TKI258 bei kastrationsresistentem Prostatakrebs

Einschlusskriterien:

1. Histologisch nachgewiesenes Adenokarzinom der Prostata mit Hinweis auf Skelettmetastasen im Knochenscan und/oder CT-Scan.
2. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </= 2. (Karnofsky-Leistungsstatus >/= 50 %)
3. Serumtestosteronspiegel </= 50ng/ml
4. Laufende gonadale Androgendeprivationstherapie mit Analoga des luteinisierenden Hormon-Releasing-Hormons (LHRH) oder Orchiektomie. Patienten, die sich keiner Orchiektomie unterzogen haben, müssen für die Dauer der Studie die Standarddosierung einer LHRH-Analogon-Therapie in angemessener Häufigkeit beibehalten.
5. Fortschreiten der Erkrankung trotz Androgenablation (entweder dokumentiertes Fortschreiten der Knochen- oder Weichteilmetastasen oder ein Fortschreiten nach PSA-Kriterien). a) Definition einer fortschreitenden Erkrankung nach PSA-Nachweis: ein PSA-Wert von mindestens 5 ng/ml, der bei mindestens zwei aufeinanderfolgenden Gelegenheiten im Abstand von mindestens zwei Wochen angestiegen ist. Der Teilnehmer benötigt einen Basistest und einen Test, der zeigt, dass der PSA gestiegen ist.
6. Unterbrechen Sie Diethylstilbestrol (DES) für >/= 4 Wochen und Antiandrogene >/= 6 Wochen vor dem Studienmedikament.
7. Beenden Sie alle Steroide, die speziell zur Behandlung von Prostatakrebs verschrieben werden (z. B. als sekundäre hormonelle Manipulation oder zur Kompression der Nabelschnur) >/= 4 Wochen vor dem Studienmedikament. Steroide, die chronisch wegen einer nicht krebsbedingten Krankheit verschrieben werden (z. B. Asthma oder COPD), die medizinisch gut kontrolliert werden können, sind bis zu einem Äquivalent von < 10 mg Prednison täglich zulässig.
8. Antiandrogen-Entzug: Patienten, die im Rahmen der primären Androgenablation ein Antiandrogen erhalten, müssen nach Absetzen des Antiandrogens ein Fortschreiten der Krankheit nachweisen. Das Fortschreiten der Krankheit nach Antiandrogenentzug ist definiert als 2 aufeinanderfolgende steigende PSA-Werte, die im Abstand von mindestens 2 Wochen ermittelt wurden, oder als dokumentiertes Fortschreiten des Knochen- oder Weichgewebes.
9. Bei Patienten, die Flutamid erhalten, muss mindestens einer der PSA-Werte 4 Wochen oder länger nach Absetzen von Flutamid ermittelt werden.
10. Bei Patienten, die Bicalutamid oder Nilutamid erhalten, muss mindestens einer der PSA-Werte 6 Wochen oder länger nach Absetzen der Antiandrogene ermittelt werden
11. Laboranforderungen: 1) Angemessene Nebennierenfunktion (keine Symptome oder Elektrolytstörungen, die auf eine Nebenniereninsuffizienz hinweisen); 2) Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) >/= 3.000/Mikrol; 3) Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >/= 1.500/Mikrol; 4) Hämoglobin >/= 8,0 g/dl unabhängig von der Transfusion; 5) Thrombozytenzahl >/= 75.000/Mikroliter; 6) Serumalbumin >/= 3,0 g/dl; 7) Serumkreatinin < 1,5 x ULN oder eine berechnete Kreatinin-Clearance > 60 ml/min (berechnet nach der Cockcroft-Gault-Methode). 8) Serumkalium >/= 3,5 mmol/L
12. Keine Anzeichen einer chronischen oder akuten DIC (disseminierte intravaskuläre Koagulation) oder Blutungsneigung und keine Angina pectoris in Ruhe.
13. Der Patient muss bereit und in der Lage sein, die Protokollanforderungen einzuhalten. Alle Patienten müssen eine Einverständniserklärung unterzeichnen, aus der hervorgeht, dass sie sich des Untersuchungscharakters dieser Studie bewusst sind. Patienten müssen außerdem eine Genehmigung zur Herausgabe ihrer geschützten Gesundheitsinformationen unterzeichnet haben.

Ausschlusskriterien:

1. Andere histologische Varianten als Adenokarzinom im Primärtumor
2. Abnormale Leberfunktionen, bestehend aus einem der folgenden Punkte: a) Serumbilirubin >/= 1,5 * Obergrenze des Normalwerts (ULN) b) AST und ALT > 2,5 * ULN
3. Therapie mit anderen Hormontherapien, einschließlich jeder Dosis Ketoconazol, Finasterid (Proscar), Dutasterid (Avodart) und jedem pflanzlichen Produkt, von dem bekannt ist, dass es den PSA-Spiegel senkt (z. B. Saw Palmetto und PC-SPES), innerhalb von 4 Wochen nach der Studienmedikation.
4. Bedarf an Kortikosteroiden über dem Äquivalent von 7,5 mg Prednison täglich.
5. Therapie mit Samarium oder Strontium innerhalb von 8 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
6. Aktive Infektion oder Begleiterkrankung, die nicht durch medizinische Behandlung kontrolliert werden kann.
7. Vorherige Strahlentherapie abgeschlossen < 4 Wochen oder einzelne Fraktion der palliativen Strahlentherapie innerhalb von 14 Tagen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments.
8. Alle derzeit aktiven Zweitmalignome, mit Ausnahme von nicht-melanozytärem Hautkrebs. Bei Patienten wird nicht davon ausgegangen, dass sie derzeit an einer aktiven bösartigen Erkrankung leiden, wenn sie die Therapie abgeschlossen haben und nach Einschätzung ihres Arztes in den nächsten drei Monaten ein Rückfallrisiko von mindestens weniger als 30 % besteht.
9. Aktive psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Protokollanforderungen einschränken würden.
10. Aktive oder unkontrollierte Autoimmunerkrankung, die während der Studie möglicherweise eine Kortikosteroidtherapie erfordert
11. Stark beeinträchtigter immunologischer Zustand, einschließlich positivem Nachweis des Humanen Immundefizienzvirus (HIV)
12. Akute oder chronische Hepatitis B oder C
13. Chemotherapie und andere Prüftherapien (gezielte oder Immuntherapie) erfordern eine vierwöchige Auswaschphase vor Beginn der Behandlung
14. Beginn der Bisphosphonat-Therapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. Patienten, die stabile Dosen von Bisphosphonaten einnehmen und eine spätere Tumorprogression zeigen, können dieses Medikament weiterhin einnehmen; Patienten dürfen jedoch während der Studie keine Bisphosphonattherapie beginnen.
15. Beeinträchtigte Herzfunktion oder klinisch bedeutsame Herzerkrankungen, einschließlich einer der folgenden: a.) Vorgeschichte oder Vorhandensein schwerwiegender unkontrollierter ventrikulärer Arrhythmien oder Vorhofflimmern; b.) Klinisch signifikante Ruhebradykardie (< 50 Schläge pro Minute); c.) Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF), beurteilt durch 2-D-Echokardiogramm (ECHO) < 50 % oder Untergrenze des Normalwerts (je nachdem, welcher Wert höher ist) oder Multiple Gated Acquisition Scan (MUGA) < 45 % oder Untergrenze des Normalwerts (je nachdem, welcher Wert höher ist). ist größer);
16. (Nr. 13 Fortsetzung) Eines der folgenden Ereignisse innerhalb von 6 Monaten vor Studienbeginn: Myokardinfarkt (MI), schwere/instabile Angina pectoris, Koronararterien-Bypass-Transplantation (CABG), Herzinsuffizienz (CHF), zerebrovaskulärer Unfall (CVA) , vorübergehende ischämische Attacke (TIA), Lungenembolie (LE); e.) Unkontrollierte Hypertonie, definiert durch einen SBP > 150 und/oder einen DBP > 100 mm Hg mit oder ohne blutdrucksenkende Medikamente; f.) Vorherige Perikarditis; klinisch signifikanter Pleuraerguss in den letzten 12 Monaten oder aktueller Aszites, der zwei oder mehr Eingriffe pro Monat erfordert.
17. Vorgeschichte einer Hypophysen- oder Nebennierenfunktionsstörung
18. Vorgeschichte von Magen-Darm-Erkrankungen (medizinische Störungen oder umfangreiche chirurgische Eingriffe), die die Aufnahme des Studienmedikaments beeinträchtigen können.
19. Vorherige Therapie mit TKI258
20. Alle akuten Toxizitäten aufgrund einer vorherigen Chemotherapie und/oder Strahlentherapie, die nicht zu einem National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) (Version 3.0) vom Grad </= 1 abgeklungen sind. Chemotherapie-induzierte Alopezie und Neuropathie Grad 2 sind zulässig .
21. Zustand oder Situation, die nach Ansicht des Prüfers den Patienten einem erheblichen Risiko aussetzen, die Studienergebnisse verfälschen oder die Teilnahme des Patienten an der Studie erheblich beeinträchtigen kann.
22. Männer, deren Partner eine Frau im gebärfähigen Alter ist (d. h. biologisch in der Lage ist, schwanger zu werden) und wer nicht zwei Formen der hochwirksamen Empfängnisverhütung anwendet. Hochwirksame Empfängnisverhütung (z.B. (Männerkondom mit Spermizid, Diaphragma mit Spermizid, Intrauterinpessar) müssen während der Studie von beiden Geschlechtern verwendet werden und müssen nach Ende der Studienbehandlung 8 Wochen lang fortgesetzt werden. Orale, implantierbare oder injizierbare Kontrazeptiva können durch Cytochrom P450-Wechselwirkungen beeinträchtigt werden und werden daher für diese Studie nicht als wirksam angesehen. Unter Frauen im gebärfähigen Alter versteht man geschlechtsreife Frauen, die sich keiner Hysterektomie unterzogen haben oder die seit mindestens 12 aufeinanderfolgenden Monaten nicht auf natürliche Weise postmenopausal waren (z. B. die in den vorangegangenen 12 aufeinanderfolgenden Monaten zu irgendeinem Zeitpunkt eine Menstruation hatten).