Vergleich zweier Dosierungsstärken von transdermalem Fentanyl versus transdermalem Buprenorphin und Placebo in akuten Schmerzmodellen bei gesunden Freiwilligen.

Nach dem Lesen und Unterschreiben der schriftlichen Einwilligungserklärung nehmen die Patienten an einem Screening-Besuch teil (innerhalb von 2 Wochen vor Studienbeginn, siehe oben Auswahl der Studienteilnehmer). Die Patienten nehmen an einer Trainingseinheit teil, um die drei Schmerztestverfahren zu erleben und sicherzustellen, ob sie in der Lage sind, die Tests durchzuführen, und ob sie bereit sind, diese Stimuli während der Studie anzunehmen. Sie werden für 4 Behandlungszyklen (jeweils 4 Tage / 5 Nächte, in denen die 4 unter „Zweck der Studie“ genannten Behandlungen durchgeführt werden) ins Krankenhaus eingeliefert. Zwischen den Krankenhausaufenthalten müssen sie nicht zu uns kommen. Der neue Tag -1 für den nächsten Zyklus ist am selben Wochentag 2 Wochen nach dem vorherigen Krankenhausaufenthalt. Für jeden Behandlungszyklus betreten sie die Einrichtung am Abend (Tag -1), bevor das Pflaster verabreicht wird, und können sie am Morgen des 5. Tages verlassen. Die Bewertungen werden wie folgt vorgenommen:

Abend von Tag -1: Urin-Drogen- und Alkoholscreening, Schwangerschaftstest bei Frauen, Interview mit dem verantwortlichen Studienarzt Tage 1, 2, 3, 4 und 5 morgens: Vitalzeichen, Pulsoximetrie (Beurteilung der Sauerstoffsättigung mittels eines Fingerclips) Von Tag 1 morgens bis Tag 5 morgens: kontinuierliches EKG Von Tag 1 morgens bis Tag 4 morgens: Pflasterapplikation auf dem Rücken Tage 1, 2 und 4 morgens: drei Schmerztests*, Pupillometrie (Messung der Pupillengröße mit einem fotografischen Gerät), Blutentnahme zur Messung der Plasmakonzentration des Medikaments vor Pflasterapplikation am Morgen des 1. Tages führen sie drei Schmerztests* durch (Hitze-, Kälte-, Drucktest, Elektrostimulation am Unterarm) zur Bestimmung der Ausgangswerte und die Haut wird an den vorgesehenen Pflasterstellen überprüft. Die Haftung des Pflasters wird regelmäßig nach der Verabreichung überprüft. Die Patienten werden während Ihres Aufenthaltes auf der Station regelmäßig zu Begleitmedikationen und eventuell aufgetretenen Nebenwirkungen befragt. Am Morgen des 5. Tages, vor der Entlassung, wird eine körperliche Untersuchung durchgeführt. Die Haut unter dem Pflaster wird nach dem Entfernen beurteilt. Nach der vierten stationären Phase verlassen sie die Einrichtung und müssen 6 - 9 Tage später zu einer ambulanten Nachsorge zurückkehren. Vitalzeichen werden aufgezeichnet, sie werden nach begleitenden Medikamenten und unerwünschten Ereignissen gefragt, eine körperliche Untersuchung, ein klinisches Labor, Vitalzeichen und ein Elektrokardiogramm werden durchgeführt. Nach diesem Besuch ist die Studie beendet. Das elektrische Stimulationsmodell verwendet ein handelsübliches und für den menschlichen Gebrauch zugelassenes Konstantstromgerät, das Wellenimpulse von 3 s Dauer abgibt. Am seitlichen Unterarm werden zwei Elektroden angebracht. Um die Schmerzschwelle zu bestimmen, wird ein ansteigendes Treppendesign verwendet, beginnend mit zufällig variierten Stimuli. Die Intensität des Stimulus wird bis zum Erreichen der Schmerzschwelle gesteigert und anschließend weiter gesteigert, bis der maximal tolerierte Schmerz erreicht ist. Sobald die Schmerzschwelle und der maximal tolerierte Stimulus identifiziert sind, wird eine Reihe von Stimuli in gleichmäßigen Abständen zwischen einem Stimulus, der 30 % unter der Schmerzschwelle liegt, und dem maximal tolerierten Stimulus in zufälliger Weise verabreicht, und der Patient bewertet den Schmerz auf einer visuellen Analogskala ( VA).

Hitzetest: Am Unterarm wird eine Thermode angebracht. Die Temperatur der Thermode wird kontinuierlich von 30 C auf maximal 56 C erhöht. Sie werden gebeten, ein Signal zu geben, wenn sie die Hitze als schmerzhaft empfinden, und den Po zu drücken, wenn sie die Hitze als unerträglichen Schmerz empfinden und nicht wollen, dass die Hitze weiter zunimmt.

Kaltpressortest: Die linke Hand wird maximal 2 min in eisgesättigtes Wasser getaucht. Wenn der Schmerz vor Ablauf von 2 min als unerträglich empfunden wird, können sie die Hand zurückziehen. Die empfundene Schmerzintensität wird kontinuierlich auf einer visuellen Analogskala von 10 mm bewertet und aufgezeichnet. Die Patienten erhalten nacheinander eine von vier Behandlungen: transdermales Fentanyl 25 µg/h, transdermales Fentanyl 12 µg/h, transdermales Buprenorphin 35 µg/h, Placebo. Alle diese Behandlungen werden als Pflaster verabreicht. Die Behandlungsdauer pro Pflaster beträgt 72 Stunden. Nach dieser Zeit wird das Pflaster entfernt. Bevor das nächste Pflaster der folgenden Behandlung angewendet wird, vergehen 11 Tage ohne jegliche Arzneimittelverabreichung. Die Gesamtdauer der Studie beträgt 56 Tage.