TKI258 u rakoviny prostaty rezistentní ke kastraci

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky prokázaný adenokarcinom prostaty s průkazem kostních metastáz na kostním skenu a/nebo CT skenu.
2. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </= 2. (Karnofsky Performance Status >/= 50 %)
3. Hladina testosteronu v séru </= 50 ng/ml
4. Pokračující gonadální androgenní deprivační terapie s analogy hormonu uvolňujícího luteinizační hormon (LHRH) nebo orchiektomie. Pacienti, kteří neprodělali orchiektomii, musí být udržováni na standardních dávkách léčby analogem LHRH s vhodnou frekvencí po dobu trvání studie.
5. Progrese onemocnění navzdory androgenní ablaci (buď dokumentovaná progrese metastatického onemocnění kostí nebo měkkých tkání nebo progrese podle kritérií PSA). a)Definice progresivního onemocnění důkazem PSA: hladina PSA alespoň 5 ng/ml, která se zvýšila alespoň ve 2 po sobě jdoucích příležitostech, s odstupem alespoň 2 týdnů. Účastník bude potřebovat základní test a test, který prokáže, že se PSA zvýšil.
6. Vysaďte dietylstilbestrol (DES) na >/= 4 týdny a antiandrogeny >/= 6 týdnů před studovaným lékem.
7. Přestaňte užívat jakékoli steroidy předepsané pro specifickou léčbu rakoviny prostaty (např. jako sekundární hormonální manipulace nebo pro kompresi míchy) >/= 4 týdny před studovaným lékem. Steroidy chronicky předepisované pro onemocnění nesouvisející s rakovinou (např. astma nebo CHOPN), které jsou dobře kontrolovány lékařskou léčbou, jsou přípustné na ekvivalent < 10 mg prednisonu denně.
8. Vysazení antiandrogenů: Pacienti, kteří dostávají antiandrogen jako součást primární androgenní ablace, musí po vysazení antiandrogenu prokázat progresi onemocnění. Progrese onemocnění po vysazení antiandrogenů je definována jako 2 po sobě jdoucí stoupající hodnoty PSA získané s odstupem alespoň 2 týdnů nebo dokumentovaná progrese kostí nebo měkkých tkání.
9. U pacientů užívajících flutamid musí být alespoň jedna z hodnot PSA získána 4 týdny nebo déle po vysazení flutamidu.
10. U pacientů užívajících bikalutamid nebo nilutamid je třeba získat alespoň jednu z hodnot PSA 6 týdnů nebo déle po vysazení antiandrogenů
11. Laboratorní požadavky: 1) Přiměřená funkce nadledvin (nepřítomnost příznaků nebo nerovnováhy elektrolytů, které indikují nedostatečnost nadledvin); 2) Počet bílých krvinek (WBC) >/= 3 000/mikrol; 3) Absolutní počet neutrofilů (ANC) >/= 1500/mikrol; 4) Hemoglobin >/= 8,0 g/dl nezávisle na transfuzi; 5) Počet krevních destiček >/= 75 000/mikroL; 6) Sérový albumin >/= 3,0 g/dl; 7) Sérový kreatinin < 1,5 x ULN nebo vypočtená clearance kreatininu > 60 ml/min (podle výpočtu Cockcroft-Gaultovou metodou) 8) Sérový draslík >/= 3,5 mmol/l
12. Žádné známky chronické nebo akutní DIC (diseminovaná intravaskulární koagulace) nebo tendence ke krvácení a žádná angina v klidu.
13. Pacient musí být ochoten a schopen splnit požadavky protokolu. Všichni pacienti musí podepsat informovaný souhlas, kterým uvádějí, že jsou si vědomi výzkumné povahy této studie. Pacienti také musí podepsat povolení k vydání svých chráněných zdravotních informací.

Kritéria vyloučení:

1. Histologické varianty jiné než adenokarcinom v primárním nádoru
2. Abnormální jaterní funkce sestávající z některého z následujících: a) Sérový bilirubin >/= 1,5 * horní hranice normálu (ULN) b) AST a ALT > 2,5 * ULN
3. Léčba jinou hormonální terapií, včetně jakékoli dávky ketokonazolu, finasteridu (Proscar), dutasteridu (Avodart) jakéhokoli rostlinného přípravku, o kterém je známo, že snižuje hladiny PSA (např. Saw Palmetto a PC-SPES) během 4 týdnů od studovaného léku.
4. Požadavek na kortikosteroidy vyšší než ekvivalent 7,5 mg prednisonu denně.
5. Terapie samariem nebo stronciem během 8 týdnů před první dávkou studovaného léku.
6. Aktivní infekce nebo souběžné onemocnění, které není kontrolováno lékařskou léčbou.
7. Předchozí radiační terapie dokončená < 4 týdny nebo jedna frakce paliativní radioterapie během 14 dnů před první dávkou studovaného léčiva.
8. Jakákoli aktuálně aktivní druhá malignita, jiná než nemelanomová rakovina kůže. Pacienti se nepovažují za aktuálně aktivní malignitu, pokud dokončili léčbu a jejich lékař je považuje za nejméně 30% riziko relapsu během příštích 3 měsíců.
9. Aktivní psychiatrická onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování požadavků protokolu.
10. Aktivní nebo nekontrolované autoimunitní onemocnění, které může vyžadovat léčbu kortikosteroidy během studie
11. Vážně narušený imunologický stav, včetně pozitivního na virus lidské imunodeficience (HIV)
12. Akutní nebo chronická hepatitida B nebo C
13. Chemoterapie a další výzkumné terapie (cílené nebo imunoterapie) budou vyžadovat 4týdenní vymývací období před zahájením léčby
14. Zahájení léčby bisfosfonáty během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku. Pacienti na stabilních dávkách bisfosfonátů, kteří vykazují následnou progresi nádoru, mohou pokračovat v léčbě tímto lékem; pacientům však není během studie umožněno zahájit léčbu bisfosfonáty.
15. Porucha srdeční funkce nebo klinicky významná srdeční onemocnění, včetně kteréhokoli z následujících: a.) Anamnéza nebo přítomnost závažných nekontrolovaných komorových arytmií nebo přítomnost fibrilace síní; b.) klinicky významná klidová bradykardie (< 50 tepů za minutu); c.) Ejekční frakce levé komory (LVEF) hodnocená pomocí 2D echokardiogramu (ECHO) < 50 % nebo dolní hranice normálu (podle toho, co je vyšší) nebo skenování s více hradlovými akvizicemi (MUGA) < 45 % nebo dolní hranice normálu (podle toho, která hodnota je vyšší);
16. (# 13 Pokrač.) Cokoli z následujícího během 6 měsíců před vstupem do studie: infarkt myokardu (MI), těžká/nestabilní angina pectoris, bypass koronární artérie (CABG), městnavé srdeční selhání (CHF), cerebrovaskulární nehoda (CVA) , přechodný ischemický záchvat (TIA), plicní embolie (PE); e.) Nekontrolovaná hypertenze definovaná SBP > 150 a/nebo DBP > 100 mm Hg s antihypertenzní medikací nebo bez ní; f.) předchozí perikarditida; klinicky významný pleurální výpotek v předchozích 12 měsících nebo současný ascites vyžadující 2 nebo více intervencí za měsíc.
17. Anamnéza dysfunkce hypofýzy nebo nadledvin
18. Anamnéza gastrointestinálních poruch (lékařské poruchy nebo rozsáhlé chirurgické zákroky), které mohou interferovat s vstřebáváním studovaného léku.
19. Předchozí léčba TKI258
20. Jakákoli akutní toxicita způsobená předchozí chemoterapií a/nebo radioterapií, která se nezměnila podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) (verze 3.0) stupně </= 1 Národního institutu pro rakovinu. .
21. Stav nebo situace, která podle názoru zkoušejícího může pacienta vystavit významnému riziku, může zkreslit výsledky studie nebo může významně narušit účast pacienta ve studii.
22. Muži, jejichž partnerkou je žena v plodném věku (tj. biologicky schopná otěhotnět) a která nepoužívá dvě formy vysoce účinné antikoncepce. Vysoce účinná antikoncepce (např. mužský kondom se spermicidem, diafragma se spermicidem, nitroděložní tělísko) musí být během studie používány oběma pohlavími a musí se v nich pokračovat ještě 8 týdnů po ukončení studijní léčby. Perorální, implantabilní nebo injekční antikoncepce mohou být ovlivněny interakcemi cytochromu P450, a proto nejsou pro tuto studii považovány za účinné. Ženy ve fertilním věku jsou definovány jako sexuálně zralé ženy, které nepodstoupily hysterektomii nebo které nebyly přirozeně postmenopauzální po dobu alespoň 12 po sobě jdoucích měsíců (např. které měly menstruaci kdykoli v předchozích 12 po sobě jdoucích měsících).