TKI258 nel cancro alla prostata resistente alla castrazione

Criterio di inclusione:

1. Adenocarcinoma della prostata istologicamente provato con evidenza di metastasi scheletriche alla scintigrafia ossea e/o alla TC.
2. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </= 2. (Karnofsky Performance Status >/= 50%)
3. Livelli sierici di testosterone </= 50 ng/ml
4. Terapia di deprivazione androgena gonadica in corso con analoghi dell'ormone di rilascio dell'ormone luteinizzante (LHRH) o orchiectomia. I pazienti che non hanno subito un'orchiectomia devono essere mantenuti con un dosaggio standard di terapia con analoghi dell'LHRH a una frequenza appropriata per tutta la durata dello studio.
5. Progressione della malattia nonostante l'ablazione degli androgeni (progressione della malattia metastatica ossea o dei tessuti molli documentata o progressione basata sui criteri del PSA). a) Definizione di malattia progressiva in base all'evidenza di PSA: un livello di PSA di almeno 5 ng/ml che è aumentato in almeno 2 occasioni consecutive, a distanza di almeno 2 settimane. Il partecipante avrà bisogno di un test di base e di un test per dimostrare che il PSA è aumentato.
6. Interrompere il dietilstilbestrolo (DES) per >/= 4 settimane e gli antiandrogeni >/= 6 settimane prima del farmaco in studio.
7. Interrompere qualsiasi steroide prescritto per il trattamento specifico del cancro alla prostata (ad esempio come manipolazione ormonale secondaria o compressione del midollo) >/= 4 settimane prima del farmaco in studio. Steroidi prescritti cronicamente per una malattia non correlata al cancro (ad es. asma o BPCO) che è ben controllato con la gestione medica sono consentiti a un equivalente di < 10 mg di prednisone al giorno.
8. Sospensione dell'antiandrogeno: i pazienti che ricevono un antiandrogeno come parte dell'ablazione primaria con androgeni devono dimostrare la progressione della malattia dopo l'interruzione dell'antiandrogeno. La progressione della malattia dopo la sospensione dell'antiandrogeno è definita come 2 valori di PSA in aumento consecutivi, ottenuti ad almeno 2 settimane di distanza, o progressione ossea o dei tessuti molli documentata.
9. Per i pazienti trattati con flutamide, almeno uno dei valori del PSA deve essere ottenuto 4 settimane o più dopo l'interruzione della flutamide.
10. Per i pazienti che ricevono bicalutamide o nilutamide, almeno uno dei valori di PSA deve essere ottenuto 6 settimane o più dopo l'interruzione dell'antiandrogeno
11. Requisiti di laboratorio: 1) Adeguata funzionalità surrenalica (assenza di sintomi o squilibri elettrolitici che indicano insufficienza surrenalica); 2) conta leucocitaria (globuli bianchi) >/= 3.000/microl; 3) Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >/= 1.500/microl; 4) Emoglobina >/= 8,0 g/dL indipendente dalla trasfusione; 5) Conta piastrinica >/= 75.000/microL; 6) Albumina sierica >/= 3,0 g/dL; 7) Creatinina sierica < 1,5 x ULN o clearance della creatinina calcolata > 60 mL/min (calcolata con il metodo Cockcroft-Gault) 8) Potassio sierico >/= 3,5 mmol/L
12. Nessuna evidenza di CID cronica o acuta (coagulazione intravascolare disseminata) o tendenza al sanguinamento e nessuna angina a riposo.
13. Il paziente deve essere disposto e in grado di rispettare i requisiti del protocollo. Tutti i pazienti devono firmare un consenso informato indicando che sono a conoscenza della natura sperimentale di questo studio. I pazienti devono inoltre aver firmato un'autorizzazione per il rilascio delle loro informazioni sanitarie protette.

Criteri di esclusione:

1. Varianti istologiche diverse dall'adenocarcinoma nel tumore primario
2. Funzioni epatiche anormali costituite da uno dei seguenti: a) Bilirubina sierica >/= 1,5 * limite superiore della norma (ULN) b) AST e ALT > 2,5 * ULN
3. Terapia con altra terapia ormonale, inclusa qualsiasi dose di ketoconazolo, finasteride (Proscar), dutasteride (Avodart) qualsiasi prodotto a base di erbe noto per ridurre i livelli di PSA (ad es. Saw Palmetto e PC-SPES) entro 4 settimane dal farmaco in studio.
4. Requisito di corticosteroidi superiore all'equivalente di 7,5 mg di prednisone al giorno.
5. Terapia con samario o stronzio entro 8 settimane prima della prima dose del farmaco in studio.
6. Infezione attiva o malattia concomitante non controllata con la gestione medica.
7. Precedente radioterapia completata <4 settimane o singola frazione di radioterapia palliativa entro 14 giorni prima della prima dose del farmaco in studio.
8. Qualsiasi secondo tumore maligno attualmente attivo, diverso dal cancro della pelle non melanoma. I pazienti non sono considerati affetti da un tumore maligno attualmente attivo, se hanno completato la terapia e sono considerati dal loro medico almeno meno del 30% di rischio di recidiva nei prossimi 3 mesi.
9. Malattie psichiatriche attive/situazioni sociali che limiterebbero il rispetto dei requisiti del protocollo.
10. - Malattia autoimmune attiva o incontrollata che potrebbe richiedere una terapia con corticosteroidi durante lo studio
11. Stato immunologico gravemente compromesso, inclusa la positività al virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
12. Epatite acuta o cronica B o C
13. La chemioterapia e altre terapie sperimentali (mirate o immunoterapiche) richiederanno un periodo di sospensione di 4 settimane prima dell'inizio del trattamento
14. - Inizio della terapia con bifosfonati entro 4 settimane prima della prima dose del farmaco in studio. I pazienti che assumono dosi stabili di bifosfonati che mostrano una successiva progressione del tumore possono continuare con questo farmaco; tuttavia, ai pazienti non è consentito iniziare la terapia con bifosfonati durante lo studio.
15. Funzione cardiaca compromessa o malattie cardiache clinicamente significative, incluse una delle seguenti: a.) Anamnesi o presenza di gravi aritmie ventricolari non controllate o presenza di fibrillazione atriale; b.) Bradicardia a riposo clinicamente significativa (< 50 battiti al minuto); c.) Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) valutata mediante ecocardiogramma 2-D (ECHO) < 50% o limite inferiore del normale (qualunque sia il più alto) o scansione con acquisizione multipla (MUGA) < 45% o limite inferiore del normale (qualunque sia è più alto);
16. (# 13 Continua) Uno qualsiasi dei seguenti entro 6 mesi prima dell'ingresso nello studio: infarto miocardico (IM), angina grave/instabile, bypass coronarico (CABG), insufficienza cardiaca congestizia (CHF), incidente cerebrovascolare (CVA) , attacco ischemico transitorio (TIA), embolia polmonare (PE); e.) Ipertensione non controllata definita da una PAS>150 e/o una PAD>100 mm Hg con o senza farmaci antipertensivi; f.) Pregressa pericardite; versamento pleurico clinicamente significativo nei 12 mesi precedenti o ascite in corso che richiede 2 o più interventi al mese.
17. Storia di disfunzione ipofisaria o surrenale
18. Storia di disturbi gastrointestinali (disturbi medici o interventi chirurgici estesi) che possono interferire con l'assorbimento del farmaco in studio.
19. Precedente terapia con TKI258
20. Qualsiasi tossicità acuta dovuta a precedente chemioterapia e/o radioterapia che non si è risolta in un grado di </= 1 secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI CTCAE) (versione 3.0) del National Cancer Institute. L'alopecia indotta dalla chemioterapia e la neuropatia di grado 2 sono consentite .
21. Condizione o situazione che, secondo l'opinione dello sperimentatore, può mettere il paziente a rischio significativo, può confondere i risultati dello studio o può interferire in modo significativo con la partecipazione del paziente allo studio.
22. Uomini il cui partner è una donna in età fertile (es. biologicamente in grado di concepire) e che non utilizza due forme di contraccezione altamente efficaci. Contraccezione altamente efficace (ad es. preservativo maschile con spermicida, diaframma con spermicida, dispositivo intrauterino) devono essere utilizzati da entrambi i sessi durante lo studio e devono essere continuati per 8 settimane dopo la fine del trattamento in studio. I contraccettivi orali, impiantabili o iniettabili possono essere influenzati dalle interazioni del citocromo P450 e pertanto non sono considerati efficaci per questo studio. Le donne in età fertile sono definite come donne sessualmente mature che non sono state sottoposte a isterectomia o che non sono state naturalmente in postmenopausa per almeno 12 mesi consecutivi (ad esempio, che hanno avuto le mestruazioni in qualsiasi momento nei precedenti 12 mesi consecutivi).