거세 저항성 전립선암에서의 TKI258

포함 기준:

1. 뼈 스캔 및/또는 CT 스캔에서 골격 전이에 대한 증거가 있는 조직학적으로 입증된 전립선 선암종.
2. Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 </= 2. (Karnofsky 수행 상태 >/= 50%)
3. 혈청 테스토스테론 수치 </= 50ng/ml
4. 황체 형성 호르몬 방출 호르몬(LHRH) 유사체 또는 고환 절제술을 사용한 진행 중인 생식샘 안드로겐 박탈 요법. 고환 절제술을 받지 않은 환자는 연구 기간 동안 적절한 빈도로 LHRH 유사 요법의 표준 용량을 유지해야 합니다.
5. 안드로겐 제거에도 불구하고 질병의 진행(기록된 골 또는 연조직 전이성 질병 진행 또는 PSA 기준 진행에 의함). a) PSA 증거에 의한 진행성 질환의 정의: 최소 2주 간격으로 최소 2회 연속으로 증가한 최소 5ng/ml의 PSA 수치. 참가자는 기본 테스트와 PSA가 증가했음을 보여주는 테스트가 필요합니다.
6. 연구 약물 투여 전 >/= 4주 동안 디에틸스틸베스트롤(DES) 및 항안드로겐 >/= 6주 동안 중단합니다.
7. 전립선암을 특별히 치료하기 위해 처방된 모든 스테로이드(예: 2차 호르몬 조작 또는 탯줄 압박)를 연구 약물 투여 전 4주 이상 중단하십시오. 암과 관련되지 않은 질병에 대해 만성적으로 처방된 스테로이드(예: 의학적 관리로 잘 조절되는 천식 또는 COPD)의 경우 매일 10mg 미만의 프레드니손에 해당하는 용량이 허용됩니다.
8. 항안드로겐 금단: 1차 안드로겐 절제의 일부로 항안드로겐을 투여받는 환자는 항안드로겐 중단 후 질병 진행을 입증해야 합니다. 항안드로겐 중단 후 질병 진행은 최소 2주 간격으로 얻은 PSA 값이 2회 연속 상승하거나 문서화된 골 또는 연조직 진행으로 정의됩니다.
9. 플루타미드를 투여받은 환자의 경우, 플루타미드 중단 후 4주 이상 경과한 후에 PSA 값 중 적어도 하나를 얻어야 합니다.
10. 비칼루타마이드 또는 닐루타마이드를 투여받는 환자의 경우, 항안드로겐 중단 후 6주 이상 경과한 후에 PSA 값 중 적어도 하나를 얻어야 합니다.
11. 검사실 요구 사항: 1) 적절한 부신 기능(부신 기능 부전을 나타내는 증상 또는 전해질 불균형이 없음); 2) 백혈구 수치(WBC) 수치 >/= 3,000/microl; 3) 절대호중구수(ANC) >/= 1,500/microl; 4) 수혈과 무관하게 헤모글로빈 >/= 8.0g/dL; 5) 혈소판 수 >/= 75,000/microL; 6) 혈청 알부민 >/= 3.0g/dL; 7) 혈청 크레아티닌 < 1.5 x ULN 또는 계산된 크레아티닌 청소율 > 60mL/min(Cockcroft-Gault 방법으로 계산) 8) 혈청 칼륨 >/= 3.5mmol/L
12. 만성 또는 급성 DIC(Disseminated Intravascular Coagulation) 또는 출혈 경향의 증거가 없으며 휴식 시 협심증이 없습니다.
13. 환자는 프로토콜 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있어야 합니다. 모든 환자는 본 연구의 연구 특성을 알고 있음을 나타내는 정보에 입각한 동의서에 서명해야 합니다. 또한 환자는 자신의 보호 대상 건강 정보 공개 승인서에 서명해야 합니다.

제외 기준:

1. 원발성 종양에서 선암 이외의 조직학적 변이
2. 다음 중 하나로 구성된 비정상적인 간 기능: a) 혈청 빌리루빈 >/= 1.5 * 정상 상한(ULN) b) AST 및 ALT > 2.5 * ULN
3. 케토코나졸, 피나스테리드(Proscar), 두타스테리드(Avodart)의 임의 용량을 포함하는 다른 호르몬 요법을 사용한 요법(예: Saw Palmetto 및 PC-SPES) 연구 약물 4주 이내에 PSA 수치를 감소시키는 것으로 알려진 임의의 허브 제품.
4. 매일 7.5mg의 프레드니손에 해당하는 코르티코스테로이드에 대한 요구 사항.
5. 연구 약물의 첫 투여 전 8주 이내에 사마륨 또는 스트론튬을 사용한 치료.
6. 의학적 관리로 통제되지 않는 활동성 감염 또는 수반되는 질병.
7. 이전 방사선 요법은 연구 약물의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 4주 미만 또는 완화 방사선 요법의 단일 부분을 완료했습니다.
8. 비 흑색 종 피부암 이외의 현재 활동중인 모든 두 번째 악성 종양. 환자가 치료를 완료하고 의사가 다음 3개월 동안 재발 위험이 30% 미만이라고 판단하는 경우 환자는 현재 활동성 악성 종양이 있는 것으로 간주되지 않습니다.
9. 프로토콜 요구 사항 준수를 제한하는 활성 정신 질환/사회적 상황.
10. 연구 동안 코르티코스테로이드 요법을 필요로 할 수 있는 활동성 또는 조절되지 않는 자가면역 질환
11. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성을 포함하여 심각하게 손상된 면역학적 상태
12. 급성 또는 만성 B형 또는 C형 간염
13. 화학 요법 및 기타 연구 요법(표적 또는 면역 요법)은 치료 시작 전 4주의 휴약 기간이 필요합니다.
14. 연구 약물의 첫 투여 전 4주 이내에 비스포스포네이트 요법의 시작. 후속 종양 진행을 나타내는 안정적인 용량의 비스포스포네이트를 복용 중인 환자는 이 약물을 계속 사용할 수 있습니다. 그러나 환자는 연구 중에 비스포스포네이트 요법을 시작할 수 없습니다.
15. 다음 중 하나를 포함하여 손상된 심장 기능 또는 임상적으로 중요한 심장 질환: a.) 조절되지 않는 심각한 심실 부정맥 또는 심방 세동의 존재 또는 병력; b.) 임상적으로 유의미한 안정시 서맥(분당 < 50회); c.) 2-D 심초음파(ECHO)에 의해 평가된 좌심실 박출률(LVEF) < 50% 또는 정상의 하한(둘 중 더 높은 것) 또는 다중 게이트 획득 스캔(MUGA) < 45% 또는 정상의 하한(둘 중 하나) 더 높다);
16. (# 13 계속) 연구 시작 전 6개월 이내에 다음 중 임의의 것: 심근 경색(MI), 중증/불안정 협심증, 관상 동맥 우회술(CABG), 울혈성 심부전(CHF), 뇌혈관 사고(CVA) , 일과성 허혈 발작(TIA), 폐색전증(PE); e.) 항고혈압 약물을 사용하거나 사용하지 않고 SBP>150 및/또는 DBP>100mmHg로 정의되는 조절되지 않는 고혈압; f.) 이전 심낭염; 지난 12개월 동안 임상적으로 유의미한 흉막삼출액 또는 월 2회 이상의 개입이 필요한 현재 복수.
17. 뇌하수체 또는 부신 기능 장애의 병력
18. 연구 약물의 흡수를 방해할 수 있는 위장 장애(의학적 장애 또는 광범위한 수술)의 병력.
19. TKI258을 사용한 선행 요법
20. NCI CTCAE(National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events)(버전 3.0) 등급 </= 1로 해결되지 않은 이전 화학 요법 및/또는 방사선 요법으로 인한 모든 급성 독성. 화학 요법 유발 탈모증 및 2등급 신경병증은 허용됩니다. .
21. 연구자의 의견으로는 환자를 심각한 위험에 빠뜨리거나, 연구 결과를 혼란스럽게 만들거나, 환자의 연구 참여를 크게 방해할 수 있는 상태 또는 상황.
22. 파트너가 가임 여성인 남성(예: 생물학적으로 임신 가능), 두 가지 형태의 매우 효과적인 피임법을 사용하지 않는 사람. 매우 효과적인 피임(예: 살정제 함유 남성용 콘돔, 살정제 함유 격막, 자궁 내 장치)는 연구 기간 동안 남녀 모두 사용해야 하며 연구 치료 종료 후 8주 동안 계속 사용해야 합니다. 경구, 이식형 또는 주사형 피임약은 시토크롬 P450 상호작용의 영향을 받을 수 있으므로 이 연구에 효과적인 것으로 간주되지 않습니다. 가임 여성은 자궁절제술을 받지 않았거나 적어도 연속 12개월 동안 자연적으로 폐경 후 상태가 아닌 성적으로 성숙한 여성으로 정의됩니다.