Donepetsiili ja kaatumisriski ikääntyneillä, joilla on kognitiivinen vajaatoiminta

Vanhemmilla aikuisilla, joilla on kognitiivisia ongelmia, on suurempi riski kaatua, ja vuotuinen ilmaantuvuus on noin 60-80 %; vähintään kaksi kertaa enemmän kuin kognitiivisesti normaalit vanhemmat aikuiset. Tämän väestön putoamisen seuraukset voivat olla melko vakavia; kognitiivisista ongelmista kärsivät joutuvat noin viisi kertaa todennäköisemmin laitoshoitoon kuin ihmiset, joilla on kognitiivisia ongelmia, jotka eivät kaadu. He ovat myös vaarassa saada suuret putoamiseen liittyvät vammat, kuten murtumat ja päävammat, jotka lisäävät kuolleisuutta. Vaikka syitä kohonneeseen kaatumisriskiin kognitiivisesti vammaisilla ihmisillä ei täysin ymmärretä, tiedetään, että nämä heikentyneet kognitiiviset kyvyt voivat rajoittaa heidän huomioresurssejaan kävellessä. Lisäksi, koska toimeenpanotoiminta on myös tärkeä kognitiivinen resurssi normaalille kävelysuoritukselle, tämän alueen heikkeneminen liittyy myös sekä dementiaan että kaatumisriskiin. Falls on tärkein ikääntyneiden ontarilaisten vammaisuuden ja riippuvuuden aiheuttaja, erityisesti niille, joilla on kognitiivisia ongelmia, ja niihin liittyvien sairaalahoitoon, hoitoon ja hoitokotiin liittyvien kustannusten vuoksi se muodostaa selvän taakan maakunnan terveydenhuoltojärjestelmälle.

Yksi lähestymistapa, jota voidaan käyttää muistiongelmista kärsivien ihmisten kaatumisriskin ymmärtämiseen, on kohdistaa heidät kognitiivisen heikkenemisen alkuvaiheisiin. Lievä kognitiivinen vajaatoiminta (MCI) on kokonaisuus, joka on ajateltu siirtymätilaksi hyvänlaatuisen ikääntymiseen liittyvän kognitiivisen muutoksen ja varhaisen dementian välillä. Erityiset diagnostiset kriteerit on kehitetty ja validoitu MCI:n diagnosoimiseksi, ja diagnoosin esiintyvyyden arvioidaan olevan 19 prosenttia iäkkäiden aikuisten keskuudessa ja nousevan 29 prosenttiin yli 85-vuotiailla. Ihmisillä, joilla on MCI, on todettu olevan 10-15 kertaa suurempi riski sairastua Alzheimerin tautiin (AD) sekä suurempi riski kaatua verrattuna ikään vastaaviin kontrolleihin.

Vaikka kävelyä on pitkään pidetty ensisijaisesti automaattisena motorisena tehtävänä, esiintulevat todisteet viittaavat siihen, että tämä näkemys saattaa olla liian yksinkertaista. Kognitiivisella toiminnalla voi olla keskeinen rooli jopa rutiininomaisen kävelyn säätelyssä, erityisesti vanhemmilla aikuisilla. Huomio on välttämätön kognitiivinen resurssi normaalin kävelyn ylläpitämiseksi, ja on näyttöä siitä, että kognitiiviset ja tarkkaavaisuusvajeet liittyvät itsenäisesti asennon epävakauteen, päivittäisten toimintojen suorittamisen heikkenemiseen ja tuleviin kaatumisiin. Kognitiokyvyn rooli kävelyssä on vielä selvempi ihmisillä, joilla on kognitiivisia toimintahäiriöitä ja joiden kävelysuorituskykyyn vaikuttaa ylimääräinen kognitiivinen kuormitus. Herkkä tapa mitata kävelyn suorituskykyä on arvioida kävelyn vaihtelua. Kävelyvaihtelu määritellään askelten väliseksi vaihteluksi ajassa, ja se kvantifioi kävelyn automaattisuuden. Suurempi vaihtelu osoittaa vähemmän rytmisyyttä ja epävakaampaa kävelykuviota. Kävelyvaihteluiden arviointi tarjoaa tarkan menetelmän patologisten tilojen tai sairauksien aiheuttamien hienovaraisten kävelymuutosten tunnistamiseksi. Esimerkiksi kognitiivisesti normaaleilla vanhemmilla aikuisilla on alhainen kävelyvaihtelu; Parkinsonin taudissa ja Alzheimerin taudissa on kuitenkin kuvattu suurta kävelyn vaihtelua, ja se on yhdistetty korkeaan tulevaisuuden kaatumisriskiin ja liikkuvuuden heikkenemiseen. Lisäksi aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että kävelyn vaihtelu voi toimia kliinisesti merkityksellisenä parametrina liikkuvuuden arvioinnissa ja se voi olla reagoiva mittari erilaisille kaatumisen ehkäisytoimenpiteille.

Koliiniesteraasin estäjiä on kokeiltu MCI-henkilöillä tavoitteena viivyttää dementian etenemistä. Äskettäinen RCT osoitti, että kognitiiviset tehostajat, erityisesti donepetsiili, saattavat parantaa kognitiota tässä populaatiossa; vaikutus oli kuitenkin heikko ja sillä oli kyseenalainen kliininen merkitys. Tällä hetkellä ei ole viitteitä käyttää kognitiivisia tehostajia MCI-potilaiden hoitoon tarkoituksena viivyttää tai estää toiminnallista tai liikkuvuuden heikkenemistä.

Äskettäin on ehdotettu, että ChEI voi parantaa kävelysuorituskykyä parantamalla huomioresurssien allokointia, koska ChEI:n tiedetään parantavan tarkkaavaisuutta ja toimeenpanotoimintoja. Odotamme, että 6 kuukauden aikana tekemämme donepetsiili-interventiomme vähentää kävelyn vaihtelua, joka on tärkeä kaatumisriskin merkki, parantamalla kognitiokykyä, nimittäin huomion ja johtamistoimintoja.