去勢抵抗性前立腺がんにおける TKI258

包含基準:

1. 骨スキャンおよび/またはCTスキャンで骨格転移の証拠があり、組織学的に証明された前立腺の腺癌。
2. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス </= 2. (Karnofsky のパフォーマンス ステータス >/= 50%)
3. 血清テストステロンレベル </= 50ng/ml
4. 黄体形成ホルモン放出ホルモン（LHRH）類似体または精巣摘出術による進行中の生殖腺アンドロゲン枯渇療法。 精巣摘出術を受けていない患者は、研究期間中、適切な頻度で標準用量のLHRHアナログ療法を維持しなければなりません。
5. アンドロゲン除去にもかかわらず疾患が進行している（骨または軟組織の転移性疾患の進行が記録されているか、またはPSA基準の進行による）。 a) PSA 証拠による進行性疾患の定義: PSA レベルが少なくとも 5 ng/ml で、少なくとも 2 週間の間隔をおいて少なくとも 2 回連続して上昇した。 参加者は、ベースライン検査と PSA が増加したことを示す検査が必要になります。
6. 治験薬投与前にジエチルスチルベストロール（DES）を 4 週間以上、抗アンドロゲンを 6 週間以上中止する。
7. 前立腺癌を特に治療するために処方されたステロイド（例えば、二次ホルモン操作または臍帯圧迫など）を治験薬の4週間以上前に中止する。 非癌関連疾患（例: 医学的管理により十分に管理されている喘息または COPD の場合は、1 日あたり 10 mg 未満のプレドニゾン相当量まで許容されます。
8. 抗アンドロゲン剤の中止：一次アンドロゲン除去の一環として抗アンドロゲン剤の投与を受けている患者は、抗アンドロゲン剤の中止後に疾患が進行していることを証明する必要があります。 抗アンドロゲン中止後の疾患の進行は、少なくとも 2 週間の間隔をおいて取得された 2 回連続の PSA 値の上昇、または骨または軟組織の進行が記録されたものとして定義されます。
9. フルタミドを受けている患者の場合、フルタミド中止後 4 週間以上経過してから少なくとも 1 つの PSA 値を取得する必要があります。
10. ビカルタミドまたはニルタミドを投与されている患者の場合、抗アンドロゲン剤の中止後 6 週間以上経過してから少なくとも 1 つの PSA 値を取得する必要があります。
11. 検査室の要件： 1）適切な副腎機能（副腎機能不全を示す症状や電解質の不均衡の欠如）。 2) 白血球数 (WBC) 数 >/= 3,000/マイクロリットル。 3) 絶対好中球数 (ANC) >/= 1,500/マイクロリットル; 4) 輸血とは無関係にヘモグロビン >/= 8.0 g/dL; 5) 血小板数 >/= 75,000/μL; 6) 血清アルブミン >/= 3.0 g/dL; 7) 血清クレアチニン < 1.5 x ULN、または計算クレアチニン クリアランス > 60 mL/分 (Cockcroft-Gault 法により計算) 8) 血清カリウム >/= 3.5 mmol/L
12. 慢性または急性の DIC (播種性血管内凝固症候群) または出血傾向の証拠はなく、安静時に狭心症もありません。
13. 患者は、プロトコルの要件に喜んで従うことができなければなりません。 すべての患者は、この研究の治験的性質を認識していることを示すインフォームドコンセントに署名する必要があります。 患者はまた、保護された健康情報の公開の許可に署名する必要があります。

除外基準:

1. 原発腫瘍における腺癌以外の組織学的変異
2. 以下のいずれかで構成される異常な肝機能: a) 血清ビリルビン >/= 1.5 * 正常上限 (ULN) b) AST および ALT > 2.5 * ULN
3. 治験薬の投与後4週間以内に、任意の用量のケトコナゾール、フィナステリド（プロスカー）、デュタステリド（アボダート）、PSAレベルを低下させることが知られている任意のハーブ製品（例、ノコギリヤシおよびPC-SPES）を含む他のホルモン療法による治療。
4. 1日7.5mgのプレドニゾンに相当する量を超えるコルチコステロイドの必要性。
5. -治験薬の初回投与前の8週間以内にサマリウムまたはストロンチウムによる治療。
6. 医学的管理では制御できない活動性感染症または付随疾患。
7. 過去の放射線療法が4週間以内に完了しているか、治験薬の初回投与前の14日以内に1回に分けて緩和放射線療法が完了している。
8. 非黒色腫皮膚がん以外の、現在進行中の二次悪性腫瘍。 患者が治療を完了し、今後 3 か月間の再発リスクが少なくとも 30% 未満であると医師によって判断された場合、その患者は現在進行中の悪性腫瘍を患っているとはみなされません。
9. プロトコール要件の遵守を制限する活動性の精神疾患/社会的状況。
10. 研究中にコルチコステロイド療法が必要となる可能性がある活動性または制御されていない自己免疫疾患
11. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）陽性など、免疫学的状態が重度に低下している
12. 急性または慢性のB型肝炎またはC型肝炎
13. 化学療法およびその他の治験療法（標的療法または免疫療法）では、治療開始前に 4 週間の休薬期間が必要です
14. -治験薬の初回投与前の4週間以内にビスホスホネート療法を開始する。 安定用量のビスホスホネートを投与されているが、その後腫瘍の進行が見られる患者は、この薬剤の投与を継続してもよい。ただし、患者は研究中にビスホスホネート療法を開始することはできません。
15. 以下のいずれかを含む心機能障害または臨床的に重大な心疾患： a.) 重篤な制御不能な心室性不整脈の病歴または存在、あるいは心房細動の存在。 b.) 臨床的に重大な安静時徐脈 (< 50 拍/分)。 c.) 2-D 心エコー図 (ECHO) によって評価された左室駆出率 (LVEF) < 50% または正常の下限 (いずれか高い方)、またはマルチゲート収集スキャン (MUGA) < 45% または正常の下限 (いずれか高い方)高い）;
16. (#13 続き) 研究登録前6か月以内に以下のいずれかに罹患している：心筋梗塞（MI）、重度/不安定狭心症、冠動脈バイパス移植（CABG）、うっ血性心不全（CHF）、脳血管事故（CVA） 、一過性脳虚血発作（TIA）、肺塞栓症（PE）。 e.) 降圧薬の有無にかかわらず、SBP>150および/またはDBP>100mmHgによって定義される制御されていない高血圧; f.) 過去の心膜炎。過去 12 か月以内に臨床的に重大な胸水がある、または月に 2 回以上の介入を必要とする現在の腹水。
17. 下垂体または副腎機能不全の病歴
18. -治験薬の吸収を妨げる可能性のある胃腸障害（内科的疾患または大規模な手術）の病歴。
19. TKI258による以前の治療
20. 国立がん研究所有害事象共通用語基準 (NCI CTCAE) (バージョン 3.0) グレード 1 未満に解決されていない、以前の化学療法および/または放射線療法による急性毒性。化学療法誘発性脱毛症およびグレード 2 の神経障害は許可されます。 。
21. 研究者の意見では、患者を重大なリスクにさらす可能性がある、研究結果を混乱させる可能性がある、または患者の研究への参加を著しく妨げる可能性がある状態または状況。
22. パートナーが子供を産む可能性のある女性である男性（すなわち、 生物学的に妊娠できる）、および 2 つの非常に効果的な避妊法を使用していない人。 非常に効果的な避妊（例: 殺精子剤を含む男性用コンドーム、殺精子剤を含む隔膜、子宮内器具）は、研究中は男女とも使用しなければならず、研究治療終了後も8週間継続しなければなりません。 経口避妊薬、埋め込み型避妊薬、または注射可能な避妊薬はチトクロム P450 相互作用の影響を受ける可能性があるため、この研究には効果的とは考えられません。 妊娠の可能性のある女性は、子宮摘出術を受けていない、または少なくとも連続 12 か月間自然閉経していない (たとえば、連続 12 か月以内に月経があったなど) 性的に成熟した女性と定義されます。