Comparação de duas dosagens de fentanil transdérmico versus buprenorfina transdérmica e placebo em modelos de dor aguda em voluntários saudáveis.

Depois de ler e assinar o formulário de consentimento informado por escrito, os pacientes participarão de uma visita de triagem (dentro de 2 semanas antes do início do estudo, veja acima a seleção dos participantes do estudo). Os pacientes participarão de uma sessão de treinamento para vivenciar os três procedimentos do teste de dor e para garantir se são capazes de realizar os testes e se estão dispostos a aceitar esses estímulos durante o estudo. Eles serão hospitalizados por 4 ciclos de tratamento (4 dias / 5 noites cada, durante os quais são administrados os 4 tratamentos mencionados em 'Objetivo do estudo'). Entre as internações eles não são obrigados a vir até nós. O novo dia -1 para o próximo ciclo é no mesmo dia da semana 2 semanas após a internação anterior. Para cada ciclo de tratamento, eles entram na instalação à noite (dia -1) antes da administração do adesivo e podem sair na manhã do dia 5. As avaliações serão feitas da seguinte forma:

Noite do Dia -1: triagem de drogas e álcool na urina, teste de gravidez para mulheres, entrevista pelo médico responsável pelo estudo Dias 1, 2, 3, 4 e 5 da manhã: sinais vitais, oximetria de pulso (avaliação da saturação de oxigênio por meio de uma pinça de dedo) Do dia 1 da manhã ao dia 5 da manhã: ECG contínuo Do dia 1 da manhã ao dia 4 da manhã: aplicação de adesivo nas costas Dias 1, 2 e 4 da manhã: três testes de dor*, pupilometria (medição do tamanho da pupila por um dispositivo fotográfico), amostra de sangue para medição das concentrações plasmáticas da droga antes da administração do adesivo na manhã do dia 1, eles realizam três testes de dor* (calor, teste de pressão fria, estimulação elétrica no antebraço) para avaliar os valores da linha de base e a pele será verificada nos locais de patch designados. A adesão do adesivo será verificada regularmente após a administração. Os pacientes serão questionados regularmente durante sua permanência na unidade sobre medicações concomitantes e se ocorreu algum evento adverso. Na manhã do dia 5, antes da alta, será realizado um exame físico. A pele sob o adesivo será avaliada após a remoção. Após a quarta fase de internação, eles deixarão as instalações e terão que retornar para uma visita de acompanhamento ambulatorial 6 a 9 dias depois. Os sinais vitais serão registrados, serão questionados sobre medicações concomitantes e eventos adversos, será realizado exame físico, laboratorial clínico, sinais vitais e eletrocardiograma. Após esta visita, o estudo é encerrado. O modelo de estimulação elétrica usa um dispositivo de corrente constante comercialmente disponível e registrado para uso humano que fornece pulsos de onda de 3 segundos de duração. Dois eletrodos são aplicados na lateral do antebraço. Para determinar o limiar de dor, um design de escada ascendente é usado começando com estímulos variados aleatoriamente. A intensidade do estímulo é aumentada até que o limiar de dor seja atingido e depois aumentada ainda mais até que a dor máxima tolerada seja atingida. Uma vez identificados o limiar de dor e o estímulo máximo tolerado, uma série de estímulos uniformemente espaçados entre um estímulo 30% menor que o limiar de dor e o estímulo máximo tolerado é administrado de forma aleatória e o paciente classifica a dor em uma escala visual analógica ( SAV).

Teste de calor: Um thermode será aplicado no antebraço. A temperatura do thermode será continuamente aumentada de 30 C até um máximo de 56 C. Eles serão solicitados a dar um sinal ao perceber o calor como doloroso e a pressionar o fundo ao sentir o calor como uma dor intolerável e não desejar que o calor aumente ainda mais.

Teste do pressor a frio: A mão esquerda será imersa em água saturada de gelo por no máximo 2 min. Se a dor for considerada intolerável antes de decorridos 2 minutos, eles podem retirar a mão. A intensidade da dor percebida será avaliada continuamente em uma escala analógica visual de 10 mm e registrada. Os pacientes receberão um dos quatro tratamentos, um após o outro: fentanil transdérmico 25 mcg/h, fentanil transdérmico 12 mcg/h, buprenorfina transdérmica 35 mcg/h, placebo. Todos esses tratamentos são administrados como adesivos. A duração do tratamento por adesivo é de 72 horas. Após esse período, o patch é removido. Antes que o próximo adesivo do tratamento seguinte seja aplicado, haverá 11 dias sem qualquer administração de medicamento. A duração total do estudo é de 56 dias.