- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT00934531
Donepezil y el riesgo de caídas en personas mayores con deterioro cognitivo
¿Pueden los potenciadores cognitivos reducir el riesgo de caídas en personas mayores con deterioro cognitivo leve? Un ensayo controlado aleatorio
En comparación con los adultos mayores cognitivamente normales, aquellos con problemas cognitivos leves (DCL) tienen una tasa dos veces mayor de caídas, sufren más fracturas y tienen una tasa más alta de mortalidad por caídas. No se comprende por completo por qué los adultos mayores con problemas cognitivos se caen con más frecuencia. Lo que sí se sabe, sin embargo, es que la atención es un recurso cognitivo necesario para caminar con normalidad y las deficiencias en la atención se asocian con un mayor riesgo de caídas en los adultos mayores.
Se ha sugerido que los inhibidores de la colinesterasa (ChEI), medicamentos utilizados para el tratamiento de la demencia, pueden mejorar la función motora y la marcha (rendimiento de la marcha). Dado que se sabe que los ChEI mejoran la atención, planteamos la hipótesis de que los ChEI reducirán el riesgo de caídas en personas con deterioro cognitivo leve al mejorar la velocidad de la marcha, mejorar el equilibrio y reducir la variabilidad de la marcha; un factor de riesgo bien establecido para las caídas.
En el estudio propuesto, evaluaremos el efecto del donepezil (ChEI) sobre la velocidad de la marcha, la variabilidad de la marcha y el equilibrio en 140 personas mayores con DCL (70 de intervención y 70 de control). Las variables de la marcha se medirán mediante una pasarela electrónica y la confianza en el equilibrio mediante una escala validada (Escala de confianza en el equilibrio de actividades específicas; ABC) durante cuatro meses.
Al caracterizar y comprender los efectos de los potenciadores cognitivos sobre el riesgo de caídas en adultos mayores con deterioro cognitivo, podremos allanar el camino para un nuevo enfoque para la prevención de caídas en esta población. Estableceríamos que los medicamentos que aumentan la función cognitiva podrían ser una opción terapéutica complementaria para reducir el riesgo de caídas en personas con deterioro cognitivo leve. Esto puede dar lugar a nuevos enfoques para prevenir y tratar el riesgo de caídas en esta población, lo que conducirá a mejorar la autonomía y la calidad de vida de las personas mayores en las primeras etapas de la demencia y a una menor carga para el sistema de atención médica de Ontario.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Los adultos mayores con problemas cognitivos tienen mayor riesgo de caídas, con una incidencia anual de alrededor del 60-80%; al menos el doble que los adultos mayores cognitivamente normales. Las consecuencias de las caídas en esta población pueden ser bastante graves; las personas que se caen con problemas cognitivos tienen aproximadamente cinco veces más probabilidades de ser admitidas en un centro de atención institucional que las personas con problemas cognitivos que no se caen. También corren el riesgo de sufrir lesiones importantes relacionadas con caídas, como fracturas y lesiones en la cabeza, lo que aumenta la mortalidad. Aunque las razones del aumento del riesgo de caídas en personas con deterioro cognitivo no se comprenden completamente, lo que se sabe es que estas capacidades cognitivas deterioradas pueden limitar su asignación de recursos de atención mientras caminan. Además, dado que la función ejecutiva también es un recurso cognitivo importante para el desempeño normal de la marcha, las deficiencias en este dominio también se asocian tanto con la demencia como con el riesgo de caídas. Las caídas son una de las principales causas de discapacidad y dependencia en las personas mayores de Ontario, especialmente para aquellos que experimentan problemas cognitivos, y a través de sus costos asociados relacionados con las admisiones hospitalarias, la provisión de tratamientos y las ubicaciones en hogares de ancianos, constituyen una carga definitiva para el sistema de atención médica provincial.
Un enfoque que se puede utilizar para comprender el riesgo de caídas en personas con problemas de memoria es enfocarse en las primeras etapas del deterioro cognitivo. El Deterioro Cognitivo Leve (DCL) es una entidad que se concibe como un estado de transición entre el cambio cognitivo benigno relacionado con la edad y la demencia temprana. Se han desarrollado y validado criterios diagnósticos específicos para diagnosticar DCL, estimándose la prevalencia del diagnóstico en un 19 % entre los adultos mayores, aumentando al 29 % en los mayores de 85 años. Se ha descubierto que las personas con MCI tienen un riesgo de 10 a 15 veces mayor de desarrollar la enfermedad de Alzheimer (EA), así como un mayor riesgo de caídas en comparación con los controles de la misma edad.
Aunque caminar se ha considerado durante mucho tiempo principalmente como una tarea motora automática, la evidencia emergente sugiere que este punto de vista puede ser demasiado simplista. La función cognitiva puede desempeñar un papel clave en la regulación incluso de la caminata rutinaria, particularmente en adultos mayores. La atención es un recurso cognitivo necesario para mantener una marcha normal y existe evidencia de que los déficits cognitivos y atencionales se asocian de forma independiente con la inestabilidad postural, el deterioro en la realización de las actividades de la vida diaria y futuras caídas. El papel de la cognición en la marcha es aún más marcado en personas con disfunción cognitiva, cuyo rendimiento de la marcha se ve afectado por cualquier carga cognitiva adicional. Una forma sensible de cuantificar el rendimiento de la marcha es evaluando la variabilidad de la marcha. La variabilidad de la marcha se define como la variación de zancada a zancada en el tiempo y cuantifica la automaticidad de la marcha, donde una mayor variabilidad indica menos ritmicidad y un patrón de marcha más inestable. La evaluación de la variabilidad de la marcha ofrece una metodología precisa para identificar cambios sutiles al caminar debido a condiciones patológicas o enfermedades. Por ejemplo, los adultos mayores cognitivamente normales tienen una baja variabilidad de la marcha; sin embargo, se ha descrito una alta variabilidad de la marcha en la enfermedad de Parkinson, la enfermedad de Alzheimer y se ha asociado con un alto riesgo de futuras caídas y disminución de la movilidad. Además, estudios previos han demostrado que la variabilidad de la marcha puede servir como un parámetro clínicamente relevante en la evaluación de la movilidad y puede ser una medida de respuesta para diferentes intervenciones en la prevención de caídas.
Los inhibidores de la colinesterasa se han probado en personas con MCI con el objetivo de retrasar la progresión a la demencia. Un ECA reciente demostró que los potenciadores cognitivos, específicamente el donepezilo, podrían mejorar la cognición en esta población; sin embargo, el efecto fue débil y tuvo un significado clínico cuestionable. Actualmente, no hay indicaciones para usar potenciadores cognitivos para tratar a personas con MCI con el objetivo de retrasar o prevenir una mayor disminución funcional o de la movilidad.
Recientemente, se ha sugerido que ChEI puede mejorar el rendimiento de la marcha a través de una mejora en la asignación de recursos atencionales debido al hecho de que se sabe que ChEI mejora la atención y la función ejecutiva. Esperamos como resultado de nuestra intervención con donepezil durante un período de 6 meses, una reducción de la variabilidad de la marcha, un marcador importante del riesgo de caídas, a través de una mejora en la cognición, es decir, la atención y la función ejecutiva.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canadá, N6C 5J1
- St. Joseph's Health Care London, Parkwood Hospital
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad 65-100
- Masculino o femenino
- Tener Deterioro Cognitivo Leve (diagnosticado utilizando criterios validados por Petersen et. Alabama)
- Rango de índice de masa corporal (IMC) aceptable: 18-30
- Presión arterial aceptable (Sistólica: 110-160, Diastólica: 50-110)
- Capaz de caminar de forma independiente 10 metros sin ninguna ayuda para la marcha
- Capaz de viajar a Aging Brain and Memory Clinic para las evaluaciones
Criterio de exclusión:
- Incapaz de entender inglés
- Bajo peso corporal (menos de 99 lb/45 kg)
- Posible diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer
- Uso de preparaciones a base de hierbas como la hierba de San Juan y el ginko biloba
- Antecedentes de abuso/dependencia de drogas o alcohol
- Antecedentes de enfermedad psiquiátrica en los últimos dos años, incluida la depresión.
- Parkinsonismo o cualquier trastorno neurológico con déficit motor residual (por ejemplo, accidente cerebrovascular, epilepsia)
- Trastorno musculoesquelético detectado por examen clínico que afecta el rendimiento de la marcha
- Artrosis activa que afecta a miembros inferiores (criterios del American College of Rheumatology)
- Uso de medicamentos psicotrópicos, que pueden afectar el rendimiento motor.
- Uso de un agente anticolinérgico (benztropinas), otros inhibidores de la acetilcolinesterasa o agentes colinérgicos (betanocol)
- Depresión (puntuación superior a 8/15 en la Escala de depresión geriátrica - GDS)
- Comorbilidades que pueden contradecir el uso de los ICE
- Antecedentes de bradicardia crónica o síndrome del seno enfermo
- EPOC severa y/o asma
- Antecedentes de trastornos convulsivos.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Prevención
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Donepezilo
participantes con deterioro cognitivo leve que reciben donepezilo
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Los participantes con MCI serán asignados al azar al brazo experimental (donepezil) o placebo del estudio. Brazo experimental: los participantes con MCI recibirán 5 mg/día de donepezil p.o. durante 4 semanas, y posteriormente 10 mg/día de donepezilo p.o. durante un período de 5 meses, lo que arroja un período total de intervención de 6 meses desde el inicio. Brazo de placebo: los participantes con MCI recibirán un placebo p.o. durante 4 semanas, y luego recibirá un nuevo placebo p.o. durante los próximos 5 meses, lo que arroja un período total de intervención de 6 meses desde el inicio.
Otros nombres:
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Comparador de placebos: Placebo
Participantes con deterioro cognitivo leve que recibieron placebo
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Los participantes con MCI serán asignados al azar al brazo experimental (donepezil) o placebo del estudio. Brazo experimental: los participantes con MCI recibirán 5 mg/día de donepezil p.o. durante 4 semanas, y posteriormente 10 mg/día de donepezilo p.o. durante un período de 5 meses, lo que arroja un período total de intervención de 6 meses desde el inicio. Brazo de placebo: los participantes con MCI recibirán un placebo p.o. durante 4 semanas, y luego recibirá un nuevo placebo p.o. durante los próximos 5 meses, lo que arroja un período total de intervención de 6 meses desde el inicio.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Mejoras en el rendimiento de la marcha (resultado combinado: aumento de la velocidad de la marcha -cm/segundo- y/o reducción de la variabilidad de la marcha evaluada como desviación estándar (DE) y coeficiente de variación (CoV).
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Mejora en: 1. Confianza en el equilibrio 2. Balanceo del equilibrio 3. Atención 4. Función ejecutiva 5. Reducción del número de caídas.
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Manuel Montero Odasso, MD, PhD, The University of Western Ontario, Dept. of Medicine, Div. of Geriatric Medicine
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Montero-Odasso M, Wells J, Borrie M. Can cognitive enhancers reduce the risk of falls in people with dementia? An open-label study with controls. J Am Geriatr Soc. 2009 Feb;57(2):359-60. doi: 10.1111/j.1532-5415.2009.02085.x. No abstract available.
- Montero-Odasso M. The value of gait velocity test for high-function populations. J Am Geriatr Soc. 2006 Dec;54(12):1949-50; author reply 1950. doi: 10.1111/j.1532-5415.2006.00952.x. No abstract available.
- Montero-Odasso M, Schapira M, Soriano ER, Varela M, Kaplan R, Camera LA, Mayorga LM. Gait velocity as a single predictor of adverse events in healthy seniors aged 75 years and older. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2005 Oct;60(10):1304-9. doi: 10.1093/gerona/60.10.1304.
- Montero-Odasso M, Speechley M, Chertkow H, Sarquis-Adamson Y, Wells J, Borrie M, Vanderhaeghe L, Zou GY, Fraser S, Bherer L, Muir-Hunter SW. Donepezil for gait and falls in mild cognitive impairment: a randomized controlled trial. Eur J Neurol. 2019 Apr;26(4):651-659. doi: 10.1111/ene.13872. Epub 2018 Dec 26.
- Montero-Odasso M, Wells JL, Borrie MJ, Speechley M. Can cognitive enhancers reduce the risk of falls in older people with mild cognitive impairment? A protocol for a randomised controlled double blind trial. BMC Neurol. 2009 Aug 12;9:42. doi: 10.1186/1471-2377-9-42.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Desordenes mentales
- Trastornos neurocognitivos
- Trastornos cognitivos
- Disfunción congnitiva
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes neurotransmisores
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes colinérgicos
- Inhibidores de enzimas
- Agentes nootrópicos
- Inhibidores de la colinesterasa
- Donepezilo
Otros números de identificación del estudio
- R-09-427
- 16086 (Otro identificador: REB)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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