A Donepezil és az esések kockázata kognitív károsodásban szenvedő időseknél

A kognitív problémákkal küzdő idősebb felnőtteknél nagyobb az esések kockázata, éves gyakoriságuk 60-80% körüli; legalább kétszer akkora, mint a kognitívan normális idősebb felnőtteké. E populáció elesésének következményei meglehetősen súlyosak lehetnek; a kognitív problémákkal küzdők körülbelül ötször nagyobb valószínűséggel kerülnek intézeti gondozásba, mint azok, akik nem esnek el. Emellett ki vannak téve az eséssel összefüggő súlyos sérülések, például törések és fejsérülések kockázatának, amelyek megnövekedett halálozáshoz vezetnek. Bár a kognitívan sérült emberek megnövekedett esési kockázatának okait nem teljesen értik, az ismeretes az, hogy ezek a károsodott kognitív képességek korlátozhatják a figyelmi erőforrások elosztását járás közben. Valamint, mivel a végrehajtó funkciók szintén fontos kognitív erőforrás a normál járásteljesítményhez, az ezen a területen tapasztalható károsodások egyaránt összefüggésbe hozhatók a demenciával és az esések kockázatával. A vízesés a fogyatékosság és a függőség egyik fő oka az idősebb ontáriaknál, különösen a kognitív problémákkal küzdőknél, és a kórházi felvételekkel, kezelésekkel és idősek otthonában való elhelyezéssel kapcsolatos költségek miatt határozott terhet jelent a tartományi egészségügyi rendszer számára.

A memóriaproblémákkal küzdő emberek elesésének kockázatának megértéséhez használható megközelítés az, hogy a kognitív hanyatlás korai szakaszában célozzuk meg őket. Az enyhe kognitív károsodás (MCI) egy olyan entitás, amely a jóindulatú korral összefüggő kognitív változások és a korai demencia közötti átmeneti állapotnak tekinthető. Speciális diagnosztikai kritériumokat dolgoztak ki és validáltak az MCI diagnosztizálására, a becslések szerint a diagnózis prevalenciája az idősebb felnőttek körében 19%, a 85 év felettieknél pedig 29%. Megállapították, hogy az MCI-ben szenvedő betegeknél 10-15-ször nagyobb az Alzheimer-kór (AD) kialakulásának kockázata, valamint nagyobb az esés kockázata, mint az életkoruknak megfelelő kontrollcsoportokban.

Bár a gyaloglást már régóta elsődlegesen automatikus motoros feladatnak tekintik, a felbukkanó bizonyítékok arra utalnak, hogy ez a nézet túlságosan leegyszerűsítő lehet. A kognitív funkció kulcsszerepet játszhat a még rutinszerű séta szabályozásában, különösen idősebb felnőtteknél. A figyelem szükséges kognitív erőforrás a normális járás fenntartásához, és bizonyíték van arra, hogy a kognitív és figyelemhiányok egymástól függetlenül társulnak a testtartás instabilitásához, a mindennapi tevékenységek végzésének károsodásához és a jövőbeni esésekhez. A kognitív szerepe a járásban még markánsabb a kognitív diszfunkcióval küzdőknél, akiknek járási teljesítményét bármilyen többlet kognitív terhelés befolyásolja. A járásteljesítmény számszerűsítésének érzékeny módja a járás variabilitásának felmérése. A járásváltozékonyságot úgy definiálják, mint a lépésről lépésre történő változást az időben, és számszerűsíti a járás automatikusságát, a nagyobb variabilitás kisebb ritmikusságot és instabilabb járásmintát jelez. A járás variabilitásának értékelése pontos módszert kínál a járás során a kóros állapotok vagy betegségek miatt bekövetkező finom változások azonosítására. Például a kognitívan normális idős felnőttek járásmódja alacsony; azonban a Parkinson-kórban, az Alzheimer-kórban nagy járásváltozékonyságot írtak le, és a jövőbeni esések és a mobilitás hanyatlásának nagy kockázatával járnak összefüggésbe. Ezenkívül korábbi tanulmányok kimutatták, hogy a járásváltozékonyság klinikailag releváns paraméterként szolgálhat a mobilitás értékelésében, és reagáló intézkedés lehet a különböző beavatkozások során az esés megelőzésében.

A kolinészteráz-inhibitorokat MCI-személyeken próbálták ki azzal a céllal, hogy késleltesse a demencia előrehaladását. Egy közelmúltbeli RCT kimutatta, hogy a kognitív fokozók, különösen a donepezil, javíthatják a kognitív képességet ebben a populációban; azonban a hatás gyenge volt, és megkérdőjelezhető klinikai jelentősége volt. Jelenleg nincs arra utaló jel, hogy kognitív erősítőket alkalmazzanak MCI-ben szenvedő betegek kezelésére azzal a céllal, hogy késleltesse vagy megakadályozza a további funkcionális vagy mobilitás-csökkenést.

A közelmúltban felmerült, hogy a ChEI javíthatja a járásteljesítményt a figyelmi erőforrások elosztásának javítása révén, mivel a ChEI-ről ismert, hogy javítja a figyelmet és a végrehajtó funkciókat. A 6 hónapos donepezil-kezelésünk eredményeként a járásváltozékonyság csökkenését várjuk, ami az esés kockázatának fontos markere, a megismerés, azaz a figyelem és a végrehajtó funkció javulása révén.