- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT00934531
Donepezil e il rischio di cadute negli anziani con deficit cognitivo
I potenziatori cognitivi possono ridurre il rischio di cadute nelle persone anziane con lieve deficit cognitivo? Uno studio controllato randomizzato
Rispetto agli anziani cognitivamente normali, quelli con problemi cognitivi lievi (MCI) hanno un tasso di cadute due volte superiore, subiscono più fratture e hanno un tasso di mortalità più elevato a causa di cadute. Perché gli anziani con problemi cognitivi cadono più frequentemente non è completamente compreso. Ciò che è noto, tuttavia, è che l'attenzione è una risorsa cognitiva necessaria per camminare normalmente e che i disturbi dell'attenzione sono associati a un aumento del rischio di cadute negli anziani.
È stato suggerito che gli inibitori della colinesterasi (ChEI), farmaci usati per il trattamento della demenza, possono migliorare la funzione motoria e la deambulazione (prestazioni dell'andatura). Poiché ChEI è noto per migliorare l'attenzione, abbiamo ipotizzato che ChEI ridurrà il rischio di cadute nelle persone con MCI migliorando la velocità dell'andatura, migliorando il loro equilibrio e riducendo la variabilità dell'andatura; un ben noto fattore di rischio per le cadute.
Nello studio proposto, valuteremo l'effetto del donepezil (ChEI) sulla velocità dell'andatura, sulla variabilità dell'andatura e sull'equilibrio su 140 individui anziani con MCI (70 interventi e 70 controlli). Le variabili dell'andatura saranno misurate utilizzando una passerella elettronica e bilanciare la fiducia utilizzando una scala convalidata (Activities-Specific Balance Confidence Scale; ABC) per quattro mesi.
Caratterizzando e comprendendo gli effetti dei potenziatori cognitivi sul rischio di caduta negli anziani con disturbi cognitivi, saremo in grado di aprire la strada a un nuovo approccio alla prevenzione delle cadute in questa popolazione. Vorremmo stabilire che i farmaci che aumentano la funzione cognitiva potrebbero essere un'opzione terapeutica complementare per ridurre il rischio di caduta nelle persone con MCI. Ciò potrebbe portare a nuovi approcci per prevenire e trattare il rischio di caduta in questa popolazione, che porteranno a migliorare l'autonomia e la qualità della vita degli anziani nella fase iniziale della demenza e un carico ridotto per il sistema sanitario dell'Ontario.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Gli anziani con problemi cognitivi hanno un rischio più elevato di cadute, con un'incidenza annuale di circa il 60-80%; almeno il doppio di quello degli anziani cognitivamente normali. Le conseguenze delle cadute in questa popolazione possono essere piuttosto gravi; le persone che cadono con problemi cognitivi hanno circa cinque volte più probabilità di essere ricoverate in istituto rispetto alle persone con problemi cognitivi che non cadono. Sono anche a rischio di gravi lesioni da caduta come fratture e lesioni alla testa che portano a un aumento della mortalità. Sebbene le ragioni dell'aumento del rischio di caduta nelle persone con disabilità cognitiva non siano completamente comprese, ciò che è noto è che queste capacità cognitive compromesse possono limitare la loro allocazione delle risorse attenzionali mentre camminano. Inoltre, poiché la funzione esecutiva è anche un'importante risorsa cognitiva per le normali prestazioni di deambulazione, anche le menomazioni in questo dominio sono associate sia alla demenza che al rischio di cadute. Le cadute sono una delle principali cause di disabilità e dipendenza negli anziani dell'Ontario, in particolare per coloro che hanno problemi cognitivi, e attraverso i costi associati relativi a ricoveri ospedalieri, fornitura di cure e collocamenti in case di cura, costituiscono un peso preciso per il sistema sanitario provinciale.
Un approccio che può essere utilizzato per comprendere il rischio di cadute nelle persone con problemi di memoria è quello di indirizzarli nelle prime fasi del declino cognitivo. Il Mild Cognitive Impairment (MCI) è un'entità concepita come uno stato di transizione tra il cambiamento cognitivo benigno correlato all'età e la demenza precoce. Criteri diagnostici specifici sono stati sviluppati e convalidati per diagnosticare l'MCI, con una prevalenza della diagnosi stimata al 19% tra gli anziani, che sale al 29% in quelli di età superiore agli 85 anni. È stato riscontrato che le persone con MCI hanno un rischio da 10 a 15 volte più elevato di sviluppare la malattia di Alzheimer (AD), nonché un rischio più elevato di cadute rispetto ai controlli di pari età.
Sebbene camminare sia stato a lungo considerato principalmente come un compito motorio automatico, prove emergenti suggeriscono che questa visione potrebbe essere eccessivamente semplicistica. La funzione cognitiva può svolgere un ruolo chiave nella regolazione anche della deambulazione di routine, in particolare negli anziani. L'attenzione è una risorsa cognitiva necessaria per mantenere la normale deambulazione e ci sono prove che i deficit cognitivi e attenzionali sono associati in modo indipendente con instabilità posturale, compromissione nello svolgimento delle attività della vita quotidiana e future cadute. Il ruolo della cognizione nel camminare è ancora più marcato nelle persone con disfunzione cognitiva, la cui performance dell'andatura è influenzata da qualsiasi carico cognitivo extra. Un modo sensibile per quantificare le prestazioni dell'andatura è valutare la variabilità dell'andatura. La variabilità dell'andatura è definita come la variazione da passo a passo nel tempo e quantifica l'automaticità dell'andatura, con una maggiore variabilità che indica una minore ritmicità e un modello di andatura più instabile. La valutazione della variabilità dell'andatura offre una metodologia accurata per identificare sottili cambiamenti nella deambulazione a causa di condizioni patologiche o malattie. Ad esempio, gli anziani cognitivamente normali hanno una bassa variabilità dell'andatura; tuttavia, un'elevata variabilità dell'andatura è stata descritta nel morbo di Parkinson, nel morbo di Alzheimer ed è stata associata ad un alto rischio di future cadute e declino della mobilità. Inoltre, studi precedenti hanno dimostrato che la variabilità dell'andatura può servire come parametro clinicamente rilevante nella valutazione della mobilità e può essere una misura reattiva per diversi interventi nella prevenzione delle cadute.
Gli inibitori della colinesterasi sono stati provati in individui MCI con l'obiettivo di ritardare la progressione verso la demenza. Un recente RCT ha dimostrato che i potenziatori cognitivi, in particolare il donepezil, potrebbero migliorare la cognizione in questa popolazione; tuttavia, l'effetto era debole e aveva un significato clinico discutibile. Attualmente, non vi è alcuna indicazione per l'utilizzo di potenziatori cognitivi per trattare le persone con MCI con l'obiettivo di ritardare o prevenire un ulteriore declino funzionale o della mobilità.
Recentemente, è stato suggerito che ChEI possa migliorare le prestazioni dell'andatura attraverso un miglioramento dell'allocazione delle risorse dell'attenzione dovuto al fatto che ChEI è noto per migliorare l'attenzione e la funzione esecutiva. Ci aspetteremo come risultato del nostro intervento con donepezil durante un periodo di 6 mesi, una riduzione della variabilità dell'andatura, un importante indicatore del rischio di caduta, attraverso un miglioramento della cognizione, vale a dire attenzione e funzione esecutiva
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Canada, N6C 5J1
- St. Joseph's Health Care London, Parkwood Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età 65-100
- Maschio o femmina
- Avere un lieve deterioramento cognitivo (diagnosticato utilizzando criteri convalidati da Petersen et. al)
- Intervallo accettabile dell'indice di massa corporea (BMI): 18-30
- Pressione sanguigna accettabile (sistolica: 110-160, diastolica: 50-110)
- In grado di camminare autonomamente per 10 metri senza alcun aiuto per la deambulazione
- In grado di recarsi all'Aging Brain and Memory Clinic per le valutazioni
Criteri di esclusione:
- Incapace di capire l'inglese
- Basso peso corporeo (meno di 99 lb/45 kg)
- Possibile diagnosi di morbo di Alzheimer
- Uso di preparati erboristici come l'erba di San Giovanni e il ginko biloba
- Storia di abuso/dipendenza da droghe o alcol
- Storia di malattie psichiatriche negli ultimi due anni, compresa la depressione
- Parkinsonismo o qualsiasi disturbo neurologico con deficit motorio residuo (ad es.: ictus, epilessia)
- Disturbo muscoloscheletrico rilevato dall'esame clinico che influisce sulle prestazioni dell'andatura
- Artrosi attiva degli arti inferiori (criteri dell'American College of Rheumatology)
- Uso di farmaci psicotropi, che possono influenzare le prestazioni motorie
- Uso di un agente anticolinergico (benztropine), altri inibitori dell'acetilcolinesterasi o agenti colinergici (betanecolo)
- Depressione (punteggio superiore a 8/15 sulla Geriatric Depression Scale - GDS)
- Comorbidità che possono contraddire l'uso di ChEI
- Storia di bradicardia cronica o sindrome del seno malato
- BPCO grave e/o asma
- Storia di disturbi convulsivi
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Prevenzione
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Donepezil
partecipanti con MCI che hanno ricevuto donepezil
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I partecipanti con MCI saranno randomizzati al braccio sperimentale (donepezil) o placebo dello studio. Braccio sperimentale: i partecipanti con MCI riceveranno 5 mg/die di donepezil p.o. per 4 settimane, e successivamente 10 mg/die di donepezil p.o. per un periodo di 5 mesi, ottenendo un periodo totale di intervento di 6 mesi dal basale. Braccio placebo: i partecipanti con MCI riceveranno un placebo abbinato p.o. per 4 settimane, e successivamente riceverà un nuovo placebo abbinato p.o. per i successivi 5 mesi, ottenendo un periodo totale di intervento di 6 mesi dal basale.
Altri nomi:
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Comparatore placebo: Placebo
Partecipanti con MCI che hanno ricevuto placebo
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I partecipanti con MCI saranno randomizzati al braccio sperimentale (donepezil) o placebo dello studio. Braccio sperimentale: i partecipanti con MCI riceveranno 5 mg/die di donepezil p.o. per 4 settimane, e successivamente 10 mg/die di donepezil p.o. per un periodo di 5 mesi, ottenendo un periodo totale di intervento di 6 mesi dal basale. Braccio placebo: i partecipanti con MCI riceveranno un placebo abbinato p.o. per 4 settimane, e successivamente riceverà un nuovo placebo abbinato p.o. per i successivi 5 mesi, ottenendo un periodo totale di intervento di 6 mesi dal basale.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Miglioramenti nelle prestazioni dell'andatura (Risultato combinato: aumento della velocità dell'andatura-cm/secondo e/o riduzione della variabilità dell'andatura valutata come deviazione standard (SD) e coefficiente di variazione (CoV).
Lasso di tempo: 6 mesi
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6 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Miglioramento in: 1. Fiducia nell'equilibrio 2. Oscillazione dell'equilibrio 3. Attenzione 4. Funzione esecutiva 5. Riduzione del numero di cadute.
Lasso di tempo: 6 mesi
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6 mesi
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Manuel Montero Odasso, MD, PhD, The University of Western Ontario, Dept. of Medicine, Div. of Geriatric Medicine
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Montero-Odasso M, Wells J, Borrie M. Can cognitive enhancers reduce the risk of falls in people with dementia? An open-label study with controls. J Am Geriatr Soc. 2009 Feb;57(2):359-60. doi: 10.1111/j.1532-5415.2009.02085.x. No abstract available.
- Montero-Odasso M. The value of gait velocity test for high-function populations. J Am Geriatr Soc. 2006 Dec;54(12):1949-50; author reply 1950. doi: 10.1111/j.1532-5415.2006.00952.x. No abstract available.
- Montero-Odasso M, Schapira M, Soriano ER, Varela M, Kaplan R, Camera LA, Mayorga LM. Gait velocity as a single predictor of adverse events in healthy seniors aged 75 years and older. J Gerontol A Biol Sci Med Sci. 2005 Oct;60(10):1304-9. doi: 10.1093/gerona/60.10.1304.
- Montero-Odasso M, Speechley M, Chertkow H, Sarquis-Adamson Y, Wells J, Borrie M, Vanderhaeghe L, Zou GY, Fraser S, Bherer L, Muir-Hunter SW. Donepezil for gait and falls in mild cognitive impairment: a randomized controlled trial. Eur J Neurol. 2019 Apr;26(4):651-659. doi: 10.1111/ene.13872. Epub 2018 Dec 26.
- Montero-Odasso M, Wells JL, Borrie MJ, Speechley M. Can cognitive enhancers reduce the risk of falls in older people with mild cognitive impairment? A protocol for a randomised controlled double blind trial. BMC Neurol. 2009 Aug 12;9:42. doi: 10.1186/1471-2377-9-42.
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Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- R-09-427
- 16086 (Altro identificatore: REB)
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Prove cliniche su Donepezil
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Corium, Inc.CompletatoMalattia di AlzheimerStati Uniti
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Eisai Co., Ltd.CompletatoDemenza a corpi di Lewy (DLB)Giappone
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Samsung Medical CenterEisai Korea Inc.CompletatoDemenza | Il morbo di AlzheimerCorea, Repubblica di
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The First Affiliated Hospital with Nanjing Medical...Sconosciuto
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