Comparación de dos concentraciones de dosificación de fentanilo transdérmico versus buprenorfina transdérmica y placebo en modelos de dolor agudo en voluntarios sanos.

Después de haber leído y firmado el formulario de consentimiento informado por escrito, los pacientes participarán en una visita de selección (dentro de las 2 semanas anteriores al inicio del estudio, consulte la selección de participantes del estudio anterior). Los pacientes participarán en una sesión de entrenamiento para experimentar los tres procedimientos de prueba de dolor y para asegurar si son capaces de realizar las pruebas y si están dispuestos a aceptar estos estímulos durante el estudio. Serán hospitalizados durante 4 ciclos de tratamiento (4 días / 5 noches cada uno durante los cuales se administran los 4 tratamientos mencionados en "Propósito del estudio"). Entre las hospitalizaciones no están obligados a venir a nosotros. El nuevo día -1 para el próximo ciclo es el mismo día de la semana 2 semanas después de la hospitalización anterior. Para cada ciclo de tratamiento, ingresan al centro por la noche (día -1) antes de que se administre el parche y pueden salir por la mañana del día 5. Las evaluaciones se realizarán de la siguiente manera:

Noche del Día -1: examen de orina de drogas y alcohol, prueba de embarazo para mujeres, entrevista por el médico a cargo del estudio Días 1, 2, 3, 4 y 5 por la mañana: signos vitales, pulsoximetría (evaluación de la saturación de oxígeno por medio de de un clip en el dedo) Desde el día 1 por la mañana hasta el día 5 por la mañana: ECG continuo Desde el día 1 por la mañana hasta el día 4 por la mañana: administración del parche en la espalda Días 1, 2 y 4 por la mañana: tres pruebas de dolor*, pupilometría (medición del tamaño de la pupila mediante un dispositivo fotográfico), muestra de sangre para la medición de las concentraciones plasmáticas del fármaco antes de la administración del parche en la mañana del día 1 realizan tres pruebas de dolor* (calor, prueba de presión fría, estimulación eléctrica en el antebrazo) para evaluar los valores de referencia y se revisará la piel en las ubicaciones de los parches designados. La adherencia del parche se controlará regularmente después de la administración. Se preguntará periódicamente a los pacientes durante su estancia en la unidad sobre los medicamentos concomitantes y si se produjo algún evento adverso. En la mañana del día 5, antes del alta, se realizará un examen físico. La piel debajo del parche se evaluará después de retirarlo. Después de la cuarta fase de hospitalización, dejarán el centro y tendrán que regresar para una visita de seguimiento ambulatoria de 6 a 9 días después. Se registrarán signos vitales, se preguntará sobre medicamentos concomitantes y eventos adversos, se realizará examen físico, laboratorio clínico, signos vitales y electrocardiograma. Después de esta visita se da por terminado el estudio. El modelo de estimulación eléctrica utiliza un dispositivo de corriente constante comercialmente disponible y registrado para uso humano que emite pulsos de onda de 3 s de duración. Se aplican dos electrodos en el antebrazo lateral. Para determinar el umbral del dolor se utiliza un diseño de escalera ascendente a partir de estímulos variados al azar. La intensidad del estímulo se aumenta hasta que se alcanza el umbral del dolor y luego se aumenta más hasta que se alcanza el dolor máximo tolerado. Una vez que se identifican el umbral del dolor y el estímulo máximo tolerado, se administra una serie de estímulos espaciados uniformemente entre un estímulo 30 % menor que el umbral del dolor y el estímulo máximo tolerado de manera aleatoria y el paciente califica el dolor en una escala analógica visual ( EVA).

Prueba de calor: Se aplicará un termodo en el antebrazo. La temperatura del termodo se incrementará continuamente desde 30 C hasta un máximo de 56 C. Se les pedirá que den una señal cuando perciban el calor como doloroso y que presionen el trasero cuando sientan el calor como un dolor intolerable y no deseen que el calor aumente más.

Prueba de presión en frío: Se sumergirá la mano izquierda en agua saturada de hielo durante un máximo de 2 min. Si el dolor se siente intolerable antes de que hayan transcurrido 2 min, pueden retirar la mano. La intensidad del dolor percibido se clasificará de forma continua en una escala analógica visual de 10 mm y se registrará. Los pacientes recibirán uno de cuatro tratamientos uno tras otro: fentanilo transdérmico 25 mcg/h, fentanilo transdérmico 12 mcg/h, buprenorfina transdérmica 35 mcg/h, placebo. Todos estos tratamientos se administran como parches. La duración del tratamiento por parche es de 72 horas. Pasado este tiempo se retira el parche. Antes de aplicar el próximo parche del siguiente tratamiento, habrá 11 días sin administración de ningún fármaco. La duración total del estudio es de 56 días.