- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT00934531
Donepezil e o risco de quedas em idosos com comprometimento cognitivo
Os intensificadores cognitivos podem reduzir o risco de quedas em idosos com comprometimento cognitivo leve? Um estudo controlado randomizado
Em comparação com idosos cognitivamente normais, aqueles com problemas cognitivos leves (MCI) têm uma taxa duas vezes maior de quedas, sofrem mais fraturas e têm uma taxa mais alta de mortalidade devido a quedas. Por que os idosos com problemas cognitivos caem com mais frequência não é completamente compreendido. O que se sabe, no entanto, é que a atenção é um recurso cognitivo necessário para a marcha normal e as deficiências na atenção estão associadas ao aumento do risco de quedas em idosos.
Tem sido sugerido que os inibidores da colinesterase (ChEI), medicamentos usados no tratamento da demência, podem melhorar a função motora e a caminhada (desempenho da marcha). Como os ChEI são conhecidos por melhorar a atenção, levantamos a hipótese de que os ChEI reduzirão o risco de quedas em pessoas com DCL ao melhorar a velocidade da marcha, melhorar o equilíbrio e reduzir a variabilidade da marcha; um fator de risco bem estabelecido para quedas.
No estudo proposto, avaliaremos o efeito do donepezil (ChEI) na velocidade da marcha, na variabilidade da marcha e no equilíbrio de 140 idosos com CCL (70 intervenções e 70 controles). As variáveis da marcha serão medidas usando uma passarela eletrônica e a confiança do equilíbrio usando uma escala validada (Activities-Specific Balance Confidence Scale; ABC) ao longo de quatro meses.
Ao caracterizar e compreender os efeitos dos intensificadores cognitivos no risco de queda em idosos com deficiências cognitivas, poderemos abrir caminho para uma nova abordagem de prevenção de quedas nessa população. Gostaríamos de estabelecer que os medicamentos que aumentam a função cognitiva podem ser uma opção terapêutica complementar para reduzir o risco de queda em pessoas com MCI. Isso pode levar a novas abordagens para prevenir e tratar o risco de queda nessa população, o que levará a melhorar a autonomia e a qualidade de vida dos idosos em estágio inicial de demência e a diminuir a carga para o sistema de saúde de Ontário.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Idosos com problemas cognitivos apresentam maior risco de quedas, com incidência anual em torno de 60-80%; pelo menos o dobro dos idosos cognitivamente normais. As consequências das quedas nessa população podem ser bastante graves; caidores com problemas cognitivos são aproximadamente cinco vezes mais propensos a serem admitidos em cuidados institucionais do que pessoas com problemas cognitivos que não caem. Eles também correm o risco de sofrer lesões graves relacionadas a quedas, como fraturas e ferimentos na cabeça, levando ao aumento da mortalidade. Embora as razões para o aumento do risco de queda em pessoas com deficiência cognitiva não sejam completamente compreendidas, o que se sabe é que essas habilidades cognitivas prejudicadas podem limitar sua alocação de recursos atencionais durante a caminhada. Além disso, uma vez que a função executiva também é um recurso cognitivo importante para o desempenho normal da caminhada, as deficiências nesse domínio também estão associadas à demência e ao risco de quedas. As quedas são uma das principais causas de incapacidade e dependência em ontarianos mais velhos, especialmente para aqueles com problemas cognitivos e, por meio de seus custos associados a internações hospitalares, provisão de tratamentos e internações em casas de repouso, representam um fardo definitivo para o sistema de saúde provincial.
Uma abordagem que pode ser usada para entender o risco de quedas em pessoas com problemas de memória é direcioná-las para os estágios iniciais do declínio cognitivo. O Comprometimento Cognitivo Leve (CCL) é uma entidade concebida como um estado de transição entre a alteração cognitiva benigna relacionada à idade e a demência precoce. Critérios diagnósticos específicos foram desenvolvidos e validados para diagnosticar DCL, sendo a prevalência do diagnóstico estimada em 19% entre os idosos, aumentando para 29% naqueles com mais de 85 anos. Verificou-se que as pessoas com MCI têm um risco 10 a 15 vezes maior de desenvolver a doença de Alzheimer (DA), bem como um risco maior de cair em comparação com os controles da mesma idade.
Embora a caminhada tenha sido considerada principalmente como uma tarefa motora automática, evidências emergentes sugerem que essa visão pode ser excessivamente simplista. A função cognitiva pode desempenhar um papel fundamental na regulação até mesmo da caminhada rotineira, particularmente em adultos mais velhos. A atenção é um recurso cognitivo necessário para a manutenção da marcha normal e há evidências de que déficits cognitivos e atencionais estão independentemente associados à instabilidade postural, prejuízo na realização de atividades de vida diária e futuras quedas. O papel da cognição na marcha é ainda mais acentuado em pessoas com disfunção cognitiva, cujo desempenho da marcha é afetado por qualquer carga cognitiva extra. Uma maneira sensível de quantificar o desempenho da marcha é avaliando a variabilidade da marcha. A variabilidade da marcha é definida como a variação passo a passo no tempo e quantifica a automaticidade da marcha, com maior variabilidade indicando menor ritmicidade e um padrão de marcha mais instável. A avaliação da variabilidade da marcha oferece uma metodologia precisa para identificar mudanças sutis na marcha devido a condições patológicas ou doenças. Por exemplo, idosos cognitivamente normais têm baixa variabilidade de marcha; no entanto, a alta variabilidade da marcha foi descrita na doença de Parkinson, na doença de Alzheimer e foi associada a alto risco de quedas futuras e declínio da mobilidade. Além disso, estudos anteriores demonstraram que a variabilidade da marcha pode servir como um parâmetro clinicamente relevante na avaliação da mobilidade e pode ser uma medida responsiva para diferentes intervenções na prevenção de quedas.
Os inibidores da colinesterase têm sido testados em indivíduos com DCL com o objetivo de retardar a progressão para demência. Um RCT recente demonstrou que os intensificadores cognitivos, especificamente o donepezil, podem melhorar a cognição nessa população; no entanto, o efeito foi fraco e teve significado clínico questionável. Atualmente, não há indicação de uso de intensificadores cognitivos para tratar pessoas com MCI com o objetivo de retardar ou prevenir um maior declínio funcional ou de mobilidade.
Recentemente, foi sugerido que ChEI pode melhorar o desempenho da marcha por meio de uma melhoria na alocação de recursos de atenção devido ao fato de que ChEI é conhecido por melhorar a atenção e a função executiva. Esperamos como resultado da nossa intervenção com donepezil durante um período de 6 meses, uma redução da variabilidade da marcha, um importante marcador de risco de queda, através de uma melhoria da cognição, nomeadamente atenção e função executiva
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canadá, N6C 5J1
- St. Joseph's Health Care London, Parkwood Hospital
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 65-100
- Macho ou fêmea
- Ter comprometimento cognitivo leve (diagnosticado usando critérios validados por Petersen et. al)
- Faixa de Índice de Massa Corporal (IMC) aceitável: 18-30
- Pressão arterial aceitável (sistólica: 110-160, diastólica: 50-110)
- Capaz de caminhar 10 metros de forma independente sem qualquer ajuda de marcha
- Capaz de viajar para a Aging Brain and Memory Clinic para as avaliações
Critério de exclusão:
- Incapaz de entender inglês
- Baixo peso corporal (menos de 99 lb/45 kg)
- Possível diagnóstico de Doença de Alzheimer
- Uso de preparações à base de ervas, como erva de São João e ginko biloba
- Histórico de abuso/dependência de drogas ou álcool
- História de doença psiquiátrica nos últimos dois anos, incluindo depressão
- Parkinsonismo ou qualquer distúrbio neurológico com déficit motor residual (por exemplo: acidente vascular cerebral, epilepsia)
- Distúrbio musculoesquelético detectado por exame clínico que afeta o desempenho da marcha
- Osteoartrite ativa afetando os membros inferiores (critérios do American College of Rheumatology)
- Uso de medicação psicotrópica, que pode afetar o desempenho motor
- Uso de um agente anticolinérgico (benzotropinas), outros inibidores da acetilcolinesterase ou agentes colinérgicos (betanocol)
- Depressão (escore acima de 8/15 na Escala de Depressão Geriátrica - GDS)
- Comorbidades que podem contradizer o uso de ChEIs
- História de bradicardia crônica ou síndrome do nódulo sinusal
- DPOC grave e/ou asma
- Histórico de distúrbios convulsivos
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Donepezil
participantes com MCI recebendo donepezil
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Os participantes com MCI serão randomizados para o braço experimental (donepezil) ou placebo do estudo. Grupo Experimental: Os participantes com MCI receberão 5 mg/dia de donepezil p.o. durante 4 semanas e, posteriormente, 10 mg/dia de donepezil p.o. por um período de 5 meses, resultando em um período total de intervenção de 6 meses a partir da linha de base. Braço Placebo: Os participantes com MCI receberão um placebo correspondente p.o. por 4 semanas, e depois disso receberá um novo placebo correspondente p.o. pelos próximos 5 meses, resultando em um período total de intervenção de 6 meses a partir da linha de base.
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Placebo
Participantes com MCI recebendo placebo
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Os participantes com MCI serão randomizados para o braço experimental (donepezil) ou placebo do estudo. Grupo Experimental: Os participantes com MCI receberão 5 mg/dia de donepezil p.o. durante 4 semanas e, posteriormente, 10 mg/dia de donepezil p.o. por um período de 5 meses, resultando em um período total de intervenção de 6 meses a partir da linha de base. Braço Placebo: Os participantes com MCI receberão um placebo correspondente p.o. por 4 semanas, e depois disso receberá um novo placebo correspondente p.o. pelos próximos 5 meses, resultando em um período total de intervenção de 6 meses a partir da linha de base.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Melhorias no desempenho da marcha (resultado combinado: aumento na velocidade da marcha-cm/segundo- e/ou redução na variabilidade da marcha avaliada como desvio padrão (SD) e coeficiente de variação (CoV).
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
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Melhoria em: 1. Confiança no equilíbrio 2. Oscilação do equilíbrio 3. Atenção 4. Função executiva 5. Redução do número de quedas.
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Manuel Montero Odasso, MD, PhD, The University of Western Ontario, Dept. of Medicine, Div. of Geriatric Medicine
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Montero-Odasso M, Wells J, Borrie M. Can cognitive enhancers reduce the risk of falls in people with dementia? An open-label study with controls. J Am Geriatr Soc. 2009 Feb;57(2):359-60. doi: 10.1111/j.1532-5415.2009.02085.x. No abstract available.
- Montero-Odasso M. The value of gait velocity test for high-function populations. J Am Geriatr Soc. 2006 Dec;54(12):1949-50; author reply 1950. doi: 10.1111/j.1532-5415.2006.00952.x. No abstract available.
- Montero-Odasso M, Schapira M, Soriano ER, Varela M, Kaplan R, Camera LA, Mayorga LM. Gait velocity as a single predictor of adverse events in healthy seniors aged 75 years and older. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2005 Oct;60(10):1304-9. doi: 10.1093/gerona/60.10.1304.
- Montero-Odasso M, Speechley M, Chertkow H, Sarquis-Adamson Y, Wells J, Borrie M, Vanderhaeghe L, Zou GY, Fraser S, Bherer L, Muir-Hunter SW. Donepezil for gait and falls in mild cognitive impairment: a randomized controlled trial. Eur J Neurol. 2019 Apr;26(4):651-659. doi: 10.1111/ene.13872. Epub 2018 Dec 26.
- Montero-Odasso M, Wells JL, Borrie MJ, Speechley M. Can cognitive enhancers reduce the risk of falls in older people with mild cognitive impairment? A protocol for a randomised controlled double blind trial. BMC Neurol. 2009 Aug 12;9:42. doi: 10.1186/1471-2377-9-42.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Distúrbios Neurocognitivos
- Distúrbios Cognitivos
- Disfunção cognitiva
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes colinérgicos
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Nootrópicos
- Inibidores da colinesterase
- Donepezil
Outros números de identificação do estudo
- R-09-427
- 16086 (Outro identificador: REB)
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