Donepezil a ryzyko upadków u seniorów z zaburzeniami funkcji poznawczych

Starsi dorośli z problemami poznawczymi są bardziej narażeni na upadki, z roczną częstością występowania około 60-80%; co najmniej dwa razy większe niż kognitywnie normalne osoby starsze. Konsekwencje spadków w tej populacji mogą być dość poważne; osoby upadające z problemami poznawczymi są około pięć razy częściej przyjmowane do placówek opieki niż osoby z problemami poznawczymi, które nie upadają. Są również narażeni na poważne urazy związane z upadkiem, takie jak złamania i urazy głowy, prowadzące do zwiększonej śmiertelności. Chociaż przyczyny zwiększonego ryzyka upadków u osób z upośledzeniem funkcji poznawczych nie są do końca poznane, wiadomo, że te upośledzone zdolności poznawcze mogą ograniczać alokację zasobów uwagi podczas chodzenia. Ponadto, ponieważ funkcje wykonawcze są również ważnym zasobem poznawczym dla normalnego chodzenia, upośledzenia w tej domenie są również związane zarówno z demencją, jak i ryzykiem upadków. Upadki są główną przyczyną niepełnosprawności i uzależnienia u starszych mieszkańców Ontario, zwłaszcza tych, którzy mają problemy poznawcze, a ze względu na związane z nimi koszty związane z przyjęciami do szpitala, zapewnieniem leczenia i umieszczeniem w domach opieki, stanowią zdecydowane obciążenie dla prowincjonalnego systemu opieki zdrowotnej.

Jednym z podejść, które można zastosować, aby zrozumieć ryzyko upadków u osób z problemami z pamięcią, jest skierowanie ich na wczesne etapy pogorszenia funkcji poznawczych. Łagodne upośledzenie funkcji poznawczych (MCI) to jednostka, która jest postrzegana jako stan przejściowy między łagodną zmianą poznawczą związaną z wiekiem a wczesną demencją. Specyficzne kryteria diagnostyczne zostały opracowane i zatwierdzone do diagnozowania MCI, przy czym częstość występowania diagnozy szacuje się na 19% wśród osób starszych i wzrasta do 29% u osób w wieku powyżej 85 lat. Stwierdzono, że osoby z MCI mają od 10 do 15 razy większe ryzyko zachorowania na chorobę Alzheimera (AD), a także wyższe ryzyko upadku w porównaniu z grupą kontrolną dobraną pod względem wieku.

Chociaż chodzenie od dawna uważane jest przede wszystkim za automatyczne zadanie motoryczne, pojawiające się dowody sugerują, że pogląd ten może być zbyt uproszczony. Funkcje poznawcze mogą odgrywać kluczową rolę w regulacji nawet rutynowego chodzenia, szczególnie u osób starszych. Uwaga jest niezbędnym zasobem poznawczym do utrzymania normalnego chodu i istnieją dowody na to, że deficyty poznawcze i uwagi są niezależnie związane z niestabilnością postawy, upośledzeniem wykonywania codziennych czynności i przyszłymi upadkami. Rola funkcji poznawczych w chodzeniu jest jeszcze bardziej wyraźna u osób z dysfunkcjami poznawczymi, u których na wydajność chodu wpływa dodatkowe obciążenie poznawcze. Czułym sposobem ilościowego określenia wydajności chodu jest ocena zmienności chodu. Zmienność chodu jest zdefiniowana jako zmienność kroku po kroku w czasie i określa ilościowo automatyzm chodu, przy czym większa zmienność wskazuje na mniejszą rytmiczność i bardziej niestabilny wzorzec chodu. Ocena zmienności chodu oferuje dokładną metodologię identyfikacji subtelnych zmian w chodzeniu spowodowanych stanami patologicznymi lub chorobą. Na przykład osoby starsze o prawidłowych funkcjach poznawczych mają niewielką zmienność chodu; jednak dużą zmienność chodu opisano w chorobie Parkinsona, chorobie Alzheimera i powiązano z wysokim ryzykiem przyszłych upadków i spadku mobilności. Ponadto wcześniejsze badania wykazały, że zmienność chodu może służyć jako klinicznie istotny parametr w ocenie mobilności i może być miarą odpowiedzi na różne interwencje w zapobieganiu upadkom.

Inhibitory cholinoesterazy zostały wypróbowane u osób z MCI w celu opóźnienia progresji do demencji. Niedawne RCT wykazało, że środki wzmacniające funkcje poznawcze, w szczególności donepezil, mogą poprawiać funkcje poznawcze w tej populacji; jednak efekt był słaby i miał wątpliwe znaczenie kliniczne. Obecnie nie ma wskazań do stosowania wzmacniaczy funkcji poznawczych w leczeniu osób z MCI w celu opóźnienia lub zapobieżenia dalszemu pogorszeniu funkcji lub mobilności.

Ostatnio zasugerowano, że ChEI może poprawić wydajność chodu poprzez poprawę alokacji zasobów uwagi, ponieważ wiadomo, że ChEI poprawia uwagę i funkcje wykonawcze. W wyniku naszej interwencji z donepezilem w okresie 6 miesięcy spodziewamy się zmniejszenia zmienności chodu, ważnego markera ryzyka upadków, poprzez poprawę funkcji poznawczych, czyli uwagi i funkcji wykonawczych