多奈哌齐与认知障碍老年人跌倒的风险

有认知问题的老年人跌倒的风险更高，年发生率约为 60-80%；至少是认知正常的老年人的两倍。 这一人群跌倒的后果可能非常严重；有认知问题的跌倒者被送入机构护理的可能性大约是有认知问题但没有跌倒的人的五倍。 他们还面临因跌倒而受伤的风险，例如骨折和头部受伤，从而导致死亡率增加。 虽然认知障碍人群跌倒风险增加的原因尚不完全清楚，但已知的是，这些受损的认知能力会限制他们在行走时的注意力资源分配。 同样，由于执行功能也是正常步行表现的重要认知资源，因此该领域的损伤也与痴呆症和跌倒风险相关。 跌倒是安大略省老年人残疾和依赖的主要原因，尤其是那些有认知问题的人，并且通过他们与住院、治疗提供和疗养院安置相关的相关费用，对省级医疗保健系统构成了一定的负担。

一种可用于了解有记忆问题的人跌倒风险的方法是在认知能力下降的早期阶段针对他们。 轻度认知障碍 (MCI) 是一种实体，被认为是良性年龄相关认知变化和早期痴呆之间的过渡状态。 已经制定并验证了用于诊断 MCI 的特定诊断标准，估计老年人的诊断患病率为 19%，在 85 岁以上的人群中增加到 29%。 与年龄匹配的对照组相比，患有 MCI 的人患阿尔茨海默病 (AD) 的风险高 10 到 15 倍，跌倒的风险也更高。

尽管步行长期以来一直被认为主要是一项自动运动任务，但新出现的证据表明这种观点可能过于简单化。 认知功能甚至可能在日常行走的调节中发挥关键作用，尤其是在老年人中。 注意力是维持正常行走的必要认知资源，有证据表明认知和注意力缺陷与姿势不稳、日常生活活动障碍和未来跌倒独立相关。 认知在行走中的作用在认知功能障碍患者中更为明显，他们的步态表现会受到任何额外认知负荷的影响。 量化步态性能的一种敏感方法是评估步态变异性。 步态可变性被定义为步幅到步幅的时间变化，并量化步态的自动性，更大的可变性表明更少的节奏和更不稳定的步态模式。 评估步态变异性提供了一种准确的方法来识别由于病理状况或疾病导致的行走细微变化。 例如，认知正常的老年人步态变异性较低；然而，在帕金森病、阿尔茨海默病中已经描述了高步态变异性，并且与未来跌倒和行动能力下降的高风险有关。 此外，先前的研究表明，步态变异性可以作为评估活动能力的临床相关参数，并且可能是预防跌倒的不同干预措施的响应措施。

胆碱酯酶抑制剂已在 MCI 个体中进行试验，目的是延缓痴呆症的进展。 最近的一项随机对照试验表明，认知增强剂，特别是多奈哌齐，可能会改善这一人群的认知能力；然而，效果较弱且临床意义值得怀疑。 目前，没有迹象表明可以使用认知增强剂来治疗 MCI 患者，以达到延缓或预防进一步的功能或活动能力下降的目的。

最近，有人提出 ChEI 可以通过改善注意力资源分配来改善步态表现，因为众所周知 ChEI 可以改善注意力和执行功能。 由于我们在 6 个月内对多奈哌齐进行干预，我们预计通过改善认知，即注意力和执行功能，减少步态变异性，这是跌倒风险的重要标志