Comparaison de deux dosages de fentanyl transdermique par rapport à la buprénorphine transdermique et au placebo dans des modèles de douleur aiguë chez des volontaires sains.

Après avoir lu et signé le formulaire de consentement éclairé écrit, les patients participeront à une visite de dépistage (dans les 2 semaines avant le début de l'étude, voir ci-dessus la sélection des participants à l'étude). Les patients participeront à une session de formation pour expérimenter les trois procédures de test de la douleur et pour s'assurer qu'ils sont capables d'effectuer les tests et qu'ils sont prêts à accepter ces stimuli pendant l'étude. Ils seront hospitalisés pendant 4 cycles de traitement (4 jours / 5 nuits chacun au cours desquels les 4 traitements mentionnés dans la rubrique "Objectif de l'étude" sont administrés). Entre les hospitalisations, ils ne sont pas tenus de venir chez nous. Le nouveau jour -1 pour le cycle suivant est le même jour de la semaine 2 semaines après l'hospitalisation précédente. Pour chaque cycle de traitement, ils entrent dans l'établissement le soir (jour -1) avant l'administration du patch et peuvent repartir le matin du jour 5. Les évaluations seront faites comme suit :

Soir du Jour -1 : dépistage urinaire de drogue et d'alcool, test de grossesse pour les femmes, entretien avec le médecin responsable de l'étude Jours 1, 2, 3, 4 et 5 du matin : signes vitaux, oxymétrie de pouls (évaluation de la saturation en oxygène par d'un clip de doigt) Du jour 1 le matin au jour 5 le matin : ECG continu Du jour 1 le matin au jour 4 le matin : administration du patch sur le dos Jours 1, 2 et 4 le matin : trois tests de douleur*, pupillométrie (mesure de la taille de la pupille par un appareil photographique), prise de sang pour la mesure des concentrations plasmatiques de médicament avant l'administration du patch le matin du jour 1 ils réalisent trois tests de douleur* (chaleur, test de pression au froid, stimulation électrique à l'avant-bras) pour évaluer les valeurs de base et la peau sera vérifiée aux emplacements désignés des patchs. L'adhérence du patch sera vérifiée régulièrement après l'administration. Les patients seront interrogés régulièrement pendant votre séjour dans l'unité sur les médicaments concomitants et si un événement indésirable s'est produit. Le matin du jour 5, avant la sortie, un examen physique sera effectué. La peau sous le patch sera évaluée après son retrait. Après la quatrième phase d'hospitalisation, ils quitteront l'établissement et devront revenir pour une visite de suivi ambulatoire 6 à 9 jours plus tard. Les signes vitaux seront enregistrés, ils seront interrogés sur les médicaments concomitants et les événements indésirables, un examen physique, un laboratoire clinique, des signes vitaux et un électrocardiogramme seront effectués. Après cette visite, l'étude est terminée. Le modèle de stimulation électrique utilise un dispositif à courant constant disponible dans le commerce et enregistré pour un usage humain délivrant des impulsions d'onde d'une durée de 3 s. Deux électrodes sont appliquées sur l'avant-bras latéral. Pour déterminer le seuil de douleur, une conception en escalier ascendant est utilisée en commençant par des stimuli variés au hasard. L'intensité du stimulus est augmentée jusqu'à ce que le seuil de douleur soit atteint, puis encore augmentée jusqu'à ce que la douleur maximale tolérée soit atteinte. Une fois le seuil de douleur et le stimulus maximal toléré identifiés, une série de stimuli régulièrement espacés entre un stimulus inférieur de 30 % au seuil de douleur et le stimulus maximal toléré est administrée de manière aléatoire et le patient évalue la douleur sur une échelle visuelle analogique ( VAS).

Test de chaleur : Une thermode sera appliquée sur l'avant-bras. La température de la thermode sera continuellement augmentée de 30 C à un maximum de 56 C. Il leur sera demandé de donner un signal lorsqu'ils perçoivent la chaleur comme douloureuse et d'appuyer sur le fond lorsqu'ils ressentent la chaleur comme une douleur intolérable et ne veulent pas que la chaleur soit encore augmentée.

Test du presseur à froid : La main gauche sera immergée dans de l'eau saturée de glace pendant 2 min maximum. Si la douleur est ressentie comme intolérable avant que 2 min ne se soient écoulées, ils peuvent retirer la main. L'intensité de la douleur perçue sera évaluée en continu sur une échelle visuelle analogique de 10 mm et enregistrée. Les patients recevront successivement l'un des quatre traitements : fentanyl transdermique 25 mcg/h, fentanyl transdermique 12 mcg/h, buprénorphine transdermique 35 mcg/h, placebo. Tous ces traitements sont administrés sous forme de patchs. La durée du traitement par patch est de 72 heures. Passé ce délai, le patch est supprimé. Avant que le prochain patch du traitement suivant ne soit appliqué, il y aura 11 jours sans aucune administration de médicament. La durée totale de l'étude est de 56 jours.