Donepezil und das Sturzrisiko bei Senioren mit kognitiver Beeinträchtigung

Ältere Erwachsene mit kognitiven Problemen haben ein höheres Sturzrisiko mit einer jährlichen Inzidenz von etwa 60-80 %; mindestens doppelt so hoch wie bei kognitiv normalen älteren Erwachsenen. Die Folgen von Stürzen in dieser Bevölkerungsgruppe können sehr schwerwiegend sein; Stürze mit kognitiven Problemen werden mit etwa fünfmal höherer Wahrscheinlichkeit in institutionelle Pflege aufgenommen als Menschen mit kognitiven Problemen, die nicht stürzen. Sie sind auch dem Risiko schwerer sturzbedingter Verletzungen wie Frakturen und Kopfverletzungen ausgesetzt, die zu einer erhöhten Sterblichkeit führen. Obwohl die Gründe für das erhöhte Sturzrisiko bei kognitiv beeinträchtigten Menschen nicht vollständig geklärt sind, ist bekannt, dass diese beeinträchtigten kognitiven Fähigkeiten ihre Aufmerksamkeitsressourcenzuteilung beim Gehen einschränken können. Da die Exekutivfunktion auch eine wichtige kognitive Ressource für die normale Gehleistung ist, sind Beeinträchtigungen in diesem Bereich auch mit Demenz und Sturzrisiko verbunden. Stürze sind eine der Hauptursachen für Behinderung und Abhängigkeit bei älteren Einwohnern von Ontar, insbesondere bei Personen mit kognitiven Problemen, und stellen durch die damit verbundenen Kosten für Krankenhauseinweisungen, Behandlungen und Unterbringung in Pflegeheimen eine eindeutige Belastung für das Gesundheitssystem der Provinz dar.

Ein Ansatz, der verwendet werden kann, um das Risiko von Stürzen bei Menschen mit Gedächtnisproblemen zu verstehen, besteht darin, sie in den frühen Stadien des kognitiven Verfalls anzusprechen. Mild Cognitive Impairment (MCI) ist eine Entität, die als Übergangszustand zwischen gutartiger altersbedingter kognitiver Veränderung und früher Demenz angesehen wird. Spezifische diagnostische Kriterien wurden entwickelt und validiert, um MCI zu diagnostizieren, wobei die Prävalenz der Diagnose bei älteren Erwachsenen auf 19 % geschätzt wird und bei den über 85-Jährigen auf 29 % ansteigt. Es wurde festgestellt, dass Menschen mit MCI ein 10- bis 15-mal höheres Risiko haben, an der Alzheimer-Krankheit (AD) zu erkranken, sowie ein höheres Sturzrisiko im Vergleich zu gleichaltrigen Kontrollpersonen.

Obwohl das Gehen lange Zeit in erster Linie als eine automatische motorische Aufgabe angesehen wurde, deuten neuere Erkenntnisse darauf hin, dass diese Ansicht zu einfach sein könnte. Die kognitive Funktion kann eine Schlüsselrolle bei der Regulierung sogar des routinemäßigen Gehens spielen, insbesondere bei älteren Erwachsenen. Aufmerksamkeit ist eine notwendige kognitive Ressource, um ein normales Gehen aufrechtzuerhalten, und es gibt Hinweise darauf, dass kognitive und Aufmerksamkeitsdefizite unabhängig voneinander mit Haltungsinstabilität, Beeinträchtigung bei der Durchführung von Aktivitäten des täglichen Lebens und zukünftigen Stürzen verbunden sind. Die Rolle der Kognition beim Gehen ist sogar noch ausgeprägter bei Menschen mit kognitiver Dysfunktion, deren Gangleistung durch jede zusätzliche kognitive Belastung beeinträchtigt wird. Eine sensitive Methode zur Quantifizierung der Gangleistung ist die Beurteilung der Gangvariabilität. Die Gangvariabilität ist definiert als die zeitliche Variation von Schritt zu Schritt und quantifiziert die Gangautomatik, wobei eine größere Variabilität eine geringere Rhythmik und ein instabileres Gangmuster anzeigt. Die Bewertung der Gangvariabilität bietet eine genaue Methodik, um subtile Veränderungen beim Gehen aufgrund pathologischer Zustände oder Krankheiten zu identifizieren. Beispielsweise haben kognitiv normale ältere Erwachsene eine geringe Gangvariabilität; Eine hohe Gangvariabilität wurde jedoch bei der Parkinson-Krankheit und der Alzheimer-Krankheit beschrieben und mit einem hohen Risiko für zukünftige Stürze und einen Rückgang der Mobilität in Verbindung gebracht. Darüber hinaus haben frühere Studien gezeigt, dass die Gangvariabilität als klinisch relevanter Parameter bei der Bewertung der Mobilität dienen und ein ansprechendes Maß für verschiedene Interventionen zur Sturzprävention sein kann.

Cholinesterasehemmer wurden bei MCI-Personen mit dem Ziel erprobt, das Fortschreiten der Demenz zu verzögern. Eine kürzlich durchgeführte RCT hat gezeigt, dass kognitive Verstärker, insbesondere Donepezil, die Kognition in dieser Population verbessern könnten; die Wirkung war jedoch schwach und von fraglicher klinischer Bedeutung. Derzeit gibt es keine Indikation zur Verwendung von kognitiven Verstärkern zur Behandlung von Menschen mit MCI mit dem Ziel, einen weiteren Funktions- oder Mobilitätsverlust zu verzögern oder zu verhindern.

Kürzlich wurde vorgeschlagen, dass ChEI die Gangleistung durch eine Verbesserung der Zuweisung von Aufmerksamkeitsressourcen verbessern kann, da bekannt ist, dass ChEI Aufmerksamkeit und exekutive Funktionen verbessert. Wir erwarten als Ergebnis unserer Intervention mit Donepezil über einen Zeitraum von 6 Monaten eine Verringerung der Gangvariabilität, ein wichtiger Marker für das Sturzrisiko, durch eine Verbesserung der Kognition, nämlich der Aufmerksamkeit und der Exekutivfunktion