TKI258 dans le cancer de la prostate résistant à la castration

Critère d'intégration:

1. Adénocarcinome de la prostate histologiquement prouvé avec mise en évidence de métastases squelettiques à la scintigraphie osseuse et/ou à la tomodensitométrie.
2. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </= 2. (Statut de performance de Karnofsky >/= 50 %)
3. Taux de testostérone sérique </= 50ng/ml
4. Traitement continu de suppression des androgènes gonadiques avec des analogues de l'hormone de libération de l'hormone lutéinisante (LHRH) ou une orchidectomie. Les patients qui n'ont pas subi d'orchidectomie doivent être maintenus sous la dose standard de traitement par analogue de la LHRH à une fréquence appropriée pendant toute la durée de l'étude.
5. Progression de la maladie malgré l'ablation des androgènes (progression documentée de la maladie osseuse ou métastatique des tissus mous ou progression selon les critères de l'APS). a) Définition de la maladie évolutive par preuve de PSA : un niveau de PSA d'au moins 5 ng/ml qui a augmenté à au moins 2 occasions successives, à au moins 2 semaines d'intervalle. Le participant aura besoin d'un test de base et d'un test pour montrer que le PSA a augmenté.
6. Arrêter le diéthylstilbestrol (DES) pendant >/= 4 semaines et les antiandrogènes >/= 6 semaines avant le médicament à l'étude.
7. Arrêtez tous les stéroïdes prescrits pour traiter spécifiquement le cancer de la prostate (par exemple, en tant que manipulation hormonale secondaire ou pour la compression du cordon)> / = 4 semaines avant le médicament à l'étude. Stéroïdes chroniquement prescrits pour une maladie non liée au cancer (par ex. asthme ou BPCO) bien contrôlés par une prise en charge médicale sont autorisés à un équivalent de < 10 mg de prednisone par jour.
8. Retrait d'antiandrogène : les patients qui reçoivent un antiandrogène dans le cadre de l'ablation primaire des androgènes doivent démontrer une progression de la maladie après l'arrêt de l'antiandrogène. La progression de la maladie après le sevrage des antiandrogènes est définie comme 2 augmentations consécutives des valeurs de PSA, obtenues à au moins 2 semaines d'intervalle, ou une progression documentée des tissus osseux ou mous.
9. Pour les patients recevant du flutamide, au moins une des valeurs de PSA doit être obtenue 4 semaines ou plus après l'arrêt du flutamide.
10. Pour les patients recevant du bicalutamide ou du nilutamide, au moins une des valeurs de PSA doit être obtenue 6 semaines ou plus après l'arrêt des antiandrogènes
11. Exigences de laboratoire : 1) Fonction surrénalienne adéquate (absence de symptômes ou de déséquilibres électrolytiques indiquant une insuffisance surrénalienne) ; 2) Numération des globules blancs (WBC) >/= 3 000/microl ; 3) Numération absolue des neutrophiles (ANC) >/= 1 500/microl ; 4) Hémoglobine >/= 8,0 g/dL indépendamment de la transfusion ; 5) Numération plaquettaire >/= 75 000/microL ; 6) Albumine sérique >/= 3,0 g/dL ; 7) Créatinine sérique < 1,5 x LSN ou clairance de la créatinine calculée > 60 mL/min (telle que calculée par la méthode Cockcroft-Gault) 8) Potassium sérique >/= 3,5 mmol/L
12. Aucun signe de DIC (coagulation intravasculaire disséminée) chronique ou aiguë ou de tendance aux saignements et aucune angine de poitrine au repos.
13. Le patient doit être disposé et capable de se conformer aux exigences du protocole. Tous les patients doivent signer un consentement éclairé indiquant qu'ils sont conscients de la nature expérimentale de cette étude. Les patients doivent également avoir signé une autorisation pour la divulgation de leurs informations de santé protégées.

Critère d'exclusion:

1. Variantes histologiques autres que l'adénocarcinome dans la tumeur primitive
2. Fonctions hépatiques anormales consistant en l'un des éléments suivants : a) Bilirubine sérique >/= 1,5 * limite supérieure de la normale (LSN) b) AST et ALT > 2,5 * LSN
3. Thérapie avec une autre thérapie hormonale, y compris toute dose de kétoconazole, finastéride (Proscar), dutastéride (Avodart) tout produit à base de plantes connu pour diminuer les niveaux de PSA (par exemple, Saw Palmetto et PC-SPES) dans les 4 semaines suivant le médicament à l'étude.
4. Besoin en corticostéroïdes supérieur à l'équivalent de 7,5 mg de prednisone par jour.
5. Thérapie avec du samarium ou du strontium dans les 8 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude.
6. Infection active ou maladie concomitante non maîtrisée par une prise en charge médicale.
7. Radiothérapie antérieure terminée < 4 semaines ou fraction unique de radiothérapie palliative dans les 14 jours précédant la première dose du médicament à l'étude.
8. Toute deuxième tumeur maligne actuellement active, autre que le cancer de la peau autre que le mélanome. Les patients ne sont pas considérés comme ayant une tumeur maligne actuellement active s'ils ont terminé le traitement et que leur médecin considère qu'ils présentent un risque d'au moins moins de 30 % de rechute au cours des 3 prochains mois.
9. Maladies psychiatriques actives/situations sociales qui limiteraient le respect des exigences du protocole.
10. Maladie auto-immune active ou non contrôlée pouvant nécessiter une corticothérapie pendant l'étude
11. État immunologique gravement compromis, y compris être positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
12. Hépatite aiguë ou chronique B ou C
13. La chimiothérapie et les autres thérapies expérimentales (ciblées ou immunothérapie) nécessiteront une période de sevrage de 4 semaines avant le début du traitement
14. Initiation du traitement par bisphosphonates dans les 4 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude. Les patients recevant des doses stables de bisphosphonates qui présentent une progression tumorale ultérieure peuvent continuer à prendre ce médicament ; cependant, les patients ne sont pas autorisés à initier un traitement par bisphosphonates pendant l'étude.
15. Fonction cardiaque altérée ou maladies cardiaques cliniquement significatives, y compris l'un des éléments suivants : a.) Antécédents ou présence d'arythmies ventriculaires graves non contrôlées ou présence de fibrillation auriculaire ; b.) Bradycardie au repos cliniquement significative (< 50 battements par minute) ; c.) Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) évaluée par échocardiogramme 2D (ECHO) < 50 % ou limite inférieure de la normale (selon la valeur la plus élevée) ou balayage d'acquisition multiple (MUGA) < 45 % ou limite inférieure de la normale (selon la valeur la plus élevée) est plus élevé);
16. (# 13 suite) L'un des éléments suivants dans les 6 mois précédant l'entrée à l'étude : infarctus du myocarde (IM), angine de poitrine sévère/instable, pontage aortocoronarien (CABG), insuffisance cardiaque congestive (ICC), accident vasculaire cérébral (AVC) , Attaque Ischémique Transitoire (AIT), Embolie Pulmonaire (EP); e.) Hypertension non contrôlée définie par une PAS>150 et/ou une PAD>100 mm Hg avec ou sans médicament anti-hypertenseur ; f.) péricardite antérieure ; épanchement pleural cliniquement significatif au cours des 12 derniers mois ou ascite actuelle nécessitant 2 interventions ou plus par mois.
17. Antécédents de dysfonctionnement hypophysaire ou surrénalien
18. Antécédents de troubles gastro-intestinaux (troubles médicaux ou chirurgie extensive) pouvant interférer avec l'absorption du médicament à l'étude.
19. Traitement antérieur avec TKI258
20. Toute toxicité aiguë due à une chimiothérapie et/ou une radiothérapie antérieure qui n'a pas été résolue à un grade </= 1 des Critères de terminologie communs du National Cancer Institute pour les événements indésirables (NCI CTCAE) (version 3.0). L'alopécie induite par la chimiothérapie et la neuropathie de grade 2 sont autorisées. .
21. Condition ou situation qui, de l'avis de l'investigateur, peut exposer le patient à un risque significatif, peut confondre les résultats de l'étude ou peut interférer de manière significative avec la participation du patient à l'étude.
22. Hommes dont la partenaire est une femme en âge de procréer (c.-à-d. biologiquement capable de concevoir), et qui n'utilise pas deux formes de contraception très efficaces. Contraception très efficace (par ex. préservatif masculin avec spermicide, diaphragme avec spermicide, dispositif intra-utérin) doit être utilisé par les deux sexes pendant l'étude et doit être poursuivi pendant 8 semaines après la fin du traitement de l'étude. Les contraceptifs oraux, implantables ou injectables peuvent être affectés par les interactions avec le cytochrome P450 et ne sont donc pas considérés comme efficaces pour cette étude. Les femmes en âge de procréer sont définies comme des femmes sexuellement matures qui n'ont pas subi d'hystérectomie ou qui n'ont pas été naturellement ménopausées pendant au moins 12 mois consécutifs (par exemple, qui ont eu leurs règles à tout moment au cours des 12 mois consécutifs précédents).