Confronto di due dosaggi di fentanil transdermico rispetto a buprenorfina transdermica e placebo in modelli di dolore acuto in volontari sani.

Dopo aver letto e firmato il modulo di consenso informato scritto, i pazienti parteciperanno a una visita di screening (entro 2 settimane prima dell'inizio dello studio, vedere sopra la selezione dei partecipanti allo studio). I pazienti parteciperanno a una sessione di formazione per sperimentare le tre procedure di test del dolore e per assicurarsi se sono in grado di eseguire i test e sono disposti ad accettare questi stimoli durante lo studio. Saranno ricoverati per 4 cicli di trattamento (4 giorni / 5 notti ciascuno durante i quali vengono forniti i 4 trattamenti menzionati in "Scopo dello studio"). Tra i ricoveri non sono tenuti a venire da noi. Il nuovo giorno -1 per il ciclo successivo è lo stesso giorno della settimana 2 settimane dopo il precedente ricovero. Per ogni ciclo di trattamento entrano in struttura la sera (giorno -1) prima della somministrazione del cerotto e possono uscire la mattina del giorno 5. Le valutazioni saranno effettuate come segue:

Serata del giorno -1: screening per droghe e alcol nelle urine, test di gravidanza per le donne, colloquio con il medico responsabile dello studio Giorni 1, 2, 3, 4 e 5 al mattino: segni vitali, pulsossimetria (valutazione della saturazione di ossigeno mediante di una clip da dito) Dal giorno 1 al mattino al giorno 5 al mattino: ECG continuo Dal giorno 1 al mattino al giorno 4 al mattino: somministrazione del cerotto sul dorso Giorni 1, 2 e 4 al mattino: tre test del dolore*, pupillometria (misurazione della dimensione della pupilla mediante un dispositivo fotografico), prelievo di sangue per la misurazione delle concentrazioni plasmatiche del farmaco prima della somministrazione del cerotto la mattina del 1° giorno eseguono tre test del dolore* (calore, test della pressione del freddo, stimolazione elettrica all'avambraccio) per valutare i valori basali e la pelle sarà controllata nelle posizioni designate del cerotto. L'adesione del cerotto sarà controllata regolarmente dopo la somministrazione. Ai pazienti verrà chiesto regolarmente durante la permanenza nell'unità in merito ai farmaci concomitanti e se si sono verificati eventi avversi. La mattina del quinto giorno, prima della dimissione, verrà eseguito un esame fisico. La pelle sotto il cerotto verrà valutata dopo la rimozione. Dopo la quarta fase di ricovero lasceranno la struttura e dovranno rientrare per una visita ambulatoriale di follow-up 6 - 9 giorni dopo. Verranno registrati i segni vitali, verranno chiesti loro farmaci concomitanti ed eventi avversi, verrà eseguito un esame fisico, laboratorio clinico, segni vitali e un elettrocardiogramma. Dopo questa visita lo studio è terminato. Il modello di stimolazione elettrica utilizza un dispositivo a corrente costante disponibile in commercio e registrato per uso umano che eroga impulsi d'onda della durata di 3 s. Due elettrodi vengono applicati all'avambraccio laterale. Per determinare la soglia del dolore viene utilizzato un progetto di scala ascendente a partire da stimoli variati in modo casuale. L'intensità dello stimolo viene aumentata fino al raggiungimento della soglia del dolore e successivamente ulteriormente aumentata fino al raggiungimento del massimo dolore tollerato. Una volta identificata la soglia del dolore e lo stimolo massimamente tollerato, viene somministrata in modo casuale una serie di stimoli equidistanti tra uno stimolo inferiore del 30% rispetto alla soglia del dolore e lo stimolo massimamente tollerato e il paziente valuta il dolore su una scala analogica visiva ( VASI).

Test termico: verrà applicato un thermode sull'avambraccio. La temperatura del thermode verrà continuamente aumentata da 30 C a un massimo di 56 C. Gli verrà chiesto di dare un segnale quando percepisce il calore come doloroso e di premere il sedere quando sente il calore come un dolore intollerabile e non desidera che il calore aumenti ulteriormente.

Cold pressor test: La mano sinistra sarà immersa in acqua satura di ghiaccio per un massimo di 2 min. Se il dolore è percepito come intollerabile prima che siano trascorsi 2 minuti, possono ritirare la mano. L'intensità del dolore percepito sarà valutato continuamente su una scala analogica visiva di 10 mm e registrato. I pazienti riceveranno uno dei quattro trattamenti uno dopo l'altro: fentanil transdermico 25 mcg/h, fentanil transdermico 12 mcg/h, buprenorfina transdermica 35 mcg/h, placebo. Tutti questi trattamenti vengono somministrati come cerotti. La durata del trattamento per cerotto è di 72 ore. Trascorso questo tempo la patch viene rimossa. Prima che venga applicato il cerotto successivo del trattamento successivo, ci saranno 11 giorni senza alcuna somministrazione di farmaci. La durata totale dello studio è di 56 giorni.