- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00971178
Analgetisk virkning af perifer dexmedetomidin
Effektiviteten af perifer dexmedetomidin til bilateral tredje molar kirurgi under generel anæstesi
Dexmedetomidin er en alfa 2-adrenoreceptoragonist, som giver sedation, analgesi og anxiolyse i klinisk praksis (Cortinez et al., 2004, Hall et al., 2000). Tre typer af alfa 2-adrenerge receptor undertyper findes i den menneskelige krop, og de er blevet betegnet alpha 2A, alpha 2B og alpha 2C. Alfa 2A-undertypen er højst sandsynligt ansvarlig for de analgetiske egenskaber af dexmedetomidin på både perifere og centrale steder (Kingery et al., 2000, Smith et al., 2001). Aktivering af centrale alfa 2-adrenoreceptorer i locus ceruleus (Correa-Sales et al., 1992) og rygmarvens dorsale horn (Gaumann et al., 1992b) er ansvarlige for både analgetiske og beroligende virkninger. Dexmedetomidin har en meget høj alfa 2 til alfa 1 selektivitet, 1620 til 1, eller ca. 8 gange den for clonidin. Det er også 4 til 6 gange mere potent end clonidin efter vægt (Bhana et al., 2000).
Selvom dexmedetomidin producerer dosisafhængig sedation ved intravenøs administration, er den analgetiske virkning af dexmedetomidin mere variabel og kontroversiel. I en iskæmisk smertemodel hos raske frivillige gav en enkelt bolus dexmedetomidin en 50 % reduktion i smertescore sammenlignet med placebo (Jaakola et al., 1991). I et andet frivilligt studie med koldpressor-testen reducerede dexmedetomidin 1 µg/kg over 10 minutter efterfulgt af en infusion på 0,2 til 0,6 µg/kg/time smerte med ca. 30 % (Hall et al., 2000). Når dexmedetomidin blev administreret som en målstyret infusion i koncentrationer fra 0,09 til 1,23 ng/ml, havde dexmedetomidin imidlertid ingen analgetisk effekt hos frivillige forsøgspersoner, der blev udsat for varme og elektrisk smerte, selvom der blev frembragt sedation (Memis et al., 2004).
Clonidin og dexmedetomidin er to almindelige alfa 2-agonister, der anvendes klinisk. Selvom clonidin-danneren er blevet brugt med succes i regional analgesi og anæstesi (Gabriel et al., 2001). Der er kun meget få undersøgelser, der vurderer de perifere smertestillende virkninger af dexmedetomidin. Da akutte postoperative tandsmerter er en almindelig analgesimodel (Cooper, 1991; US Food and Drug Administration 1992), udførte efterforskerne denne undersøgelse med det formål at vurdere den postoperative analgetiske effekt af perifer dexmedetomidin efter bilateral tredje molar kirurgi under generel anæstesi. De analgetiske virkninger blev sammenlignet op til den 72. time postoperativt for at evaluere enhver potentiel forebyggende analgetisk effekt.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Studieprotokollen blev godkendt af vores lokale Institutional Review Board, og der blev indhentet skriftligt samtykke fra alle deltagerne. Berettigelse til rekruttering inkluderede American Society of Anesthesiologists (ASA) fysisk status I og II, alder mellem 18 og 50 år med 4 bilateralt påvirkede tredje kindtænder planlagt til ekstraktion under generel anæstesi. Eksklusionskriterier omfattede klinisk historie eller elektrokardiografiske tegn på hjerteblokade, iskæmisk hjertesygdom, astma, søvnapnøsyndrom, nedsat lever- eller nyrefunktion, alkoholforbrug på over 28 enheder om ugen, graviditet, patientvægring, kendt psykiatrisk sygdom, kronisk beroligende eller smertestillende brug og regelmæssig brug af eller kendt allergi over for dexmedetomidin, paracetamol eller dextropropoxypheneopioider. Patienter med præoperativ inflammation på operationsstedet blev også udelukket.
Efter at have indhentet skriftligt informeret samtykke, blev patienter tilfældigt fordelt til at modtage 1) præoperativ IV dexmedetomidin 1 mcg/kg og normal saltvand infiltreret i såret ved slutningen af operationen; 2) Præoperativ normal saltvandsinfusion og dexmedetomidin 1 mcg/kg infiltreret til såret eller 3) Præoperativ IV normal saltvandsinfusion og normal saltvandsinfiltrering i såret ved operationens afslutning. En computergenereret tilfældig sekvens blev brugt til lægemiddelallokering, og denne blev udarbejdet af en statistiker, som var uvidende om undersøgelsens kliniske karakter. Patienterne blev vurderet af listeanæstesilægen dagen før operationen. De fastede i mindst 6 timer og modtog ingen præmedicinering før ankomst til operationsstuen. Patienterne blev undervist i brugen af Numerical Rating Scale (NRS) til smertevurdering, hvor nul svarer til ingen smerte, og 10 repræsenterer den værst tænkelige smerte.
En P-deletionstest blev udført på afdelingen præoperativt. P-sletningenDenne test består af 58 linjer med tæt skrevet tekst, der indeholder mellem 74 og 97 forekomster af bogstavet "p". Patienterne bliver instrueret i at strege hvert bogstav "p", de kan finde, så hurtigt som muligt, ved at læse fra venstre mod højre ned på siden. Antallet slettet på 180 sekunder og antallet af fejl tæller. Denne test vurderer hastighed, nøjagtighed, koncentration, mental aktivitet, hånd-øje-koordination og årvågenhed. Det blev først beskrevet af Dixon og kolleger, som fandt, at det var en nøjagtig test for psykomotorisk restitution fra anæstesi og sedation (Dixon et al., 1973).
Ved ankomsten til operationsstuen blev en 20-gauge intravenøs kanyle indsat i ryggen på hver patients venstre hånd. Enten dexmedetomidin 1 µg/kg (Gruppe D) fortyndet til 4 ml med normalt saltvand eller det samme volumen af 0,9 % saltvand alene (Gruppe P) blev fremstillet af en anden anæstesilæge, som ikke deltog i patientbehandling eller dataindsamling. Begge præparater var klare løsninger, derfor var patienter, læger, plejepersonale og dataindsamlere alle blinde for det tildelte lægemiddel. Hjertefrekvens, blodtryk, respirationsfrekvens og iltmætning blev registreret (S/5 Anæsthesia Monitor, Datex-Ohmeda, WI, USA) før generel anæstesi og derefter med fem minutters intervaller fra påbegyndelse af operationen til udskrivelse fra opvågningsrummet .
Induktion og vedligeholdelse af anæstesi blev udført i henhold til en standardprotokol. Anæstesi blev induceret med propofoltitrering på 2 til 3 mg/kg, fentanyl 1 µg/kg og muskelafslapning blev opnået med rocuronium 1 mg/kg. Luftrøret blev intuberet via den nasale vej. Generel anæstesi blev opretholdt med en blanding af luft, oxygen og sevofluran ved 1 til 1,5 MAC. Før starten af de kirurgiske procedurer blev der udført regional anæstesi ved at infiltrere 2,7 ml 2% lignocain med 1 ud af 80.000 adrenalin omkring bunden af tyggegummiet på hver tredje molar af det samme hold af tandkirurger. Sevofluran blev stoppet, da den sidste sutur var blevet indsat. og Volumen på 1 ml af enten dexmedetomidin (Gruppe D, fuldstændig dexmedetomidin 1 µg/kg for 4 operationssteder) eller saltvand (Gruppe P) blev infiltreret til submucosaen på hvert operationssted. Neuromuskulær blokering blev antagoniseret med neostigmin 50 µg/kg og atropin 20 µg/kg og efterfulgt af ekstubation efter genopretning af bevidsthed. Patienterne blev derefter overvåget i opvågningsrummet i mindst 30 minutter. Score for hvilesmerte, blodtryk, hjertefrekvens, iltmætning og Ramsay sedationsscore (RSS) (appendiks 1) blev vurderet og registreret hvert 5. minut. Intravenøs ketorolac eller morfin vil blive indgivet efter patientens anmodning. Patienterne blev overført tilbage til den almindelige afdeling ved fuld bevidsthed med normale fysiologiske parametre.
P-deletionstesten blev gentaget hver time fra den første postoperative time på almen afdeling, indtil præstationen nåede samme niveau som før operationen. Blodtryk, hjertefrekvens, iltmætning og RSS blev overvåget hver time i 4 timer. NRS smertescore blev kortlagt hver time i 6 timer og derefter 4 timer derefter. Patienterne fik ordineret to smertestillende tabletter, som hver indeholdt paracetamol 320 mg og dextropropoxyphen 32,5 mg (Dolpocetmol®, Synco Limited, Hong Kong, Kina), efter behov op til maksimalt fire gange dagligt. Patienterne fik at vide, at de ordinerede smertestillende medicin kunne tages, hvis den postoperative NRS smertescore var mere end 3.
Den endelige udskrivning fra hospitalet skete efter den behandlende tandkirurg. Den orale smertestillende medicin beskrevet ovenfor blev ordineret i tre dage postoperativt, og patienterne fik en dagbog til vores patienter. dagbog for at registrere NRS smertescore i hvile og ved åbning af munden, smertestillende forbrug og bivirkninger blev selvregistreret af hver patient op til den 72. time postoperativt. Global smertetilfredshed ved brug af NRS (nul er mindst tilfreds og 10 er mest tilfreds) blev registreret på postoperativ dag 3.
Ved at betragte en forskel på 2 enheder i NRS smertescore for at være klinisk signifikant og en estimeret standardafvigelse på 2,5 enheder blandt patienter, beregnede vi, at en stikprøvestørrelse på 30 pr. gruppe ville give en 80% effekt af testen ved de 5% betydningsniveau. For at tage højde for muligt frafald på grund af protokolbrud eller manglende data, blev 35 patienter rekrutteret i hver gruppe. Statistisk analyse blev udført under anvendelse af SPSS 14.0 til Windows (SPSS Inc., IL, USA). NRS smertescore, smertestillende forbrug, NRS global smertetilfredshed og forskellen i præ- og postoperativ P-deletionsscore blev sammenlignet ved hjælp af Mann-Whitney U-testen. Perioperative vitale tegn og NRS smertescore op til den 72. postoperative 72. time blev plottet grafisk ved hjælp af GraphPad Prism 4.03 (GraphPad Software Inc., CA, USA), og det gennemsnitlige areal under kurven AUC blev sammenlignet mellem grupper ved hjælp af Mann Whitney U-testen. Alle kategoriske data blev analyseret ved hjælp af χ2-test. Tid til første brug af smertestillende medicin blev sammenlignet ved hjælp af log-rank test i Kaplan-Meier overlevelsesanalyse. Forekomsten af bivirkninger blev analyseret ved hjælp af χ2-test eller Fishers eksakte test efter behov.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- American Society of Anesthesiologists (ASA) fysisk status I og II
- Alder mellem 18 og 50 år med 4 bilateralt påvirkede tredje kindtænder planlagt til ekstraktion under generel anæstesi
Ekskluderingskriterier:
- Klinisk historie eller elektrokardiografiske tegn på hjerteblokade
- Iskæmisk hjertesygdom
- Astma
- Søvnapnø syndrom
- Nedsat lever- eller nyrefunktion
- Alkoholforbrug på over 28 enheder om ugen
- Graviditet
- Patient afslag
- Kendt psykiatrisk sygdom
- Kronisk beroligende eller smertestillende brug og regelmæssig brug af eller kendt allergi over for dexmedetomidin, paracetamol eller dextropropoxypheneopioider
- Patienter med præoperativ inflammation på operationsstedet blev også udelukket
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFÆLDIGT
- Interventionel model: PARALLEL
- Maskning: FIDOBELT
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
---|---|
PLACEBO_COMPARATOR: Normal saltvand
|
Samme volumen af normalt saltvand som dexmedetomidin infiltreres og IV infusion.
|
ACTIVE_COMPARATOR: Lokal dexmedetomidin
|
Præoperativ normal saltvandsinfusion og 1mcg/kg dexmedetomidin infiltreret lokalt til såret ved operationens afslutning.
Andre navne:
|
ACTIVE_COMPARATOR: IV dexmedetomidin
|
IV dexmedetomidin 1mcg/kg peroperativt og normalt saltvand infiltreret til såret ved operationens afslutning
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Smertescore i hvile
Tidsramme: 72 timer efter operationen
|
Numerical Rating Scale (NRS) bruges til vurdering af smertescore i hvile.
Det er en skala bestående af 11 tal, hvor 0 svarer til ingen smerte, og 10 repræsenterer den værst tænkelige smerte.
NRS smertescore over postoperative 72 timer er udtrykt som Area Under Curve ved hjælp af trapezreglen og sammenlignet blandt de 3 grupper ved hjælp af Kruskal-Wallis testen.
|
72 timer efter operationen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
Studieafslutning (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (SKØN)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Adrenerge midler
- Neurotransmittermidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Depressive midler til centralnervesystemet
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Analgetika, ikke-narkotisk
- Adrenerge alfa-2-receptoragonister
- Adrenerge alfa-agonister
- Adrenerge agonister
- Hypnotika og beroligende midler
- Dexmedetomidin
Andre undersøgelses-id-numre
- 200807176008
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Tredje molær ekstraktion
-
TriAgenics IncTrukket tilbage
-
Universitat Internacional de CatalunyaRekrutteringPrimær molar pulpotomiSpanien
-
University of BaghdadRekruttering
-
Cristina CuadrosUkendt
-
University of BernRekrutteringNedre molar kræver ekstraktionSchweiz
-
University of CataniaAfsluttetPåvirket tredje molar tand | Tredje molar kirurgiItalien
-
Cairo UniversityAfsluttetHypomineralisering af emalje | Hypomineralisering Molar FortændEgypten
-
Association of Paediatric and Preventive Dentists...UkendtFissure Sealant | Glasionomer Cement | Permanent molarSerbien
-
Cairo UniversityUkendtPulpotomi af umodne nedre første molar (Apexegenesis)
-
Al-Azhar UniversityRekrutteringDeep Carious Young 1. Permanent Molar With Open ApexEgypten
Kliniske forsøg med lokal dexmedetomidin
-
AgNovos Healthcare, LLCAfsluttetHoftebrud | Osteoporose, postmenopausalHong Kong
-
Swiss Federal Institute of TechnologyUniversity of Zurich; cereneo center for Neurology and RehabilitationRekrutteringParkinsons sygdom | Gangforstyrrelser, neurologiskeSchweiz
-
Cairo UniversityUkendtSpinal anæstesi VarighedEgypten
-
The University of Texas Health Science Center,...AfsluttetSmerter, postoperativForenede Stater
-
Guangzhou Women and Children's Medical CenterAfsluttetAmbulatoriske kirurgiske indgrebKina
-
Seoul National University Bundang HospitalAfsluttet
-
Guangzhou General Hospital of Guangzhou Military...UkendtKombineret spinal-epidural anæstesiKina
-
Guangzhou General Hospital of Guangzhou Military...Afsluttet
-
Guangzhou General Hospital of Guangzhou Military...AfsluttetFarmakodynamisk interaktionKina
-
Joseph CraveroAfsluttetEpilepsi | Cerebral Parese | UdviklingsforsinkelseForenede Stater