TKI258 kastraattiresistentissä eturauhassyövässä

Sisällyttämiskriteerit:

1. Histologisesti todistettu eturauhasen adenokarsinooma, jossa on todisteita luuston etäpesäkkeistä luukuvauksessa ja/tai CT-skannauksessa.
2. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​</= 2. (Karnofsky Performance Status >/= 50 %)
3. Seerumin testosteronitasot </= 50 ng/ml
4. Meneillään oleva sukurauhasten androgeenideprivaatiohoito luteinisoivaa hormonia vapauttavan hormonin (LHRH) analogeilla tai orkiektomia. Potilaita, joille ei ole tehty orkiektomiaa, on jatkettava LHRH-analogihoidon tavanomaisella annostuksella sopivalla tiheydellä tutkimuksen ajan.
5. Taudin eteneminen androgeeniablaatiosta huolimatta (joko dokumentoitu luu- tai pehmytkudosmetastaattinen sairauden eteneminen tai PSA-kriteerien mukaan eteneminen). a) Progressiivisen taudin määritelmä PSA-todisteen perusteella: PSA-taso vähintään 5 ng/ml, joka on noussut vähintään kahdesti peräkkäin, vähintään 2 viikon välein. Osallistuja tarvitsee perustestin ja testin osoittaakseen, että PSA on noussut.
6. Lopeta dietyylistilbestrolin (DES) käyttö >/= 4 viikoksi ja antiandrogeenien käyttö >/= 6 viikoksi ennen tutkimuslääkettä.
7. Lopeta kaikki eturauhassyövän hoitoon määrätyt steroidit (esim. toissijaisena hormonaalisena manipulaationa tai napanuoran puristamiseen) >/= 4 viikkoa ennen tutkimuslääkettä. Kroonisesti määrätyt steroidit muihin kuin syöpään liittyviin sairauksiin (esim. astma tai keuhkoahtaumatauti), joka on hyvin hallinnassa lääketieteellisellä hoidolla, sallitaan vastaavalla määrällä < 10 mg prednisonia päivässä.
8. Antiandrogeenien poisto: Potilaiden, jotka saavat antiandrogeenia osana primaarista androgeeniablaatiota, on osoitettava taudin eteneminen antiandrogeenihoidon lopettamisen jälkeen. Sairauden eteneminen antiandrogeenivieroituksen jälkeen määritellään kahdeksi peräkkäiseksi nousevaksi PSA-arvoksi, jotka on saatu vähintään 2 viikon välein, tai dokumentoituna luu- tai pehmytkudoksen etenemisenä.
9. Flutamidia saavilla potilailla vähintään yksi PSA-arvoista on mitattava 4 viikkoa tai enemmän flutamidihoidon lopettamisen jälkeen.
10. Bikalutamidia tai nilutamidia saavilla potilailla vähintään yksi PSA-arvoista on mitattava 6 viikkoa tai enemmän antiandrogeenihoidon lopettamisen jälkeen.
11. Laboratoriovaatimukset: 1) Riittävä lisämunuaisten toiminta (ei oireet tai elektrolyyttitasapainohäiriöt, jotka viittaavat lisämunuaisten vajaatoimintaan); 2) Valkosolujen (WBC) määrä >/= 3 000/mikro; 3) Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) >/= 1500/mikrolitra; 4) Hemoglobiini >/= 8,0 g/dl verensiirrosta riippumatta; 5) Verihiutaleiden määrä >/= 75 000/mikrol; 6) Seerumin albumiini >/= 3,0 g/dl; 7) Seerumin kreatiniini < 1,5 x ULN tai laskettu kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-menetelmällä) 8) Seerumin kalium >/= 3,5 mmol/L
12. Ei todisteita kroonisesta tai akuutista DIC:stä (Diseminated Intravascular Coagulation) tai verenvuototaipumuksesta, eikä angina pectoriselta levossa.
13. Potilaan tulee olla halukas ja kyettävä noudattamaan protokollan vaatimuksia. Kaikkien potilaiden on allekirjoitettava tietoinen suostumus, joka osoittaa, että he ovat tietoisia tämän tutkimuksen tutkimusluonteesta. Potilaiden tulee myös olla allekirjoittaneet valtuutus suojattujen terveystietojensa luovuttamiseen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Muut histologiset variantit kuin adenokarsinooma primaarisessa kasvaimessa
2. Epänormaalit maksan toiminnot, joihin kuuluu jokin seuraavista: a) Seerumin bilirubiini >/= 1,5 * normaalin yläraja (ULN) b) ASAT ja ALAT > 2,5 * ULN
3. Hoito muulla hormonihoidolla, mukaan lukien mikä tahansa annos ketokonatsolia, finasteridia (Proscar), dutasteridia (Avodart) mikä tahansa kasviperäinen tuote, jonka tiedetään alentavan PSA-tasoja (esim. Saw Palmetto ja PC-SPES) 4 viikon kuluessa tutkimuslääkkeestä.
4. Kortikosteroidien tarve on suurempi kuin 7,5 mg prednisonia päivässä.
5. Hoito samariumilla tai strontiumilla 8 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
6. Aktiivinen infektio tai samanaikainen sairaus, jota ei saada hallintaan lääketieteellisellä hoidolla.
7. Aikaisempi sädehoito on suoritettu < 4 viikkoa tai yksittäinen osa palliatiivisesta sädehoidosta 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta.
8. Mikä tahansa tällä hetkellä aktiivinen toinen pahanlaatuinen kasvain, muu kuin ei-melanooma-ihosyöpä. Potilailla ei katsota olevan tällä hetkellä aktiivista pahanlaatuista kasvainta, jos he ovat saaneet hoidon loppuun ja lääkärin arvion mukaan heillä on vähintään 30 %:n uusiutumisen riski seuraavien 3 kuukauden aikana.
9. Aktiiviset psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat protokollavaatimusten noudattamista.
10. Aktiivinen tai hallitsematon autoimmuunisairaus, joka saattaa vaatia kortikosteroidihoitoa tutkimuksen aikana
11. Vakavasti heikentynyt immunologinen tila, mukaan lukien positiivisuus ihmisen immuunikatovirukselle (HIV)
12. Akuutti tai krooninen hepatiitti B tai C
13. Kemoterapia ja muut tutkimushoidot (kohdennettu tai immunoterapia) vaativat 4 viikon huuhtoutumisjakson ennen hoidon aloittamista
14. Bisfosfonaattihoidon aloittaminen 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Potilaat, jotka saavat vakaita bisfosfonaattiannoksia ja jotka osoittavat myöhempää kasvaimen etenemistä, voivat jatkaa tämän lääkkeen käyttöä; potilaat eivät kuitenkaan saa aloittaa bisfosfonaattihoitoa tutkimuksen aikana.
15. Sydämen vajaatoiminta tai kliinisesti merkittävät sydänsairaudet, mukaan lukien jokin seuraavista: a.) Aiemmin tai esiintynyt vakavia hallitsemattomia kammiorytmihäiriöitä tai eteisvärinää; b.) Kliinisesti merkittävä lepobradykardia (< 50 lyöntiä minuutissa); c.) Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) 2D-kaikukardiogrammilla (ECHO) määritettynä < 50 % tai normaalin alaraja (kumpi on suurempi) tai moniporttikuvaus (MUGA) < 45 % tai normaalin alaraja (kumpi tahansa on korkeampi);
16. (# 13 Jatkuu) Mikä tahansa seuraavista 6 kuukauden sisällä ennen tutkimukseen tuloa: sydäninfarkti (MI), vaikea/epästabiili angina, sepelvaltimon ohitussiirre (CABG), kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (CHF), aivoverisuonionnettomuus (CVA) , ohimenevä iskeeminen hyökkäys (TIA), keuhkoembolia (PE); e.) Hallitsematon verenpaine, jonka SBP > 150 ja/tai verenpaine > 100 mm Hg verenpainelääkityksen kanssa tai ilman sitä; f.) Aiempi perikardiitti; kliinisesti merkittävä keuhkopussin effuusio edellisten 12 kuukauden aikana tai nykyinen askites, joka vaatii vähintään 2 toimenpidettä kuukaudessa.
17. Aivolisäkkeen tai lisämunuaisen toimintahäiriö historiassa
18. Aiemmat maha-suolikanavan häiriöt (lääketieteelliset häiriöt tai laaja leikkaus), jotka voivat häiritä tutkimuslääkkeen imeytymistä.
19. Aikaisempi hoito TKI258:lla
20. Kaikki aikaisemmasta kemoterapiasta ja/tai sädehoidosta johtuvat akuutit toksisuudet, jotka eivät ole ratkenneet National Cancer Instituten yleisten haitallisten tapahtumien terminologiakriteerien (NCI CTCAE) (versio 3.0) luokkaan </= 1. Kemoterapian aiheuttama hiustenlähtö ja asteen 2 neuropatia ovat sallittuja .
21. Tila tai tilanne, joka voi tutkijan mielestä asettaa potilaalle merkittävän riskin, saattaa hämmentää tutkimustuloksia tai häiritä merkittävästi potilaan osallistumista tutkimukseen.
22. Miehet, joiden kumppani on hedelmällisessä iässä oleva nainen (esim. biologisesti voi tulla raskaaksi) ja joka ei käytä kahta erittäin tehokasta ehkäisyä. Erittäin tehokas ehkäisy (esim. Molempien sukupuolten on käytettävä siittiöitä tappavaa kondomia, spermisidillä varustettua kalvoa, kohdunsisäistä laitetta) tutkimuksen aikana, ja sitä on jatkettava 8 viikon ajan tutkimushoidon päättymisen jälkeen. Sytokromi P450 -interaktiot voivat vaikuttaa oraalisiin, implantoitaviin tai injektoitaviin ehkäisyvalmisteisiin, joten niitä ei pidetä tehokkaina tässä tutkimuksessa. Hedelmällisessä iässä olevat naiset määritellään sukukypsiksi naisiksi, joille ei ole tehty kohdunpoistoa tai jotka eivät ole olleet luonnollisesti postmenopausaalisilla vähintään 12 kuukauteen peräkkäin (esim. joilla on ollut kuukautiset milloin tahansa edellisen 12 peräkkäisen kuukauden aikana).