Анальгетический эффект периферического дексмедетомидина

Протокол исследования был одобрен нашим местным Институциональным наблюдательным советом, и от всех участников было получено письменное согласие. Право на набор включало Американское общество анестезиологов (ASA) с физическим статусом I и II, возраст от 18 до 50 лет с 4 двусторонними ретинированными третьими молярами, удаление которых запланировано под общей анестезией. Критерии исключения включали историю болезни или электрокардиографические признаки блокады сердца, ишемической болезни сердца, астмы, синдрома апноэ во сне, нарушения функции печени или почек, употребление алкоголя более 28 единиц в неделю, беременность, отказ пациента, известное психическое заболевание, хроническое седативное или использование анальгетиков и регулярное использование или известная аллергия на дексмедетомидин, парацетамол или декстропропоксифенеопиоиды. Также были исключены пациенты с предоперационным воспалением в месте операции.

После получения письменного информированного согласия пациенты были случайным образом распределены для получения 1) предоперационного внутривенного введения дексмедетомидина 1 мкг/кг и инфильтрации раны физиологическим раствором в конце операции; 2) Предоперационная внутривенная инфузия физиологического раствора и инфильтрация раны 1 мкг/кг дексмедетомидина или 3) Предоперационная внутривенная инфузия физиологического раствора и инфильтрация раны физиологическим раствором в конце операции. Для распределения лекарств использовалась сгенерированная компьютером случайная последовательность, подготовленная статистиком, который не знал о клиническом характере исследования. Пациенты были осмотрены по списку анестезиологом за день до операции. Они голодали не менее 6 часов и не получали никакой премедикации до прибытия в операционную. Пациенты были обучены использованию числовой рейтинговой шкалы (NRS) для оценки боли, где ноль соответствует отсутствию боли, а 10 — самой сильной боли, какую только можно себе представить.

Перед операцией в отделении был проведен тест на P-делецию. P-делеция. Этот тест состоит из 58 строк точного текста, содержащего от 74 до 97 вхождений буквы «p». Пациентов просят зачеркнуть каждую букву «р», которую они смогут найти, как можно быстрее, читая слева направо вниз по странице. Количество удалено за 180 секунд и количество ошибок засчитывается. Этот тест оценивает скорость, точность, концентрацию, умственную активность, зрительно-моторную координацию и бдительность. Впервые он был описан Диксоном и его коллегами, которые сочли его точным тестом на психомоторное восстановление после анестезии и седации (Dixon et al., 1973).

По прибытии в операционную внутривенную канюлю 20G вставляли в тыльную часть левой руки каждого пациента. Либо дексмедетомидин 1 мкг/кг (группа D), разбавленный до 4 мл физиологическим раствором, либо такой же объем 0,9% физиологического раствора отдельно (группа P) был приготовлен другим анестезиологом, который не участвовал в ведении пациентов или сборе данных. Оба препарата представляли собой прозрачные растворы, поэтому пациенты, медицинский персонал, медицинский персонал и сборщики данных не знали о выделенном препарате. Частота сердечных сокращений, артериальное давление, частота дыхания и насыщение кислородом регистрировались (S/5 Anesthesia Monitor, Datex-Ohmeda, WI, USA) перед общей анестезией и затем с пятиминутными интервалами с момента начала операции до выписки из послеоперационной палаты. .

Введение и поддержание анестезии проводили по стандартному протоколу. Анестезию вызывали титрованием пропофола в дозе 2–3 мг/кг, фентанила 1 мкг/кг, а мышечную релаксацию достигали рокуронием 1 мг/кг. Интубацию трахеи проводили назальным путем. Общая анестезия поддерживалась смесью воздуха, кислорода и севофлурана в концентрации от 1 до 1,5 ПДК. Перед началом оперативных вмешательств та же бригада хирургов-стоматологов выполняла регионарную анестезию путем инфильтрации 2,7 мл 2% лигнокаина с адреналином 1 на 80 000 вокруг основания десны каждого третьего моляра. Севофлуран был остановлен, когда был наложен последний шов. и Объем 1 мл либо дексмедетомидина (группа D, всего дексмедетомидин 1 мкг/кг для 4 областей хирургического вмешательства), либо физиологического раствора (группа P) инфильтрировали в подслизистую оболочку каждой хирургической области. Нервно-мышечный блок был противодействован неостигмином 50 мкг/кг и атропином 20 мкг/кг с последующей экстубацией после восстановления сознания. Затем пациенты находились под наблюдением в послеоперационной палате в течение не менее 30 минут. Баллы боли в покое, артериальное давление, частота сердечных сокращений, насыщение кислородом и шкала седации Рамсея (RSS) (приложение 1) оценивались и записывались каждые 5 минут. Внутривенно вводили кеторолак или морфин по просьбе пациентов. В общую палату больных переводили в полном сознании с нормальными физиологическими показателями.

Тест на Р-делецию повторяли ежечасно с первого часа после операции в общей палате до тех пор, пока показатели не достигли того же уровня, что и до операции. Артериальное давление, частота сердечных сокращений, насыщение кислородом и RSS контролировались ежечасно в течение 4 часов. Показатели боли NRS записывались ежечасно в течение 6 часов, а затем каждые 4 часа. Пациентам прописывали две обезболивающие таблетки, каждая из которых содержала 320 мг парацетамола и 32,5 мг декстропропоксифена (Dolpocetmol®, Synco Limited, Гонконг, Китай), по мере необходимости максимум четыре раза в день. Пациентам объяснили, что прописанные обезболивающие препараты можно принимать, если послеоперационная оценка боли по шкале NRS превышает 3 балла.

Окончательная выписка из стационара была на усмотрение лечащего хирурга-стоматолога. Пероральный анальгетик, описанный выше, назначали в течение трех дней после операции, и пациентам давали дневник. дневник для записи оценок боли по шкале NRS в покое и при открывании рта, потребление анальгетиков и побочные эффекты регистрировались каждым пациентом самостоятельно вплоть до 72-го часа после операции. Общая удовлетворенность болью с использованием NRS (ноль означает наименьшую удовлетворенность и 10 — наибольшую удовлетворенность) регистрировали на 3-й послеоперационный день.

Принимая во внимание разницу в 2 балла в шкале оценки боли по шкале NRS как клинически значимую, а расчетное стандартное отклонение среди пациентов в 2,5 единицы, мы подсчитали, что размер выборки 30 человек в группе даст 80% мощность теста при 5% уровень значимости. Для учета возможного выбывания из исследования из-за нарушения протокола или отсутствия данных в каждую группу было включено по 35 пациентов. Статистический анализ проводили с использованием SPSS 14.0 для Windows (SPSS Inc., Иллинойс, США). Оценки боли NRS, потребление анальгетиков, общая удовлетворенность болью NRS и разница в оценках P-делеции до и после операции сравнивались с использованием U-критерия Манна-Уитни. Периоперационные жизненные показатели и баллы боли по шкале NRS до 72-го послеоперационного 72-го часа были нанесены графически с использованием GraphPad Prism 4.03 (GraphPad Software Inc., Калифорния, США), а средняя площадь под кривой AUC сравнивалась между группами с использованием U-критерия Манна-Уитни. Все категориальные данные были проанализированы с использованием критерия χ2. Время до первого применения анальгетиков сравнивали с использованием критерия логарифмического ранга в анализе выживаемости Каплана-Мейера. Частоту побочных эффектов анализировали с помощью критерия χ2 или точного критерия Фишера.