外周用右美托咪定的镇痛作用

研究方案得到了我们当地机构审查委员会的批准，并获得了所有参与者的书面同意。 招募资格包括美国麻醉师协会 (ASA) 身体状况 I 和 II，年龄在 18 至 50 岁之间，计划在全身麻醉下拔除 4 颗双侧阻生第三磨牙。 排除标准包括心脏传导阻滞的临床病史或心电图证据、缺血性心脏病、哮喘、睡眠呼吸暂停综合征、肝或肾功能受损、每周饮酒超过 28 单位、怀孕、患者拒绝、已知的精神疾病、慢性镇静剂或镇痛药的使用，以及经常使用或已知对右美托咪定、扑热息痛或右丙氧酚类药物过敏。手术部位有术前炎症的患者也被排除在外。

在获得书面知情同意书后，患者被随机分配接受 1）术前静脉注射右美托咪定 1mcg/kg 和手术结束时渗入伤口的生理盐水； 2）术前静脉滴注生理盐水和右美托咪定1mcg/kg渗入创面或3）术前静脉滴注生理盐水和手术结束创面渗入生理盐水。 计算机生成的随机序列用于药物分配，这是由不了解研究临床性质的统计学家准备的。 患者在手术前一天由麻醉师进行评估。 他们被禁食至少 6 小时，并且在到达手术室之前没有接受任何术前用药。 患者接受了使用数字评定量表 (NRS) 进行疼痛评估的教育，其中 0 代表没有疼痛，10 代表可以想象到的最严重的疼痛。

术前在病房进行了P缺失试验。 P 删除该测试由 58 行紧密键入的文本组成，其中包含 74 到 97 次出现的字母“p”。 患者被指示尽快划掉他们能找到的每个字母“p”，从左到右阅读页面。 180 秒内删除的数量和错误的数量。 该测试评估速度、准确性、注意力、心理活动、手眼协调能力和警觉性。 它首先由 Dixon 及其同事描述，他们发现它是麻醉和镇静后精神运动恢复的准确测试（Dixon 等人，1973 年）。

到达手术室后，将一根 20 号静脉插管插入每位患者的左手手背。 由另一名未参与患者管理或数据收集的麻醉师制备用生理盐水稀释至 4ml 的右美托咪定 1 µg/kg（D 组）或单独使用相同体积的 0.9% 盐水（P 组）。 两种制剂都是透明溶液，因此患者、医务人员、护理人员和数据收集人员都对分配的药物不知情。 心率、血压、呼吸频率和血氧饱和度在全身麻醉前记录（S/5 麻醉监测仪，Datex-Ohmeda，威斯康星州，美国），此后从开始手术到从恢复室出院时每隔五分钟记录一次.

根据标准方案进行麻醉的诱导和维持。 使用 2 至 3 mg/kg 的异丙酚滴定、1 µg/kg 的芬太尼诱导麻醉，并使用 1 mg/kg 的罗库溴铵实现肌肉松弛。 经鼻途径气管插管。 使用 1 至 1.5 MAC 的空气、氧气和七氟醚的混合物维持全身麻醉。 在外科手术开始之前，由同一组牙科医生在每第三磨牙的牙龈底部周围浸润 2.7 mL 2% 利多卡因和 80,000 分之一肾上腺素来进行区域麻醉。 当插入最后一根缝线时，七氟烷停止。 将 1 毫升体积的右美托咪定（D 组，对 4 个手术部位总共使用 1 µg/kg 右美托咪定）或生理盐水（P 组）渗入每个手术部位的粘膜下层。 神经肌肉阻滞用新斯的明50μg/kg和阿托品20μg/kg拮抗，意识恢复后拔管。 然后在恢复室对患者进行至少 30 分钟的监测。 每 5 分钟评估和记录一次静息疼痛评分、血压、心率、氧饱和度和拉姆齐镇静评分 (RSS)（附录 1）。 应患者要求静脉注射酮咯酸或吗啡。 患者在完全清醒且生理参数正常时被转回普通病房。

从术后第一个小时开始，在普通病房每小时重复一次 P 缺失测试，直到性能达到与手术前相同的水平。 每小时监测一次血压、心率、氧饱和度和 RSS，持续 4 小时。 NRS 疼痛评分在 6 小时内每小时绘制一次，之后每 4 小时绘制一次。 患者服用两片镇痛药片，每片含有扑热息痛 320 mg 和右丙氧芬 32.5 mg（Dolpocetmol®，Synco Limited，中国香港），每天最多服用四次。 患者被告知，如果术后 NRS 疼痛评分超过 3 分，可以服用处方止痛药。

最终出院由主治牙科医生决定。 上述口服止痛药是术后三天开的，患者给了我们的患者一本日记。 日记记录休息时和张口时的 NRS 疼痛评分，每位患者在术后第 72 小时自我记录止痛剂消耗和副作用。 术后第 3 天使用 NRS 记录总体疼痛满​​意度（零表示最不满意，10 表示最满意）。

通过考虑 NRS 疼痛评分中 2 个单位的差异具有临床意义，以及患者之间 2.5 个单位的估计标准偏差，我们计算出每组 30 个样本量将在 5% 时给出 80% 的检验功效重要性水平。 为了解决由于违反协议或数据丢失而可能导致的退出，每组招募了 35 名患者。 使用 SPSS 14.0 for Windows (SPSS Inc., IL, USA) 进行统计分析。 使用 Mann-Whitney U 检验比较 NRS 疼痛评分、镇痛药消耗、NRS 总体疼痛满​​意度以及术前和术后 P 缺失评分的差异。 使用 GraphPad Prism 4.03 (GraphPad Software Inc., CA, USA) 绘制围手术期生命体征和 NRS 疼痛评分直至术后 72 小时，并使用 Mann Whitney U 检验比较各组之间的平均曲线下面积 AUC。 所有分类数据均采用χ2检验进行分析。 使用 Kaplan-Meier 生存分析中的对数秩检验比较首次使用镇痛药的时间。 适当采用χ2检验或Fisher精确检验分析副反应发生率。