Effetto analgesico della dexmedetomidina periferica

Il protocollo di studio è stato approvato dal nostro Institutional Review Board locale e il consenso scritto è stato ottenuto da tutti i partecipanti. L'idoneità per il reclutamento includeva lo stato fisico I e II dell'American Society of Anesthesiologists (ASA), età compresa tra 18 e 50 anni con 4 denti del terzo molare inclusi bilateralmente programmati per l'estrazione in anestesia generale. I criteri di esclusione includevano anamnesi clinica o evidenza elettrocardiografica di blocco cardiaco, cardiopatia ischemica, asma, sindrome da apnea notturna, compromissione della funzionalità epatica o renale, consumo di alcol superiore a 28 unità a settimana, gravidanza, rifiuto del paziente, malattia psichiatrica nota, sedativi cronici o uso di analgesici e uso regolare o allergia nota a dexmedetomidina, paracetamolo o destropropossifeniopioidi. Sono stati esclusi anche i pazienti con infiammazione preoperatoria nel sito dell'intervento chirurgico.

Dopo aver ottenuto il consenso informato scritto, i pazienti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere 1) dexmedetomidina IV preoperatoria 1 mcg/kg e soluzione salina normale infiltrata nella ferita alla fine dell'intervento chirurgico; 2) Infusione endovenosa di soluzione salina normale preoperatoria e dexmedetomidina 1 mcg/kg infiltrata nella ferita o 3) Infusione endovenosa di soluzione salina normale preoperatoria e soluzione salina normale infiltrata nella ferita alla fine dell'intervento chirurgico. Per l'allocazione dei farmaci è stata utilizzata una sequenza casuale generata dal computer, preparata da uno statistico che non era a conoscenza della natura clinica dello studio. I pazienti sono stati valutati dall'anestesista di lista il giorno prima dell'intervento. Sono stati digiuni per almeno 6 ore e non hanno ricevuto alcuna premedicazione prima dell'arrivo in sala operatoria. I pazienti sono stati istruiti sull'uso della Numerical Rating Scale (NRS) per la valutazione del dolore, dove zero corrisponde a nessun dolore e 10 rappresenta il peggior dolore immaginabile.

Un test di delezione P è stato eseguito in reparto prima dell'intervento. La cancellazione P Questo test consiste in 58 righe di testo dattiloscritto contenente tra 74 e 97 occorrenze della lettera "p". Ai pazienti viene chiesto di cancellare ogni lettera "p" che riescono a trovare il più rapidamente possibile, leggendo da sinistra a destra lungo la pagina. Conta il numero cancellato in 180 secondi e il numero di errori. Questo test valuta la velocità, la precisione, la concentrazione, l'attività mentale, la coordinazione occhio-mano e la vigilanza. È stato descritto per la prima volta da Dixon e colleghi che lo hanno trovato un test accurato per il recupero psicomotorio dall'anestesia e dalla sedazione (Dixon et al., 1973).

All'arrivo in sala operatoria, è stata inserita una cannula endovenosa calibro 20 nel dorso della mano sinistra di ciascun paziente. La dexmedetomidina 1 µg/kg (Gruppo D) diluita a 4 ml con soluzione fisiologica o lo stesso volume di sola soluzione fisiologica allo 0,9% (Gruppo P) è stata preparata da un altro anestesista che non ha partecipato alla gestione del paziente o alla raccolta dei dati. Entrambe le preparazioni erano soluzioni chiare, quindi i pazienti, il personale medico, infermieristico e i raccoglitori di dati erano tutti all'oscuro del farmaco assegnato. La frequenza cardiaca, la pressione sanguigna, la frequenza respiratoria e la saturazione di ossigeno sono state registrate (S/5 Anesthesia Monitor, Datex-Ohmeda, WI, USA) prima dell'anestesia generale e successivamente a intervalli di cinque minuti dal momento dell'inizio dell'intervento chirurgico fino alla dimissione dalla sala di risveglio .

L'induzione e il mantenimento dell'anestesia sono stati eseguiti secondo un protocollo standard. L'anestesia è stata indotta con propofol titolato da 2 a 3 mg/kg, fentanil 1 µg/kg e il rilassamento muscolare è stato ottenuto con rocuronio 1 mg/kg. La trachea è stata intubata per via nasale. L'anestesia generale è stata mantenuta con una miscela di aria, ossigeno e sevoflurano da 1 a 1,5 MAC. Prima dell'inizio delle procedure chirurgiche, l'anestesia regionale è stata eseguita infiltrando 2,7 ml di lignocaina al 2% con 1 su 80.000 di adrenalina attorno alla base della gengiva di ciascun terzo molare dallo stesso team di chirurghi dentali. Il sevoflurano è stato interrotto quando è stata inserita l'ultima sutura. eIl volume di 1 ml di dexmedetomidina (Gruppo D, totalmente dexmedetomidina 1 µg/kg per 4 siti chirurgici) o soluzione salina (Gruppo P) è stato infiltrato nella sottomucosa di ciascun sito chirurgico. Il blocco neuromuscolare è stato antagonizzato con neostigmina 50 µg/kg e atropina 20 µg/kg, seguito da estubazione dopo il recupero della coscienza. I pazienti sono stati quindi monitorati nella sala risveglio per almeno 30 minuti. I punteggi del dolore a riposo, la pressione sanguigna, la frequenza cardiaca, la saturazione di ossigeno e il punteggio di sedazione Ramsay (RSS) (appendice 1) sono stati valutati e registrati ogni 5 minuti. Il ketorolac per via endovenosa o la morfina sarebbero stati somministrati su richiesta dei pazienti. I pazienti sono stati trasferiti di nuovo al reparto generale quando erano completamente coscienti con normali parametri fisiologici.

Il test di delezione P è stato ripetuto ogni ora dalla prima ora postoperatoria nel reparto generale fino a quando le prestazioni hanno raggiunto lo stesso livello di prima dell'intervento. La pressione sanguigna, la frequenza cardiaca, la saturazione di ossigeno e l'RSS sono stati monitorati ogni ora per 4 ore. I punteggi del dolore NRS sono stati tracciati ogni ora per 6 ore e successivamente ogni 4 ore. Ai pazienti sono state prescritte due compresse analgesiche, ciascuna contenente paracetamolo 320 mg e destropropossifene 32,5 mg (Dolpocetmol®, Synco Limited, Hong Kong, Cina), in base alle necessità fino a un massimo di quattro volte al giorno. Ai pazienti è stato spiegato che i farmaci antidolorifici prescritti potevano essere assunti se il punteggio del dolore NRS postoperatorio era superiore a 3.

La dimissione definitiva dall'ospedale era a discrezione del chirurgo dentista curante. Il farmaco analgesico orale sopra descritto è stato prescritto per tre giorni dopo l'intervento e ai pazienti è stato dato un diario. diario per registrare i punteggi del dolore NRS a riposo e all'apertura della bocca, il consumo di analgesici e gli effetti collaterali sono stati autoregistrati da ciascun paziente fino alla 72a ora postoperatoria. La soddisfazione globale del dolore utilizzando la NRS (zero corrisponde al minimo soddisfatto e 10 al massimo soddisfatto) è stata registrata il giorno 3 postoperatorio.

Considerando clinicamente significativa una differenza di 2 unità nei punteggi del dolore NRS e una deviazione standard stimata di 2,5 unità tra i pazienti, abbiamo calcolato che una dimensione del campione di 30 per gruppo darebbe una potenza dell'80% del test al 5% livello di significatività. Per tenere conto di possibili abbandoni dovuti a violazione del protocollo o dati mancanti, sono stati reclutati 35 pazienti in ciascun gruppo. L'analisi statistica è stata eseguita utilizzando SPSS 14.0 per Windows (SPSS Inc., IL, USA). I punteggi del dolore NRS, il consumo di analgesici, la soddisfazione del dolore globale NRS e la differenza nei punteggi di delezione P pre e postoperatoria sono stati confrontati utilizzando il test U di Mann-Whitney. I segni vitali perioperatori e i punteggi del dolore NRS fino alla 72a 72a ora postoperatoria sono stati tracciati graficamente utilizzando GraphPad Prism 4.03 (GraphPad Software Inc., CA, USA) e l'area media sotto la curva AUC è stata confrontata tra i gruppi utilizzando il test Mann Whitney U. Tutti i dati categorici sono stati analizzati utilizzando il test χ2. Il tempo al primo utilizzo di analgesici è stato confrontato utilizzando il log-rank test nell'analisi di sopravvivenza di Kaplan-Meier. L'incidenza degli effetti collaterali è stata analizzata mediante il test χ2 o il test esatto di Fisher, a seconda dei casi.