每天 1 次服用 4 粒 TKI258 胶囊，然后休息 2 天（第 1-5、8-12、15-19 天，以及每个 28 天研究“周期”中的 22-26 个）。 您应该在饭前（早餐）至少 1 小时或饭后（早餐）至少 2 小时将 TKI258 胶囊与约 8 盎司水一起服用。 如果需要，您可以在热量低于 500 卡路里和脂肪低于 20 克的膳食中服用药物。
考察访问：
每 28 天构成 1 个研究“周期”。
在第 1 周期的第 1 天和之后的所有周期，将执行以下测试和程序：
- 您的完整病史将被记录下来。
- 您将被问及您可能正在接受的任何药物或治疗。
- 您将被问及您可能经历过的任何副作用。
- 您将进行身体检查，包括测量您的生命体征和体重。
- 您的表现状态将被评估。
- 血液（约 2 汤匙）将被收集用于常规测试。 这种血液也将被测试以测量您的 PSA。
- 在您服用研究药物之前，您将获得一式三份的心电图（连续 3 个心电图）。 您还将在服用研究药物后约 6 小时进行 1 次心电图检查。
在第 1 周期和第 2 周期的第 12 天（+/- 3 天）以及第 1 周期的第 26 天（+/- 3 天），将收集血液（约 1 汤匙）用于常规检测。 第 2 周期抽血的一部分将用于测量您系统中 TKI258 的量。 请注意，第 1 周期访问的第 26 天最终可能会与上述第 2 周期访问的第 1 天安排在同一天。
在第 2 周期的第 1 天和此后的每个奇数周期（第 3、5、7 周期等），将执行以下测试和程序：
- 将收集血液（约 2 茶匙）用于常规测试。
- 将收集尿液以检测与您的骨骼相关的标记物。
在每个周期结束时（大约第 26 天），您将获得心电图。
每 3 个周期（大约每 12 周），将执行以下测试和程序：
- 将抽取血液（约 1 茶匙）来测量您的心脏酶水平
- 您将接受超声心动图或 MUGA 扫描，就像您在筛查访视时进行的那样，以检查您的心脏功能。
在您第一次服用研究药物后大约 7-10 周，您将进行另一次骨髓活检和抽吸，以检查疾病状态和进行生物标志物测试。
头 6 个月每 8 周进行一次 CT 和/或骨扫描，此后每 3 个月进行一次，以检查疾病状况。
学习时间：
只要您受益，您就可以继续学习。 如果出现无法忍受的副作用或疾病恶化，您将被取消研究。
研究结束访问：
在您最后一次服用研究药物后的 4 周内，您将返回诊所进行研究结束访视。 将执行以下测试和程序：
- 您将进行身体检查，包括测量您的生命体征和体重。
- 您的表现状态将被评估。
- 您将被问及您可能正在接受的任何药物或治疗。
- 您将被问及自上次访问以来您遇到的任何副作用。
- 将收集血液（约 3 汤匙）和尿液用于常规检查。 这种血液也将被测试以测量某些激素、心脏酶和 PSA。
- 您将接受胸部 X 光检查、骨扫描以及腹部和骨盆的计算机断层扫描 (CT) 或磁共振成像 (MRI) 扫描，以检查疾病的状况。
- 您将获得心电图和超声心动图或 MUGA 扫描。
- 您将进行骨髓活检和抽吸，以检查疾病状态和进行生物标志物检测。
长期随访：
一旦您不再参加这项研究，研究人员将大约每 3 个月对您进行一次检查。 此更新将包括电话、电子邮件或对您的医疗和/或其他记录的审查。 您不会有任何额外的测试、程序或研究访问。 如果通过电话联系，通话只会持续约 5 分钟。
这是一项调查研究。 TKI258 未获得 FDA 批准或商业销售。 它在本研究中仅用于研究目的。
多达 40 名患者将参加这项研究。 所有人都将在 MD Anderson 就读。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
46
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Texas
-
Houston、Texas、美国、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
男性
描述
纳入标准：
- 经组织学证实的前列腺腺癌，骨扫描和/或 CT 扫描有骨骼转移证据。
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 </= 2。（Karnofsky 表现状态 >/= 50%）
- 血清睾酮水平 </= 50ng/ml
- 使用促黄体激素释放激素 (LHRH) 类似物或睾丸切除术进行持续的性腺雄激素剥夺治疗。 未进行睾丸切除术的患者必须在研究期间以适当的频率维持标准剂量的 LHRH 类似物治疗。
- 尽管进行了雄激素清除，但疾病仍在进展（有记录的骨或软组织转移性疾病进展或按 PSA 标准进展）。 a) 根据 PSA 证据定义疾病进展：PSA 水平至少为 5 ng/ml，至少连续 2 次上升，间隔至少 2 周。 参与者将需要进行基线测试和显示 PSA 增加的测试。
- 在服用研究药物前停用己烯雌酚 (DES) >/= 4 周，停用抗雄激素药物 >/= 6 周。
- 在服用研究药物前 >/= 4 周，停用专门治疗前列腺癌的任何类固醇（例如，作为二次激素治疗或脊髓压迫）。 长期为非癌症相关疾病开的类固醇（例如 哮喘或慢性阻塞性肺病）通过医疗管理得到良好控制的患者允许每天服用相当于 < 10 毫克泼尼松的剂量。
- 抗雄激素戒断：作为主要雄激素消融的一部分接受抗雄激素治疗的患者必须在抗雄激素停药后证明疾病进展。 抗雄激素停药后的疾病进展定义为连续 2 次 PSA 值升高，间隔至少 2 周，或有记录的骨或软组织进展。
- 对于接受氟他胺治疗的患者，必须在停用氟他胺后 4 周或更长时间获得至少一项 PSA 值。
- 对于接受比卡鲁胺或尼鲁米特治疗的患者，必须在停用抗雄激素药物 6 周或更长时间后至少获得一个 PSA 值
- 实验室要求： 1) 足够的肾上腺功能（没有表明肾上腺功能不全的症状或电解质失衡）； 2) 白细胞计数 (WBC) >/= 3,000/microl； 3) 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >/= 1,500/microl； 4) 血红蛋白 >/= 8.0 g/dL，与输血无关； 5) 血小板计数 >/= 75,000/微升； 6) 血清白蛋白 >/= 3.0 g/dL； 7) 血清肌酐 < 1.5 x ULN 或计算的肌酐清除率 > 60 mL/min（通过 Cockcroft-Gault 方法计算） 8) 血清钾 >/= 3.5 mmol/L
- 没有慢性或急性 DIC（弥散性血管内凝血）或出血倾向的证据，也没有休息时的心绞痛。
- 患者必须愿意并能够遵守协议要求。 所有患者都必须签署知情同意书，表明他们了解本研究的研究性质。 患者还必须签署授权书才能发布其受保护的健康信息。
排除标准：
- 原发肿瘤中非腺癌的组织学变异
- 肝功能异常包括以下任何一项：a) 血清胆红素 >/= 1.5 * 正常上限 (ULN) b) AST 和 ALT > 2.5 * ULN
- 使用其他激素疗法进行治疗，包括任何剂量的酮康唑、非那雄胺（保列治）、度他雄胺（阿伏达）以及任何已知可在服用研究药物 4 周内降低 PSA 水平的草药产品（例如，锯棕榈和 PC-SPES）。
- 皮质类固醇的需求大于每天 7.5 毫克强的松的等效量。
- 在研究药物首次给药前 8 周内用钐或锶治疗。
- 药物治疗无法控制的活动性感染或伴随疾病。
- 在研究药物首次给药前 14 天内完成既往放射治疗 < 4 周或单次姑息性放射治疗。
- 除非黑色素瘤皮肤癌外，任何目前活跃的第二种恶性肿瘤。 如果患者已经完成治疗并且被他们的医生认为在未来 3 个月内复发的风险至少低于 30%，则不认为患者目前患有活动性恶性肿瘤。
- 活动性精神疾病/社交情况会限制对协议要求的遵守。
- 研究期间可能需要皮质类固醇治疗的活动性或不受控制的自身免疫性疾病
- 严重受损的免疫状态，包括对人类免疫缺陷病毒 (HIV) 呈阳性
- 急性或慢性乙型或丙型肝炎
- 化疗和其他研究性疗法（靶向疗法或免疫疗法）在治疗开始前需要 4 周的清除期
- 在研究药物首次给药前 4 周内开始双膦酸盐治疗。 服用稳定剂量双膦酸盐且随后出现肿瘤进展的患者可继续服用该药物；但是，患者不得在研究期间开始双膦酸盐治疗。
- 心脏功能受损或有临床意义的心脏病，包括以下任何一种： b.) 有临床意义的静息心动过缓（< 50 次/分钟）； c.) 通过二维超声心动图 (ECHO) 评估的左心室射血分数 (LVEF) < 50% 或正常下限（以较高者为准）或多门控采集扫描 (MUGA) < 45% 或正常下限（以较高者为准）更高）；
- (# 13 Conti'd) 进入研究前 6 个月内出现以下任何情况：心肌梗塞 (MI)、严重/不稳定型心绞痛、冠状动脉旁路移植术 (CABG)、充血性心力衰竭 (CHF)、脑血管意外 (CVA) , 短暂性脑缺血发作 (TIA), 肺栓塞 (PE); e.) 不受控制的高血压定义为收缩压>150 和/或舒张压>100 毫米汞柱，有或没有抗高血压药物； f.) 既往心包炎；过去 12 个月内有临床意义的胸腔积液或当前腹水需要每月 2 次或更多次干预。
- 垂体或肾上腺功能障碍史
- 可能会影响研究药物吸收的胃肠道疾病（内科疾病或大手术）病史。
- 先前使用 TKI258 治疗
- 由于之前的化疗和/或放疗引起的任何急性毒性尚未解决到美国国家癌症研究所不良事件通用术语标准（NCI CTCAE）（3.0 版）等级 </= 1。化疗引起的脱发和 2 级神经病变是允许的.
- 研究者认为可能使患者处于重大风险、可能混淆研究结果或可能严重干扰患者参与研究的情况或情况。
- 伴侣是有生育潜力的女性的男性（即 生物学上能够怀孕），并且没有采用两种高效避孕方式的人。 高效避孕（例如 男用杀精子避孕套、杀精子隔膜、宫内节育器）在研究期间必须由男女双方使用，并且必须在研究治疗结束后继续使用 8 周。 口服、植入或注射避孕药可能会受到细胞色素 P450 相互作用的影响，因此被认为对本研究无效。 有生育能力的女性被定义为性成熟的女性，她们没有接受过子宫切除术或至少连续 12 个月没有自然绝经（例如，在过去连续 12 个月中的任何时间有过月经）。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：TK1258
每天一次口服 4 粒 TKI 258 胶囊（100 毫克/粒）（每天总计 400 毫克 TKI258）。
在初始剂量为 400 mg 5 天服药和停药 2 天的初始 4 周周期后，如果没有显着的 3/4 级 AE 或实验室异常，TKI258 可能会增加至 500 mg/天服药 5 天/停药 2 天被观察到。
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每天一次口服 4 粒 TKI 258 胶囊（100 毫克/粒）（每天总计 400 毫克 TKI258）。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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有改善、疾病进展或疾病稳定的参与者人数
大体时间：从入组时间到最后一次研究药物给药日期后 30 天
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进展需要三个连续的 PSA 升高高于最低点或基线。
PSA 的每个增量应至少为 1 ng/ml，并且至少间隔 2 周，否则将不计算在内。
PSA 进展的时间将被视为这些 PSA 升高中的第一个代表在最低点或基线之上至少增加 25% 的时间。
鉴于 PSA 的增加并不总是代表治疗失败，特别是当正在评估对 PSA 水平具有不确定影响的新型药物时，临床和放射学相关性建议由治疗医师酌情决定。
对于仅 PSA 进展但没有疾病进展的临床或放射学证据的患者，继续研究治疗由主治医师与主要研究者协商决定。
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从入组时间到最后一次研究药物给药日期后 30 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Paul Corn, MD, PHD、M.D. Anderson Cancer Center
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2010年4月7日
初级完成 (实际的)
2017年6月12日
研究完成 (实际的)
2017年6月12日
研究注册日期
首次提交
2009年1月27日
首先提交符合 QC 标准的
2009年1月27日
首次发布 (估计)
2009年1月29日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年9月11日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年8月22日
最后验证
2019年8月1日
更多信息
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