催产素引产：什么时候应该使用催产素？

催产素是最常用于引产和催产的药物。 催产素注射液经美国食品和药物管理局批准用于启动或改善子宫收缩以实现阴道分娩。 它用于引产和刺激或加强分娩。

催产素与其受体的关系对于获得足够的子宫活动并因此诱导积极分娩至关重要。 由于这种非常平衡的关系，存在关于用于引产的最佳催产素给药方案以及一旦活跃分娩开始后继续催产素多长时间的问题。 一些文献表明，一旦进入分娩活跃期，可以在不改变分娩进程的情况下停用催产素。 本研究的目的是确定在分娩活跃期停用催产素后，接受引产的妇女的剖宫产率是否会增加。

Blair-Bell 是第一个在 1909 年证明垂体后叶提取物在剖宫产中的子宫收缩作用的人。 从那时起，由 du Vigneaud 等人合成的催产素最常用于引产。 催产素 (OT) 是一种多肽激素，在怀孕期间在下丘脑和生殖组织中合成。

催产素通过涉及激活受体操作的钙通道的机制刺激子宫收缩。 肌球蛋白的钙依赖性磷酸化触发肌球蛋白和肌动蛋白亚基在整个子宫内的相互作用，导致收缩。

在分娩和分娩过程中，催产素与其受体之间的关系对于实现充分的子宫收缩和积极分娩至关重要。 如果受体很少，如妊娠早期所见，则收缩需要大量 OT。 足月妊娠则相反。 OT 与其受体的结合非常重要，因为过量的 OT 不会产生效果并且可能产生不良影响。

使用 OT 会导致过度刺激（过度收缩导致胎儿心率模式异常），即使使用足够的剂量也是如此。 尽管如此，在不增加围产期发病率或死亡率的情况下，采用 OT 引产有助于减少产程延长和随后剖宫产的发生率。

目前 OT 协议因医院而异。 美国妇产科医师学会概述的低剂量和高剂量方案均适用于引产。 在我们的设施中，静脉内 OT 以每分钟 1-2 毫单位开始，每 15 分钟增加 2 毫单位，直到获得正常的分娩进展，通常在收缩监视器上为 150-300 蒙得维的亚单位。 剂量增加频率较低的低剂量方案与过度刺激减少有关。 然而，尚未发现使用大剂量催产素会增加出生窒息或围产期发病率。

如研究提案中所述，拟议的实验组目前未作为我们机构催产素指南的患者进行。 以色列的一项研究发现，建议使用催产素对妊娠结局没有影响。 虽然我们知道有一位提供者会在患者处于活跃分娩时停止催产素滴注，但这不是我们机构常用的程序。 我们不知道其他机构采用上述方法。

我们建议进行一项前瞻性随机对照试验，以比较在主动分娩开始（扩张 5 厘米）后停止 OT 的妇女与按照常规方案以维持水平继续 OT 的妇女的剖宫产率。

一个研究组将遵循催产素方案，该方案是递增的，直到扩张 5 厘米，然后在整个分娩过程中保持在同一水平。 第二只手臂将遵循同样递增的催产素方案，但一旦子宫颈达到 5 厘米便停止。 主要结果将是各组之间的剖宫产率。 组将按胎次分层（未经产与经产）。 要评估的次要结果将包括分娩持续时间、胎心率异常、子宫过度刺激的频率、产妇和新生儿结果。

根据我们的样本量计算，我们将需要在研究的每组中至少有 160 名患者，才能发现在接受引产的妇女中，剖宫产率从 25% 增加到 40%，一旦活动期停止使用催产素分娩开始。 此样本量计算使用 80% 的功效和 0.05 的 alpha 水平（统计显着性）。 美国剖腹产的基线率为 25-30%。 我们选择 40% 作为 CS 的显着增加率，因为该比率代表 CS 相对于人群基线风险增加 60%。

我们正在寻找实验组和维持组之间剖宫产率的差异。 将数据评估为等效研究（干预措施之间没有差异）将显着增加研究所需的样本量。 根据我们当前的样本量计算，如果未发现组间剖宫产率差异（意味着停用催产素并不劣于在活跃分娩中维持使用催产素），我们可以声明我们的数据不支持显着增加（当减少用于引产的催产素量时，剖宫产率的风险增加 60%。

由于催产素输注需要滴定并且剂量水平在分娩管理中很重要，因此不可能让提供者、护士或患者对研究的手臂视而不见。 这将是一个意向治疗分析。

进行剖宫产的决定将根据标准产科适应症做出，并最终由主治医师决定，无论治疗分配如何。 实施剖宫产的产科标准已到位。 主治医师可随时重新启动最初分配给停用催产素组的患者的催产素。