TKI258 w opornym na kastrację raku prostaty

Kryteria przyjęcia:

1. Potwierdzony histologicznie gruczolakorak gruczołu krokowego z dowodami na przerzuty do kości w badaniu scyntygraficznym kości i/lub tomografii komputerowej.
2. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </= 2. (Status sprawności Karnofsky'ego >/= 50%)
3. Stężenie testosteronu w surowicy </= 50 ng/ml
4. Trwająca terapia deprywacji androgenów w gonadach za pomocą analogów hormonu uwalniającego hormon luteinizujący (LHRH) lub orchiektomia. Pacjenci, którzy nie przeszli orchiektomii, muszą otrzymywać standardowe dawki analogu LHRH z odpowiednią częstotliwością przez cały czas trwania badania.
5. Progresja choroby pomimo ablacji androgenów (udokumentowana progresja choroby z przerzutami do kości lub tkanek miękkich lub progresja według kryteriów PSA). a) Definicja choroby postępującej na podstawie wyników PSA: poziom PSA wynoszący co najmniej 5 ng/ml, który wzrósł co najmniej 2 razy z rzędu, w odstępie co najmniej 2 tygodni. Uczestnik będzie potrzebował testu podstawowego i testu, aby wykazać, że PSA wzrosło.
6. Odstawić dietylostilbestrol (DES) na >/= 4 tygodnie i antyandrogeny >/= 6 tygodni przed zastosowaniem badanego leku.
7. Przerwij wszelkie sterydy przepisane w celu leczenia raka prostaty (np. jako wtórna manipulacja hormonalna lub kompresja pępowiny) >/= 4 tygodnie przed podaniem badanego leku. Steroidy przewlekle przepisywane na chorobę niezwiązaną z rakiem (np. astma lub POChP), które są dobrze kontrolowane za pomocą leczenia, są dopuszczalne w dawce równoważnej < 10 mg prednizonu na dobę.
8. Odstawienie antyandrogenu: Pacjenci otrzymujący antyandrogen w ramach pierwotnej ablacji androgenowej muszą wykazywać progresję choroby po odstawieniu antyandrogenu. Progresję choroby po odstawieniu antyandrogenów definiuje się jako 2 następujące po sobie wzrosty wartości PSA, uzyskane w odstępie co najmniej 2 tygodni lub udokumentowaną progresję tkanki kostnej lub miękkiej.
9. W przypadku pacjentów otrzymujących flutamid co najmniej jedną z wartości PSA należy uzyskać co najmniej 4 tygodnie po odstawieniu flutamidu.
10. W przypadku pacjentów otrzymujących bikalutamid lub nilutamid co najmniej jedną z wartości PSA należy uzyskać po 6 tygodniach lub dłużej po odstawieniu antyandrogenów
11. Wymagania laboratoryjne: 1) Prawidłowa czynność nadnerczy (brak objawów lub zaburzeń elektrolitowych wskazujących na niedoczynność kory nadnerczy); 2) Liczba białych krwinek (WBC) >/= 3000/mikrol; 3) Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >/= 1500/mikrol; 4) Hemoglobina >/= 8,0 g/dl niezależnie od transfuzji; 5) Liczba płytek krwi >/= 75 000/mikrol; 6) Albumina surowicy >/= 3,0 g/dl; 7) Stężenie kreatyniny w surowicy < 1,5 x GGN lub obliczony klirens kreatyniny > 60 ml/min (obliczony metodą Cockcrofta-Gaulta) 8) Stężenie potasu w surowicy >/= 3,5 mmol/l
12. Brak dowodów na przewlekłą lub ostrą DIC (rozsiane wykrzepianie wewnątrznaczyniowe) lub skłonność do krwawień i brak dusznicy bolesnej w spoczynku.
13. Pacjent musi być chętny i zdolny do przestrzegania wymagań protokołu. Wszyscy pacjenci muszą podpisać świadomą zgodę, wskazując, że są świadomi eksperymentalnego charakteru tego badania. Pacjenci muszą również podpisać zgodę na ujawnienie ich chronionych informacji zdrowotnych.

Kryteria wyłączenia:

1. Warianty histologiczne inne niż gruczolakorak w guzie pierwotnym
2. Nieprawidłowe czynności wątroby obejmujące którekolwiek z poniższych: a) Stężenie bilirubiny w surowicy >/= 1,5 * górna granica normy (GGN) b) AspAT i AlAT > 2,5 * GGN
3. Terapia inną terapią hormonalną, w tym dowolną dawką Ketokonazolu, finasterydu (Proscar), dutasterydu (Avodart) jakimkolwiek produktem ziołowym, o którym wiadomo, że obniża poziom PSA (np. Saw Palmetto i PC-SPES) w ciągu 4 tygodni od podania badanego leku.
4. Zapotrzebowanie na kortykosteroidy większe niż równowartość 7,5 mg prednizonu na dobę.
5. Terapia samaru lub strontem w ciągu 8 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
6. Aktywna infekcja lub współistniejąca choroba, której nie można kontrolować za pomocą leczenia.
7. Wcześniejsza radioterapia zakończona < 4 tygodnie lub pojedyncza frakcja radioterapii paliatywnej w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku.
8. Każdy aktualnie aktywny drugi nowotwór złośliwy inny niż nieczerniakowy rak skóry. Pacjentów nie uważa się za pacjentów z aktualnie aktywnym nowotworem złośliwym, jeśli zakończyli terapię i jeśli ich lekarz uzna, że ​​ryzyko nawrotu choroby w ciągu najbliższych 3 miesięcy jest mniejsze niż 30%.
9. Aktywne choroby psychiczne/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami protokołu.
10. Aktywna lub niekontrolowana choroba autoimmunologiczna, która może wymagać leczenia kortykosteroidami podczas badania
11. Poważnie osłabiony stan immunologiczny, w tym pozytywny wynik testu na obecność ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV)
12. Ostre lub przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C
13. Chemioterapia i inne eksperymentalne terapie (celowane lub immunoterapia) będą wymagały 4-tygodniowego okresu wypłukiwania przed rozpoczęciem leczenia
14. Rozpoczęcie leczenia bisfosfonianami w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku. Pacjenci otrzymujący stabilne dawki bisfosfonianów, u których stwierdzono późniejszą progresję nowotworu, mogą kontynuować przyjmowanie tego leku; jednakże pacjentom nie wolno rozpoczynać leczenia bisfosfonianami podczas badania.
15. Zaburzenia czynności serca lub klinicznie istotne choroby serca, w tym którekolwiek z poniższych: a.) Historia lub obecność poważnych niekontrolowanych komorowych zaburzeń rytmu lub obecność migotania przedsionków; b.) Klinicznie istotna spoczynkowa bradykardia (< 50 uderzeń na minutę); c.) Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) oceniona za pomocą echokardiogramu 2-D (ECHO) < 50% lub dolna granica normy (w zależności od tego, która wartość jest wyższa) lub skan akwizycji z wieloma bramkami (MUGA) < 45% lub dolna granica normy (w zależności od tego, która z tych wartości jest większa) jest wyższy);
16. (nr 13 ciąg dalszy) Którekolwiek z poniższych w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem do badania: zawał mięśnia sercowego (MI), ciężka/niestabilna dusznica bolesna, pomostowanie aortalno-wieńcowe (CABG), zastoinowa niewydolność serca (CHF), incydent naczyniowo-mózgowy (CVA) przemijający atak niedokrwienny (TIA), zatorowość płucna (PE); e.) niekontrolowane nadciśnienie zdefiniowane przez SBP >150 i/lub DBP >100 mm Hg z lekami przeciwnadciśnieniowymi lub bez; f.) przebyte zapalenie osierdzia; klinicznie istotny wysięk opłucnowy w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub obecne wodobrzusze wymagające 2 lub więcej interwencji miesięcznie.
17. Historia dysfunkcji przysadki lub nadnerczy
18. Historia zaburzeń żołądkowo-jelitowych (zaburzenia medyczne lub rozległy zabieg chirurgiczny), które mogą zakłócać wchłanianie badanego leku.
19. Wcześniejsza terapia TKI258
20. Wszelkie ostre toksyczności spowodowane wcześniejszą chemioterapią i/lub radioterapią, które nie zostały rozwiązane do stopnia </= 1 według klasyfikacji National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) (wersja 3.0). Dozwolone jest łysienie wywołane chemioterapią i neuropatia stopnia 2. .
21. Stan lub sytuacja, które w ocenie badacza mogą narazić pacjenta na znaczne ryzyko, zafałszować wyniki badania lub znacząco zakłócić udział pacjenta w badaniu.
22. Mężczyźni, których partnerką jest kobieta w wieku rozrodczym (tj. biologicznie zdolna do poczęcia) i która nie stosuje dwóch form wysoce skutecznej antykoncepcji. Wysoce skuteczna antykoncepcja (np. prezerwatywa dla mężczyzn ze środkiem plemnikobójczym, diafragma ze środkiem plemnikobójczym, wkładka wewnątrzmaciczna) muszą być stosowane przez obie płcie podczas badania i muszą być kontynuowane przez 8 tygodni po zakończeniu leczenia w ramach badania. Interakcje cytochromu P450 mogą wpływać na doustne, wszczepialne lub wstrzykiwane środki antykoncepcyjne i dlatego nie są uważane za skuteczne w tym badaniu. Kobiety w wieku rozrodczym definiuje się jako dojrzałe płciowo kobiety, które nie przeszły histerektomii lub które nie były naturalnie po menopauzie przez co najmniej 12 kolejnych miesięcy (np. które miały miesiączkę w dowolnym momencie w ciągu poprzednich 12 kolejnych miesięcy).