Sammenligning af to doseringsstyrker af transdermal fentanyl versus transdermal buprenorphin og placebo i modeller med akut smerte hos raske frivillige.

Efter at have læst og underskrevet den skriftlige informerede samtykkeformular vil patienterne deltage i et screeningsbesøg (inden for 2 uger før studiestart, se ovenstående udvalg af studiedeltagere). Patienterne vil deltage i en træningssession for at opleve de tre smertetestprocedurer og for at sikre, om de er i stand til at udføre testene, og de er villige til at acceptere disse stimuli under undersøgelsen. De vil blive indlagt i 4 behandlingscyklusser (4 dage / 5 nætter hver, hvor de 4 behandlinger nævnt under 'Formål med undersøgelsen' gives). Mellem indlæggelserne er de ikke forpligtet til at komme til os. Den nye dag -1 for næste cyklus er på samme dag i ugen 2 uger efter den forrige indlæggelse. For hver behandlingscyklus kommer de ind i faciliteten om aftenen (dag -1) før plasteret indgives og kan forlade om morgenen på dag 5. Vurderinger vil blive foretaget som følger:

Aften på dag -1: urinstof- og alkoholscreening, graviditetstest for kvinder, interview af den ansvarlige undersøgelseslæge. Dage 1, 2, 3, 4 og 5 om morgenen: vitale tegn, pulsoximetri (vurdering af iltmætning vha. af et fingerklemme) Fra dag 1 om morgenen til dag 5 om morgenen: kontinuerligt EKG Fra dag 1 om morgenen til dag 4 om morgenen: plasteradministration på ryggen Dag 1, 2 og 4 om morgenen: tre smertetest*, pupillometri (måling af pupilstørrelsen ved hjælp af et fotografisk apparat), blodprøve til måling af lægemiddelplasmakoncentrationerne før plasterindgivelse om morgenen dag 1, de udfører tre smertetests* (varme-, koldtrykstest, elektrisk stimulation ved underarmen) for at vurdere basislinjeværdier, og huden vil blive tjekket på de udpegede plastersteder. Plastrets vedhæftning vil blive kontrolleret regelmæssigt efter administration. Patienterne vil regelmæssigt under dit ophold på afdelingen blive spurgt om samtidig medicin, og om der er opstået en uønsket hændelse. Om morgenen dag 5, før afskedigelse, vil der blive foretaget en fysisk undersøgelse. Huden under plasteret vil blive vurderet efter fjernelse. Efter den fjerde indlæggelsesfase forlader de anlægget, og de skal vende tilbage til et ambulant opfølgningsbesøg 6 - 9 dage derefter. Vitale tegn vil blive registreret, de vil blive spurgt om samtidig medicin og bivirkninger, en fysisk undersøgelse, klinisk laboratorium, vitale tegn og et elektrokardiogram vil blive udført. Efter dette besøg afsluttes undersøgelsen. Den elektriske stimuleringsmodel bruger en kommercielt tilgængelig og registreret til menneskelig konstant-strøm-enhed, der leverer bølgeimpulser af 3-sekunders varighed. To elektroder påføres den laterale underarm. For at bestemme smertetærskel bruges et opadgående trappedesign begyndende med tilfældigt varierede stimuli. Intensiteten af ​​stimulus øges indtil smertetærsklen er nået og efterfølgende øges yderligere indtil den maksimalt tolererede smerte er nået. Når smertetærsklen og den maksimalt tolererede stimulus er identificeret, administreres en række stimuli jævnt fordelt mellem en stimulus 30 % mindre end smertetærsklen og den maksimalt tolererede stimulus på en tilfældig måde, og patienten vurderer smerten på en visuel analog skala ( VAS).

Varmetest: En termode vil blive påført på underarmen. Termodens temperatur hæves løbende fra 30 C til maksimalt 56 C. De vil blive bedt om at give et signal, når de opfatter varmen som smertefuld, og at trykke i bunden, når de føler varmen som utålelig smerte og ikke ønsker, at varmen skal øges yderligere.

Koldtrykstest: Venstre hånd nedsænkes i ismættet vand i maksimalt 2 min. Hvis smerte mærkes som utålelig, inden der er gået 2 min, kan de trække hånden tilbage. Opfattet smerteintensitet vil blive vurderet kontinuerligt på en 10 mm visuel analog skala og registreret. Patienterne vil modtage en af ​​fire behandlinger efter hinanden: transdermalt fentanyl 25 mcg/t, transdermalt fentanyl 12 mcg/t, transdermalt buprenorphin 35 mcg/t, placebo. Alle disse behandlinger administreres som plastre. Behandlingsvarighed pr. plaster er 72 timer. Efter dette tidspunkt fjernes plasteret. Inden det næste plaster af den følgende behandling påføres, vil der gå 11 dage uden nogen form for lægemiddeladministration. Samlet varighed af undersøgelsen er 56 dage.