TKI258 kasztrát-rezisztens prosztatarákban

Bevételi kritériumok:

1. Szövettanilag igazolt prosztata adenokarcinóma csont- és/vagy CT-vizsgálattal csontmetasztázisokkal.
2. Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítményállapota </= 2. (Karnofsky Performance Status >/= 50%)
3. A szérum tesztoszteron szintje </= 50 ng/ml
4. Folyamatban lévő gonád androgénmegvonásos terápia luteinizáló hormon-felszabadító hormon (LHRH) analógjaival vagy orchiectomia. Azoknál a betegeknél, akiken nem végeztek orchiectomiát, a vizsgálat időtartama alatt az LHRH analóg terápia szokásos adagolását kell alkalmazni megfelelő gyakorisággal.
5. A betegség progressziója az androgén abláció ellenére (vagy dokumentált csontos vagy lágyszöveti metasztatikus betegség progressziója, vagy PSA-kritériumok szerint progresszió). a) Progresszív betegség meghatározása PSA bizonyíték alapján: legalább 5 ng/ml PSA-szint, amely legalább 2 egymást követő alkalommal emelkedett, legalább 2 hét különbséggel. A résztvevőnek kiindulási tesztre és tesztre lesz szüksége annak bizonyítására, hogy a PSA emelkedett.
6. Hagyja abba a diethylstilbestrol (DES) adását >/= 4 hétig és az antiandrogének >/= 6 hétig a vizsgálati gyógyszer előtt.
7. Hagyja abba a prosztatarák specifikus kezelésére felírt szteroidok szedését (pl. másodlagos hormonális manipulációként vagy köldökzsinór kompresszió céljából) >/= 4 héttel a vizsgált gyógyszer alkalmazása előtt. Nem rákkal összefüggő betegségre krónikusan felírt szteroidok (pl. asztma vagy COPD), amelyek orvosi kezeléssel jól kontrollálhatók, napi < 10 mg prednizonnak megfelelő mennyiségben megengedettek.
8. Antiandrogén megvonás: Azoknak a betegeknek, akik primer androgén abláció részeként antiandrogént kapnak, igazolniuk kell a betegség progresszióját az antiandrogén kezelés abbahagyását követően. Az antiandrogén-megvonás utáni betegség progresszióját úgy definiálják, mint két egymást követő emelkedő PSA-értéket, amelyeket legalább 2 hetes időközzel kapnak, vagy dokumentált csontos vagy lágyszöveti progressziót.
9. A flutamidot kapó betegeknél a PSA-értékek közül legalább az egyiket 4 héttel a flutamid-kezelés abbahagyása után kell elérni.
10. A bikalutamidot vagy nilutamidet kapó betegeknél legalább az egyik PSA-értéket az antiandrogén kezelés abbahagyása után 6 héttel vagy még tovább kell elérni.
11. Laboratóriumi követelmények: 1) Megfelelő mellékveseműködés (mellékvese-elégtelenségre utaló tünetek vagy elektrolit-egyensúlyzavarok hiánya); 2) Fehérvérsejtszám (WBC) >/= 3000/mikro; 3) Abszolút neutrofilszám (ANC) >/= 1500/mikro; 4) Hemoglobin >/= 8,0 g/dl, transzfúziótól függetlenül; 5) Thrombocytaszám >/= 75 000/mikroL; 6) szérum albumin >/= 3,0 g/dl; 7) Szérum kreatinin < 1,5 x ULN vagy számított kreatinin clearance > 60 ml/perc (Cockcroft-Gault módszerrel számítva) 8) Szérum kálium >/= 3,5 mmol/L
12. Nincs bizonyíték krónikus vagy akut DIC-re (disszeminált intravaszkuláris koagulációra) vagy vérzési hajlamra, és nincs angina nyugalomban.
13. A páciensnek hajlandónak és képesnek kell lennie megfelelni a protokoll követelményeinek. Minden betegnek alá kell írnia egy tájékozott beleegyező nyilatkozatot, amely jelzi, hogy tisztában van a vizsgálat vizsgálati jellegével. A betegeknek alá kell írniuk a védett egészségügyi adataik kiadására vonatkozó felhatalmazást is.

Kizárási kritériumok:

1. Az adenokarcinómától eltérő szövettani változatok az elsődleges daganatban
2. Rendellenes májfunkciók, amelyek a következők bármelyikéből állnak: a) szérum bilirubin >/= 1,5 * a normál felső határa (ULN) b) AST és ALT > 2,5 * ULN
3. Terápia más hormonterápiával, beleértve a ketokonazolt, finaszteridet (Proscar), dutaszteridet (Avodart) bármely olyan gyógynövénykészítményt, amelyről ismert, hogy csökkenti a PSA-szintet (pl. Saw Palmetto és PC-SPES) a vizsgálati gyógyszertől számított 4 héten belül.
4. Napi 7,5 mg prednizonnak megfelelő kortikoszteroid szükséglet.
5. Szamáriummal vagy stronciummal végzett terápia a vizsgált gyógyszer első adagja előtt 8 héten belül.
6. Aktív fertőzés vagy kísérő betegség, amely nem kontrollálható orvosi kezeléssel.
7. A korábbi sugárkezelést a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt 14 napon belül, vagy a palliatív sugárterápia egyetlen frakcióját fejezték be.
8. Bármely jelenleg aktív második rosszindulatú daganat, kivéve a nem melanómás bőrrákot. A betegek nem tekinthetők jelenleg aktív rosszindulatú daganatnak, ha befejezték a kezelést, és orvosuk szerint legalább 30%-nál kisebb a visszaesés kockázata a következő 3 hónapban.
9. Aktív pszichiátriai betegségek/szociális helyzetek, amelyek korlátoznák a protokollkövetelményeknek való megfelelést.
10. Aktív vagy kontrollálatlan autoimmun betegség, amely kortikoszteroid kezelést igényelhet a vizsgálat során
11. Súlyosan károsodott immunológiai állapot, beleértve a humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitívságát
12. Akut vagy krónikus hepatitis B vagy C
13. A kemoterápia és más vizsgálati terápiák (célzott vagy immunterápia) 4 hetes kiürülési időszakot igényelnek a kezelés megkezdése előtt
14. A biszfoszfonát-terápia megkezdése a vizsgált gyógyszer első adagját megelőző 4 héten belül. Azok a betegek, akik stabil dózisú biszfoszfonátot kapnak, és a tumor későbbi progresszióját mutatják, továbbra is szedhetik ezt a gyógyszert; a betegek azonban nem kezdhetnek biszfoszfonát-terápiát a vizsgálat során.
15. Károsodott szívműködés vagy klinikailag jelentős szívbetegségek, beleértve a következők bármelyikét: a.) Súlyos, kontrollálatlan kamrai aritmiák vagy pitvarfibrilláció a kórtörténetben vagy jelenléte; b.) Klinikailag jelentős nyugalmi bradycardia (< 50 ütés/perc); c.) A bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) kétdimenziós echokardiogrammal (ECHO) < 50% vagy a normálérték alsó határa (amelyik a magasabb) vagy többszörös kapuzott felvételi szkennelés (MUGA) < 45% vagy a normálérték alsó határa (amelyiktől függően) magasabb);
16. (# 13 folytatás) A következők bármelyike ​​a vizsgálatba való belépés előtt 6 hónapon belül: myocardialis infarktus (MI), súlyos/instabil angina, coronariabypass graft (CABG), pangásos szívelégtelenség (CHF), cerebrovascularis baleset (CVA) , átmeneti ischaemiás roham (TIA), tüdőembólia (PE); e.) Nem kontrollált magas vérnyomás, amelyet az SBP>150 és/vagy a DBP>100 Hgmm definiál, vérnyomáscsökkentő gyógyszerrel vagy anélkül; f.) Korábbi szívburokgyulladás; klinikailag jelentős pleurális folyadékgyülem az elmúlt 12 hónapban vagy jelenlegi ascites, amely havonta 2 vagy több beavatkozást igényel.
17. Az agyalapi mirigy vagy a mellékvese diszfunkciója a kórtörténetben
18. Az anamnézisben szereplő gyomor-bélrendszeri rendellenességek (orvosi rendellenességek vagy kiterjedt műtéti beavatkozások), amelyek befolyásolhatják a vizsgált gyógyszer felszívódását.
19. Előzetes terápia TKI258-cal
20. Bármilyen korábbi kemoterápia és/vagy sugárterápia következtében fellépő akut toxicitás, amely nem oldódott meg a Nemzeti Rákkutató Intézet mellékhatásainak közös terminológiai kritériumai (NCI CTCAE) (3.0-s verzió) </= 1. fokozata szerint. A kemoterápia által kiváltott alopecia és a 2. fokozatú neuropátia megengedett .
21. Olyan állapot vagy helyzet, amely a vizsgáló véleménye szerint jelentős kockázatnak teheti ki a beteget, megzavarhatja a vizsgálati eredményeket, vagy jelentősen megzavarhatja a beteg vizsgálatban való részvételét.
22. Azok a férfiak, akiknek partnere fogamzóképes nő, (pl. biológiailag képes a fogamzásra), és aki nem alkalmaz két rendkívül hatékony fogamzásgátlási módot. Nagyon hatékony fogamzásgátlás (pl. férfi óvszer spermiciddel, membrán spermiciddel, méhen belüli eszköz) mindkét nemnek használnia kell a vizsgálat során, és a vizsgálati kezelés befejezése után 8 hétig folytatni kell. Az orális, beültethető vagy injekciós fogamzásgátlókat befolyásolhatják a citokróm P450 kölcsönhatások, ezért nem tekinthetők hatékonynak ebben a vizsgálatban. Fogamzóképes korú nőknek minősülnek olyan szexuálisan érett nők, akik nem estek át méheltávolításon, vagy akik legalább 12 egymást követő hónapig nem voltak természetesen posztmenopauzában (pl. akiknek az előző 12 egymást követő hónapban bármikor volt menstruációja).