Vergelijking van twee doseringssterkten van transdermale fentanyl versus transdermale buprenorfine en placebo in acute pijnmodellen bij gezonde vrijwilligers.

Na het schriftelijke toestemmingsformulier te hebben gelezen en ondertekend, zullen patiënten deelnemen aan een screeningsbezoek (binnen 2 weken voor aanvang van de studie, zie selectie van studiedeelnemers hierboven). Patiënten zullen deelnemen aan een trainingssessie om de drie pijntestprocedures te ervaren en om er zeker van te zijn dat ze in staat zijn om de tests uit te voeren en bereid zijn om deze prikkels tijdens het onderzoek te accepteren. Ze worden opgenomen in het ziekenhuis voor 4 behandelingscycli (elk 4 dagen / 5 nachten waarin de 4 behandelingen vermeld onder 'Doel van de studie' worden gegeven). Tussen de hospitalisaties door hoeven ze niet naar ons te komen. De nieuwe dag -1 voor de volgende cyclus is op dezelfde dag van de week 2 weken na de vorige ziekenhuisopname. Voor elke behandelingscyclus komen ze de faciliteit 's avonds (dag -1) binnen voordat de pleister wordt toegediend en mogen ze de ochtend van dag 5 weer verlaten. De beoordelingen zullen als volgt worden uitgevoerd:

Avond van Dag -1: urine drugs- en alcoholscreening, zwangerschapstest voor vrouwen, interview door de verantwoordelijke onderzoeksarts Dag 1, 2, 3, 4 en 5 in de ochtend: vitale functies, pulsoximetrie (beoordeling van zuurstofverzadiging door middel van van een vingerclip) Van dag 1 's ochtends tot dag 5 's ochtends: continu ECG Van dag 1 's ochtends tot dag 4 's morgens: pleistertoediening op de rug Dag 1, 2 en 4 's ochtends: drie pijntesten*, pupillometrie (meting van de pupilgrootte door een fotografisch apparaat), bloedmonsters voor de meting van de plasmaconcentraties van het geneesmiddel voorafgaand aan de toediening van de pleister in de ochtend van dag 1 ze voeren drie pijntesten* uit (warmte-, koudedruktest, elektrische stimulatie op de onderarm) om basislijnwaarden te beoordelen en de huid wordt gecontroleerd op de aangewezen patchlocaties. De hechting van de pleister zal na toediening regelmatig worden gecontroleerd. Patiënten zullen tijdens uw verblijf op de afdeling regelmatig worden gevraagd naar gelijktijdige medicatie en of er bijwerkingen zijn opgetreden. In de ochtend van dag 5, voor ontslag, wordt een lichamelijk onderzoek uitgevoerd. Na verwijdering wordt de huid onder de pleister beoordeeld. Na de vierde ziekenhuisopnamefase verlaten ze de faciliteit en moeten ze 6 - 9 dagen daarna terugkeren voor een ambulant vervolgbezoek. Vitale functies worden geregistreerd, ze worden gevraagd naar gelijktijdige medicatie en bijwerkingen, een lichamelijk onderzoek, klinisch laboratorium, vitale functies en een elektrocardiogram worden uitgevoerd. Na dit bezoek wordt het onderzoek beëindigd. Het elektrische stimulatiemodel maakt gebruik van een in de handel verkrijgbaar en geregistreerd voor menselijk gebruik constant stroomapparaat dat golfpulsen levert met een duur van 3 seconden. Er worden twee elektroden op de laterale onderarm aangebracht. Om de pijndrempel te bepalen wordt gebruik gemaakt van een opgaande trap, waarbij wordt uitgegaan van willekeurig gevarieerde prikkels. De intensiteit van de prikkel wordt verhoogd totdat de pijndrempel is bereikt en daarna verder verhoogd totdat de maximaal getolereerde pijn is bereikt. Zodra de pijndrempel en de maximaal getolereerde stimulus zijn geïdentificeerd, wordt een reeks stimuli gelijkmatig verdeeld tussen een stimulus die 30% lager is dan de pijndrempel en de maximaal getolereerde stimulus op willekeurige wijze toegediend en beoordeelt de patiënt de pijn op een visueel analoge schaal ( VAS).

Hittetest: Er wordt een thermode op de onderarm aangebracht. De temperatuur van de thermode wordt continu verhoogd van 30 C naar maximaal 56 C. Ze zullen worden gevraagd om een ​​signaal te geven wanneer ze de hitte als pijnlijk ervaren en om op de billen te drukken wanneer ze de hitte als ondraaglijke pijn voelen en niet willen dat de hitte nog verder toeneemt.

Koudedruktest: de linkerhand wordt maximaal 2 minuten ondergedompeld in met ijs verzadigd water. Als de pijn als ondraaglijk wordt ervaren voordat er 2 minuten zijn verstreken, kunnen ze de hand terugtrekken. De waargenomen pijnintensiteit wordt continu beoordeeld op een visuele analoge schaal van 10 mm en geregistreerd. Patiënten krijgen achtereenvolgens een van de vier behandelingen: transdermaal fentanyl 25 mcg/uur, transdermaal fentanyl 12 mcg/uur, transdermaal buprenorfine 35 mcg/uur, placebo. Al deze behandelingen worden toegediend als pleisters. De behandelingsduur per pleister is 72 uur. Na deze tijd wordt de pleister verwijderd. Voordat de volgende pleister van de volgende behandeling wordt aangebracht, zijn er 11 dagen zonder toediening van medicijnen. De totale duur van het onderzoek is 56 dagen.