Analgetisk effekt av perifert dexmedetomidin

Studieprotokollen ble godkjent av vårt lokale Institutional Review Board og skriftlig samtykke ble innhentet fra alle deltakerne. Kvalifisering for rekruttering inkluderte American Society of Anesthesiologists (ASA) fysiske status I og II, alder mellom 18 og 50 år med 4 bilateralt påvirkede tredje molar tenner planlagt for ekstraksjon under generell anestesi. Eksklusjonskriterier inkluderte klinisk historie eller elektrokardiografiske bevis på hjerteblokk, iskemisk hjertesykdom, astma, søvnapnésyndrom, nedsatt lever- eller nyrefunksjon, alkoholforbruk i overkant av 28 enheter per uke, graviditet, pasientavslag, kjent psykiatrisk sykdom, kronisk beroligende eller smertestillende bruk, og regelmessig bruk av eller kjent allergi mot dexmedetomidin, paracetamol eller dekstropropoksyfenopioider. Pasienter med preoperativ betennelse på operasjonsstedet ble også ekskludert.

Etter å ha innhentet skriftlig, informert samtykke, ble pasientene tilfeldig fordelt til å motta 1) preoperativ IV dexmedetomidin 1mcg/kg og normal saltvann infiltrert til såret ved slutten av operasjonen; 2) Preoperativ normal saltvannsinfusjon og deksmedetomidin 1 mcg/kg infiltrert til sår eller 3) Preoperativ IV normal saltvannsinfusjon og normal saltvann infiltrert til såret ved slutten av operasjonen. En datamaskingenerert tilfeldig sekvens ble brukt for medikamentallokering, og denne ble utarbeidet av en statistiker som ikke var klar over studiens kliniske natur. Pasientene ble vurdert av listeanestesilege dagen før operasjonen. De ble fastet i minst 6 timer og fikk ingen premedisinering før ankomst til operasjonsstuen. Pasientene ble utdannet i bruk av Numerical Rating Scale (NRS) for smertevurdering, der null tilsvarer ingen smerte og 10 representerer den verste smerten man kan tenke seg.

Det ble utført en P-delesjonstest i avdelingen preoperativt. P-slettingen Denne testen består av 58 linjer med tett skrevet tekst som inneholder mellom 74 og 97 forekomster av bokstaven "p". Pasientene blir bedt om å krysse ut hver bokstav "p" de kan finne så raskt som mulig, ved å lese fra venstre til høyre ned på siden. Antallet slettet på 180 sekunder og antall feil teller. Denne testen vurderer hastighet, nøyaktighet, konsentrasjon, mental aktivitet, hånd-øye-koordinasjon og årvåkenhet. Det ble først beskrevet av Dixon og kolleger som fant det å være en nøyaktig test for psykomotorisk utvinning fra anestesi og sedasjon (Dixon et al., 1973).

Ved ankomst til operasjonsstuen ble en 20-gauge intravenøs kanyle satt inn i ryggen på hver pasients venstre hånd. Enten dexmedetomidin 1 µg/kg (gruppe D) fortynnet til 4 ml med vanlig saltvann eller samme volum av 0,9 % saltvann alene (gruppe P) ble tilberedt av en annen anestesilege som ikke deltok i pasientbehandling eller datainnsamling. Begge preparatene var klare løsninger, derfor ble pasienter, medisinsk personell, pleiepersonell og datainnsamlere alle blindet for det tildelte legemidlet. Hjertefrekvens, blodtrykk, respirasjonsfrekvens og oksygenmetning ble registrert (S/5 Anesthesia Monitor, Datex-Ohmeda, WI, USA) før generell anestesi og deretter med fem minutters mellomrom fra tidspunktet for påbegynt operasjon til utskrivning fra utvinningsrommet .

Induksjon og vedlikehold av anestesi ble utført i henhold til en standard protokoll. Anestesi ble indusert med propofoltitrering på 2 til 3 mg/kg, fentanyl 1 µg/kg og muskelavslapping ble oppnådd med rokuronium 1 mg/kg. Luftrøret ble intubert via neseveien. Generell anestesi ble opprettholdt med en blanding av luft, oksygen og sevofluran ved 1 til 1,5 MAC. Før starten av de kirurgiske prosedyrene ble regional anestesi utført ved å infiltrere 2,7 ml 2 % lignokain med 1 av 80 000 adrenalin rundt bunnen av tannkjøttet på hver tredje molar av det samme teamet av tannkirurger. Sevofluran ble stoppet da den siste suturen var satt inn. og Volum på 1 ml av enten deksmedetomidin (gruppe D, totalt deksmedetomidin 1 µg/kg for 4 operasjonssteder) eller saltvann (gruppe P) ble infiltrert til submucosa på hvert operasjonssted. Nevromuskulær blokkering ble antagonisert med neostigmin 50 µg/kg og atropin 20 µg/kg, og etterfulgt av ekstubering etter gjenoppretting av bevissthet. Pasientene ble deretter overvåket på utvinningsrommet i minst 30 minutter. Score for hvilesmerte, blodtrykk, hjertefrekvens, oksygenmetning og Ramsay sedasjonsscore (RSS) (vedlegg 1) ble vurdert og registrert hvert 5. minutt. Intravenøs ketorolac eller morfin vil bli administrert på pasientens forespørsel. Pasientene ble overført tilbake til generell avdeling ved full bevissthet med normale fysiologiske parametere.

P-delesjonstesten ble gjentatt hver time fra første postoperative time på generell avdeling til ytelsen nådde samme nivå som før operasjonen. Blodtrykk, hjertefrekvens, oksygenmetning og RSS ble overvåket hver time i 4 timer. NRS smerteskår ble kartlagt hver time i 6 timer og deretter 4 timer etterpå. Pasientene ble foreskrevet to smertestillende tabletter, som hver inneholdt paracetamol 320 mg og dekstropropoksyfen 32,5 mg (Dolpocetmol®, Synco Limited, Hong Kong, Kina), etter behov til maksimalt fire ganger daglig. Pasientene ble forklart fortalt at smertestillende medikamenter kunne tas hvis postoperativ NRS smertescore var mer enn 3.

Den endelige utskrivningen fra sykehuset var etter den behandlende tannkirurgen. Den orale smertestillende medisinen beskrevet ovenfor ble foreskrevet i tre dager postoperativt, og pasientene fikk en dagbok som ble gitt til våre pasienter. dagbok for å registrere NRS smerteskår i hvile og ved åpning av munnen, smertestillende forbruk og bivirkninger ble selvregistrert av hver pasient frem til 72. time postoperativt. Global smertetilfredshet ved bruk av NRS (null er minst fornøyd og 10 er mest fornøyd) ble registrert på postoperativ dag 3.

Ved å vurdere en forskjell på 2 enheter i NRS smerteskåre som klinisk signifikant, og et estimert standardavvik på 2,5 enheter blant pasienter, beregnet vi at en prøvestørrelse på 30 per gruppe ville gi en 80 % effekt av testen ved 5 %. betydningsnivå. For å redegjøre for mulig frafall på grunn av protokollbrudd eller manglende data, ble 35 pasienter rekruttert i hver gruppe. Statistisk analyse ble utført ved bruk av SPSS 14.0 for Windows (SPSS Inc., IL, USA). NRS smerteskåre, smertestillende forbruk, NRS global smertetilfredshet og forskjellen i pre- og postoperative P-delesjonsskårer ble sammenlignet med Mann-Whitney U-testen. Perioperative vitale tegn og NRS smerteskåre frem til 72. postoperative 72. time ble plottet grafisk ved bruk av GraphPad Prism 4.03 (GraphPad Software Inc., CA, USA) og gjennomsnittlig areal under kurven AUC ble sammenlignet mellom grupper ved bruk av Mann Whitney U-testen. Alle kategoriske data ble analysert ved hjelp av χ2-test. Tid til første smertestillende bruk ble sammenlignet ved bruk av log-rank test i Kaplan-Meier overlevelsesanalyse. Forekomsten av bivirkninger ble analysert med χ2-test eller Fishers eksakte test etter behov.