Donepezil og risikoen for fald hos seniorer med kognitiv svækkelse

Ældre voksne med kognitive problemer har en højere risiko for fald, med en årlig forekomst på omkring 60-80 %; mindst det dobbelte af kognitivt normale ældre voksne. Konsekvenserne af fald i denne population kan være ret alvorlige; faldere med kognitive problemer har cirka fem gange større sandsynlighed for at blive indlagt på institution end personer med kognitive problemer, som ikke falder. De er også i risiko for større fald-relaterede skader såsom brud og hovedskader, der fører til øget dødelighed. Selvom årsagerne til den øgede faldrisiko hos kognitivt svækkede mennesker ikke er fuldstændigt forstået, er det kendt, at disse svækkede kognitive evner kan begrænse deres opmærksomhedsressourceallokering, mens de går. Da eksekutiv funktion også er en vigtig kognitiv ressource for normal gangpræstation, er svækkelser på dette område også forbundet med både demens og risiko for fald. Fald er en væsentlig årsag til handicap og afhængighed hos ældre ontarianere, især for dem, der oplever kognitive problemer, og gennem deres tilknyttede omkostninger i forbindelse med hospitalsindlæggelser, levering af behandlinger og anbringelser på plejehjem, udgør de en klar byrde for det provinsielle sundhedssystem.

En tilgang, der kan bruges til at forstå risikoen for fald hos mennesker med hukommelsesproblemer, er at målrette dem i de tidlige stadier af kognitiv tilbagegang. Mild kognitiv svækkelse (MCI) er en enhed, der er opfattet som en overgangstilstand mellem godartet aldersrelateret kognitiv forandring og tidlig demens. Specifikke diagnostiske kriterier er blevet udviklet og valideret til at diagnosticere MCI, hvor prævalensen af ​​diagnosen estimeres til 19 % blandt ældre voksne, stigende til 29 % hos dem over 85 år. Mennesker med MCI har vist sig at have en 10 til 15 gange højere risiko for at udvikle Alzheimers sygdom (AD), samt en højere risiko for at falde sammenlignet med aldersmatchede kontroller.

Selvom gang længe har været betragtet som primært en automatisk motorisk opgave, tyder nye beviser på, at denne opfattelse kan være alt for forsimplet. Kognitiv funktion kan spille en nøglerolle i reguleringen af ​​selv rutinemæssig gang, især hos ældre voksne. Opmærksomhed er en nødvendig kognitiv ressource for at opretholde normal gang, og der er evidens for, at kognitive og opmærksomhedsmæssige underskud er uafhængigt forbundet med postural ustabilitet, svækkelse af udførelsen af ​​daglige aktiviteter og fremtidige fald. Kognitionens rolle i gang er endnu mere markant hos mennesker med kognitiv dysfunktion, hvis gangpræstation påvirkes af enhver ekstra kognitiv belastning. En følsom måde at kvantificere gangpræstation på er ved at vurdere gangvariabiliteten. Gangvariabilitet er defineret som skridt-til-skridt-variationen i tid og kvantificerer automatikken af ​​gangart, med større variabilitet, der indikerer mindre rytmicitet og et mere ustabilt gangmønster. Evaluering af gangvariabilitet tilbyder en nøjagtig metode til at identificere subtile ændringer ved gang på grund af patologiske tilstande eller sygdom. For eksempel har kognitivt normale ældre voksne lav gangvariabilitet; høj gangvariabilitet er imidlertid blevet beskrevet ved Parkinsons sygdom, Alzheimers sygdom, og har været forbundet med høj risiko for fremtidige fald og nedsat mobilitet. Derudover har tidligere undersøgelser vist, at gangvariabilitet kan tjene som en klinisk relevant parameter i evalueringen af ​​mobilitet og kan være et responsivt mål for forskellige interventioner i faldforebyggelse.

Cholinesterasehæmmere er blevet forsøgt hos MCI-individer med det formål at forsinke progressionen til demens. En nylig RCT viste, at kognitive forstærkere, specifikt donepezil, kan forbedre kognition i denne population; virkningen var dog svag og havde tvivlsom klinisk betydning. I øjeblikket er der ingen indikation for at bruge kognitive forstærkere til at behandle mennesker med MCI med det formål at forsinke eller forhindre yderligere funktions- eller mobilitetsnedgang.

For nylig er det blevet foreslået, at ChEI kan forbedre gangpræstation gennem en forbedring af opmærksomhedsressourceallokering på grund af det faktum, at ChEI er kendt for at forbedre opmærksomhed og eksekutiv funktion. Som et resultat af vores intervention med donepezil i en 6 måneders periode vil vi forvente en reduktion af gangvariabilitet, en vigtig markør for faldrisiko, gennem en forbedring af kognition, nemlig opmærksomhed og eksekutiv funktion