Sammenligning av to doseringsstyrker av transdermal fentanyl versus transdermal buprenorfin og placebo i akutte smertemodeller hos friske frivillige.

Etter å ha lest og signert det skriftlige informerte samtykkeskjemaet, vil pasientene delta i et screeningbesøk (innen 2 uker før studiestart, se utvalg av studiedeltakere ovenfor). Pasienter vil delta i en treningsøkt for å oppleve de tre smertetestprosedyrene og for å forsikre seg om at de er i stand til å utføre testene og de er villige til å akseptere disse stimuli under studien. De vil bli innlagt på sykehus i 4 behandlingssykluser (4 dager / 5 netter hver hvor de 4 behandlingene nevnt under 'Formål med studien' gis). Mellom innleggelsene er de ikke pålagt å komme til oss. Ny dag -1 for neste syklus er på samme ukedag 2 uker etter forrige innleggelse. For hver behandlingssyklus kommer de inn på anlegget om kvelden (dag -1) før plasteret blir administrert og kan forlate om morgenen på dag 5. Vurderinger vil bli gjort som følger:

Kveld på dag -1: undersøkelse av urin medikament og alkohol, graviditetstest for kvinner, intervju av studielegen Dag 1, 2, 3, 4 og 5 om morgenen: vitale tegn, pulsoksimetri (vurdering av oksygenmetning ved hjelp av av et fingerklemme) Fra dag 1 om morgenen til dag 5 om morgenen: kontinuerlig EKG Fra dag 1 om morgenen til dag 4 om morgenen: administrasjon av plaster på baksiden Dag 1, 2 og 4 om morgenen: tre smertetester*, pupillometri (måling av pupillstørrelsen ved hjelp av et fotografisk apparat), blodprøve for måling av medikamentets plasmakonsentrasjoner før plasteradministrasjon om morgenen dag 1 de utfører tre smertetester* (varme-, kuldetrykkstest, elektrisk stimulering ved underarmen) for å vurdere baseline-verdier, og huden vil bli sjekket på de angitte lappene. Plastervedheft vil bli kontrollert regelmessig etter administrering. Pasienter vil bli spurt regelmessig under oppholdet på enheten om samtidig medisinering og om noen uønskede hendelser har oppstått. Om morgenen dag 5, før utskrivning, vil det bli utført en fysisk undersøkelse. Huden under plasteret vil bli vurdert etter fjerning. Etter den fjerde sykehusinnleggelsesfasen vil de forlate anlegget og de må tilbake for et ambulant oppfølgingsbesøk 6 - 9 dager deretter. Vitale tegn vil bli registrert, de vil bli spurt om samtidige medisiner og bivirkninger, en fysisk undersøkelse, klinisk laboratorium, vitale tegn og et elektrokardiogram vil bli utført. Etter dette besøket avsluttes studiet. Den elektriske stimuleringsmodellen bruker en kommersielt tilgjengelig og registrert for menneskelig bruk konstantstrøm-enhet som leverer bølgepulser av 3-s varighet. To elektroder påføres den laterale underarmen. For å bestemme smerteterskel brukes en stigende trappdesign som starter med tilfeldig varierte stimuli. Intensiteten av stimulansen økes inntil smerteterskelen er nådd og deretter ytterligere økt til den maksimalt tolererte smerten er nådd. Når smerteterskelen og den maksimalt tolererte stimulansen er identifisert, administreres en serie med stimuli jevnt fordelt mellom en stimulus 30 % mindre enn smerteterskelen og den maksimalt tolererte stimulusen på en tilfeldig måte, og pasienten vurderer smerten på en visuell analog skala ( VAS).

Varmetest: En termode vil bli brukt på underarmen. Temperaturen på termoden økes kontinuerlig fra 30 C til maksimalt 56 C. De vil bli bedt om å gi et signal når de opplever varmen som smertefull og å trykke på bunnen når de føler varmen som uutholdelig smerte og ikke ønsker at varmen skal økes ytterligere.

Kaldpressortest: Venstre hånd vil være nedsenket i ismettet vann i maksimalt 2 min. Hvis smerten oppleves som utålelig før 2 minutter har gått, kan de trekke hånden tilbake. Opplevd smerteintensitet vil bli vurdert kontinuerlig på en 10 mm visuell analog skala og registrert. Pasientene vil motta en av fire behandlinger etter hverandre: transdermal fentanyl 25 mcg/t, transdermal fentanyl 12 mcg/t, transdermal buprenorfin 35 mcg/t, placebo. Alle disse behandlingene administreres som plastre. Behandlingsvarighet per plaster er 72 timer. Etter denne tiden fjernes plasteret. Før neste plaster av følgende behandling skal påføres, vil det gå 11 dager uten medisinadministrering. Total varighet av studien er 56 dager.