在健康志愿者的急性疼痛模型中比较透皮芬太尼与透皮丁丙诺啡和安慰剂的两种剂量强度。

阅读并签署书面知情同意书后，患者将参加筛选访视（研究开始前 2 周内，参见上述研究参与者选择）。 患者将参加培训课程以体验三种疼痛测试程序，并确保他们是否能够进行测试以及他们是否愿意在研究期间接受这些刺激。 他们将住院 4 个治疗周期（每次 4 天/5 夜，在此期间进行“研究目的”下提到的 4 种治疗）。 在住院期间，他们不需要来找我们。 下一个周期的新日 -1 是上次住院后 2 周的同一天。 对于每个治疗周期，他们在施用贴剂之前的晚上（第 -1 天）进入设施，并可能在第 5 天早上离开。评估如下：

第 -1 天晚上：尿液药物和酒精筛查、女性妊娠试验、研究负责医师的面谈第 1、2、3、4 和 5 天早上：生命体征、脉搏计（通过方法评估氧饱和度指夹) 从第 1 天早上到第 5 天早上：连续心电图 从第 1 天早上到第 4 天早上：背部贴片 第 1、2、4 天早上：3疼痛测试*，瞳孔测量法（通过照相设备测量瞳孔大小），在第 1 天早上贴剂给药前测量药物血浆浓度的血样 他们进行三项疼痛测试*（热、冷压力测试、前臂的电刺激）以评估基线值，并在指定的贴片位置检查皮肤。 给药后定期检查贴片粘附力。 在您入住该病房期间，将定期询问患者有关合并用药的情况以及是否发生任何不良事件。 第 5 天上午，下班前，将进行体检。 贴片下方的皮肤将在移除后进行评估。 在第四个住院阶段之后，他们将离开设施，并且必须在 6 到 9 天后返回进行救护车随访。 将记录生命体征，询问伴随用药和不良事件，将进行体检、临床实验室、生命体征和心电图。 这次访问后，研究结束。 电刺激模型使用市售并注册供人类使用的恒流装置，提供持续时间为 3 秒的波脉冲。 两个电极应用于外侧下臂。 为了确定疼痛阈值，使用从随机变化的刺激开始的上升楼梯设计。 增加刺激强度直到达到疼痛阈值，然后进一步增加直到达到最大耐受疼痛。 一旦确定了疼痛阈值和最大耐受刺激，就会以随机方式在小于疼痛阈值 30% 的刺激和最大耐受刺激之间均匀间隔一系列刺激，患者在视觉模拟量表上对疼痛进行评分（增值税）。

热测试：将在前臂上施加热电极。 热电极的温度将从 30 摄氏度持续升高到最高 56 摄氏度。 他们将被要求在感觉到热痛时发出信号，并在感到热痛无法忍受并且不希望热度进一步升高时按压底部。

冷压测试：将左手浸入冰饱和水中最多 2 分钟。 如果在 2 分钟内感觉疼痛无法忍受，他们可以收回手。 感知的疼痛强度将在 10 毫米视觉模拟量表上连续评级并记录。 患者将依次接受四种治疗中的一种：透皮芬太尼 25 mcg/h、透皮芬太尼 12 mcg/h、透皮丁丙诺啡 35 mcg/h、安慰剂。 所有这些治疗都是作为贴剂给药的。 每个贴剂的治疗持续时间为 72 小时。 这段时间后，补丁程序将被删除。 在应用下一个治疗贴片之前，将有 11 天没有任何药物给药。 研究的总持续时间为 56 天。