Srovnání dvou dávek transdermálního fentanylu versus transdermálního buprenorfinu a placeba u modelů akutní bolesti u zdravých dobrovolníků.

Po přečtení a podepsání písemného informovaného souhlasu se pacienti zúčastní screeningové návštěvy (do 2 týdnů před zahájením studie, viz výše výběr účastníků studie). Pacienti se zúčastní školení, aby si vyzkoušeli tři procedury testu bolesti a ujistili se, zda jsou schopni testy provést a jsou ochotni tyto podněty během studie přijmout. Budou hospitalizováni na 4 léčebné cykly (každý 4 dny / 5 nocí, během kterých jsou podávány 4 léčby uvedené v části „Účel studie“). Mezi hospitalizacemi k nám nemusí chodit. Nový den -1 pro další cyklus je ve stejný den v týdnu 2 týdny po předchozí hospitalizaci. Pro každý léčebný cyklus vstupují do zařízení večer (den -1) před aplikací náplasti a mohou odejít ráno 5. dne. Hodnocení budou provedena následovně:

Večer 1. dne: screening na drogy a alkohol v moči, těhotenský test pro ženy, pohovor s odpovědným lékařem studie 1., 2., 3., 4. a 5. den ráno: vitální funkce, pulsoxymetrie (stanovení saturace kyslíkem pomocí prstové spony) Od 1. dne ráno do 5. dne ráno: kontinuální EKG Od 1. dne ráno do 4. dne ráno: aplikace náplasti na záda 1., 2. a 4. den ráno: tři testy bolesti*, pupilometrie (měření velikosti zornice fotografickým přístrojem), vzorek krve pro měření plazmatických koncentrací léku před aplikací náplasti ráno 1. dne provedou tři testy bolesti* (teplo, chlad tlakový test, elektrická stimulace na předloktí) k posouzení základních hodnot a kůže bude zkontrolována na určených místech náplasti. Přilnavost náplasti bude po aplikaci pravidelně kontrolována. Pacienti budou během vašeho pobytu na jednotce pravidelně dotazováni na souběžnou medikaci a na to, zda nedošlo k nějaké nežádoucí příhodě. Ráno 5. dne, před propuštěním, bude provedena fyzická zkouška. Po odstranění bude posouzena kůže pod náplastí. Po čtvrté fázi hospitalizace opustí zařízení a 6 - 9 dní poté se musí vrátit na ambulantní kontrolní návštěvu. Budou zaznamenány vitální funkce, budou dotázáni na souběžné léky a nežádoucí účinky, provede se fyzikální vyšetření, klinická laboratoř, vitální funkce a elektrokardiogram. Po této návštěvě je studium ukončeno. Model elektrické stimulace využívá komerčně dostupné a registrované pro lidské použití zařízení s konstantním proudem, které dodává vlnové pulsy s trváním 3 s. Dvě elektrody jsou aplikovány na boční spodní část paže. K určení prahu bolesti se používá návrh stoupajícího schodiště počínaje náhodně se měnícími podněty. Intenzita stimulu se zvyšuje až do dosažení prahu bolesti a poté se dále zvyšuje, dokud není dosaženo maximálně tolerované bolesti. Jakmile je identifikován práh bolesti a maximálně tolerovaný stimul, je náhodným způsobem podána série stimulů rovnoměrně rozložených mezi stimulem o 30 % menším než je práh bolesti a maximálně tolerovaným stimulem a pacient hodnotí bolest na vizuální analogové stupnici ( VAS).

Tepelný test: Na předloktí bude aplikována termoda. Teplota termody se bude plynule zvyšovat z 30 C na maximálně 56 C. Budou požádáni, aby dali signál, když teplo vnímají jako bolestivé, a aby stiskli dno, když pociťují horko jako nesnesitelnou bolest a nechtějí, aby se teplo dále zvyšovalo.

Studený tlakový test: Levá ruka bude ponořena do vody nasycené ledem na maximálně 2 minuty. Pokud je bolest pociťována jako nesnesitelná před uplynutím 2 minut, mohou ruku stáhnout. Intenzita vnímané bolesti bude průběžně hodnocena na 10mm vizuální analogové stupnici a zaznamenávána. Pacienti dostanou jednu ze čtyř léčebných terapií jednu po druhé: transdermální fentanyl 25 mcg/h, transdermální fentanyl 12 mcg/h, transdermální buprenorfin 35 mcg/h, placebo. Všechny tyto léčby se podávají jako náplasti. Délka ošetření na náplast je 72 hodin. Po této době je náplast odstraněna. Než bude aplikována další náplast následující léčby, bude 11 dní bez podávání jakéhokoli léku. Celková délka studie je 56 dní.