替莫唑胺和放疗加或不加马来酸西地尼布治疗新诊断的胶质母细胞瘤患者
2022年6月28日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
常规放化疗和辅助替莫唑胺加西地尼布与常规放化疗和辅助替莫唑胺加安慰剂在新诊断胶质母细胞瘤患者中的随机、II 期、双盲、安慰剂对照试验
这项随机的 II 期试验研究了替莫唑胺、放射疗法和马来酸西地尼布，以了解它们与替莫唑胺、放射疗法和安慰剂相比在治疗新诊断的胶质母细胞瘤（一种脑肿瘤）患者方面的效果如何。
化学疗法中使用的药物，如替莫唑胺，以不同的方式阻止肿瘤细胞的生长，要么杀死细胞，要么阻止它们分裂。
放射疗法使用高能 X 射线杀死肿瘤细胞。
马来酸西地尼布可能通过阻断细胞生长所需的一些酶和阻断血液流向肿瘤来阻止肿瘤细胞的生长。
目前尚不清楚替莫唑胺和放疗联合或不联合马来酸西地尼布治疗胶质母细胞瘤是否更有效。
研究概览
详细说明
主要目标：
I. 确定在放化疗中加入西地尼布（马来酸西地尼布）是否能提高治疗效果，以 6 个月无进展生存率衡量。
次要目标：
I. 确定在放化疗中加入西地尼布是否能提高通过总生存率衡量的治疗效果。
二。 确定在化放疗中加入西地尼布是否能提高通过无进展生存期衡量的治疗效果。
三、 确定肿瘤 O6-甲基鸟嘌呤-脱氧核糖核酸 (DNA) 甲基转移酶 (MGMT) 基因甲基化状态与治疗反应和结果之间是否存在关联。
四、 比较和记录西地尼布 + 放化疗组与放化疗组的毒性。
V. 评估 6 个月无进展生存期是否与总生存期相关。
大纲：患者被随机分配到 2 个治疗组中的 1 个。
ARM I：患者每天一次（QD）口服（PO）马来酸西地尼布，持续 3 天。 然后患者接受放射治疗（调强放射治疗或 3 维适形放射治疗）QD，每周 5 天，持续 6 周，并接受替莫唑胺 PO QD 和马来酸西地尼布 PO QD，持续 6 周。 然后患者在第 1-5 天单独接受替莫唑胺 PO QD。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，替莫唑胺治疗每 28 天重复一次，最多 12 个疗程。
ARM II：患者接受安慰剂 PO QD 3 天。 然后，患者接受放射治疗（调强放射治疗或 3 维适形放射治疗）QD，每周 5 天，持续 6 周，并接受替莫唑胺 PO QD 和安慰剂 PO QD，持续 6 周。 然后患者在第 1-5 天单独接受替莫唑胺 PO QD。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，替莫唑胺治疗每 28 天重复一次，最多 12 个疗程。
完成研究治疗后，患者每 3 个月随访 1 年，每 4 个月随访 1 年，之后每 6 个月随访一次。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
261
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Alabama
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Birmingham、Alabama、美国、35233
- University of Alabama at Birmingham Cancer Center
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Birmingham、Alabama、美国、35243
- The Kirklin Clinic at Acton Road
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、美国、85260
- Arizona Oncology Services Foundation
-
Tucson、Arizona、美国、85719
- Banner University Medical Center - Tucson
-
-
California
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
Orange、California、美国、92868
- Saint Joseph Hospital - Orange
-
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Colorado
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Fort Collins、Colorado、美国、80524
- Poudre Valley Hospital
-
-
Connecticut
-
Hartford、Connecticut、美国、06105
- Smilow Cancer Hospital Care Center at Saint Francis
-
New Britain、Connecticut、美国、06050
- The Hospital of Central Connecticut
-
New Haven、Connecticut、美国、06520
- Yale University
-
-
Delaware
-
Newark、Delaware、美国、19718
- Christiana Care Health System-Christiana Hospital
-
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Florida
-
Orlando、Florida、美国、32803
- AdventHealth Orlando
-
Panama City、Florida、美国、32401
- Bay Medical Center
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、美国、30308
- Emory University Hospital Midtown
-
Atlanta、Georgia、美国、30322
- Emory University Hospital/Winship Cancer Institute
-
-
Hawaii
-
Honolulu、Hawaii、美国、96813
- Queen's Medical Center
-
Honolulu、Hawaii、美国、96817
- The Cancer Center of Hawaii-Liliha
-
Honolulu、Hawaii、美国、96813
- University of Hawaii Cancer Center
-
-
Idaho
-
Boise、Idaho、美国、83706
- Saint Alphonsus Cancer Care Center-Boise
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern University
-
Chicago、Illinois、美国、60612
- Rush University Medical Center
-
Peoria、Illinois、美国、61637
- OSF Saint Francis Medical Center
-
Urbana、Illinois、美国、61801
- Carle Cancer Center
-
-
Indiana
-
Fort Wayne、Indiana、美国、46805
- Parkview Hospital Randallia
-
Fort Wayne、Indiana、美国、46804
- Radiation Oncology Associates PC
-
Indianapolis、Indiana、美国、46202
- IU Health Methodist Hospital
-
-
Kansas
-
Kansas City、Kansas、美国、66160
- University of Kansas Cancer Center
-
Prairie Village、Kansas、美国、66208
- Kansas City NCI Community Oncology Research Program
-
-
Kentucky
-
Lexington、Kentucky、美国、40536
- University of Kentucky/Markey Cancer Center
-
Lexington、Kentucky、美国、40503
- Baptist Health Lexington
-
-
Maine
-
Scarborough、Maine、美国、04074
- Maine Medical Center- Scarborough Campus
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21201
- University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston、Massachusetts、美国、02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital Cancer Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、美国、48106
- Saint Joseph Mercy Hospital
-
Clinton Township、Michigan、美国、48038
- Henry Ford Macomb Hospital-Clinton Township
-
Detroit、Michigan、美国、48202
- Henry Ford Hospital
-
Detroit、Michigan、美国、48236
- Ascension Saint John Hospital
-
Flint、Michigan、美国、48532
- Genesys Regional Medical Center-West Flint Campus
-
Kalamazoo、Michigan、美国、49007
- West Michigan Cancer Center
-
Lansing、Michigan、美国、48912
- Sparrow Hospital
-
Pontiac、Michigan、美国、48341
- Saint Joseph Mercy Oakland
-
Port Huron、Michigan、美国、48060
- Lake Huron Medical Center
-
Saginaw、Michigan、美国、48601
- Ascension Saint Mary's Hospital
-
Warren、Michigan、美国、48093
- Saint John Macomb-Oakland Hospital
-
-
Minnesota
-
Coon Rapids、Minnesota、美国、55433
- Mercy Hospital
-
Maplewood、Minnesota、美国、55109
- Minnesota Oncology Hematology PA-Maplewood
-
Saint Paul、Minnesota、美国、55101
- Regions Hospital
-
Saint Paul、Minnesota、美国、55102
- United Hospital
-
-
Missouri
-
Kansas City、Missouri、美国、64111
- Saint Luke's Hospital of Kansas City
-
Saint Louis、Missouri、美国、63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Nebraska
-
Omaha、Nebraska、美国、68114
- Nebraska Methodist Hospital
-
-
New Jersey
-
Sparta、New Jersey、美国、07871
- Sparta Cancer Treatment Center
-
-
New York
-
Rochester、New York、美国、14642
- University of Rochester
-
-
North Carolina
-
Charlotte、North Carolina、美国、28203
- Carolinas Medical Center/Levine Cancer Institute
-
Winston-Salem、North Carolina、美国、27157
- Wake Forest University Health Sciences
-
Winston-Salem、North Carolina、美国、27103
- Novant Health Forsyth Medical Center
-
-
Ohio
-
Akron、Ohio、美国、44307
- Cleveland Clinic Akron General
-
Akron、Ohio、美国、44304
- Summa Health System - Akron Campus
-
Barberton、Ohio、美国、44203
- Summa Health System - Barberton Campus
-
Cincinnati、Ohio、美国、45219
- University of Cincinnati Cancer Center-UC Medical Center
-
Columbus、Ohio、美国、43210
- Ohio State University Comprehensive Cancer Center
-
Ravenna、Ohio、美国、44266
- University Hospitals Portage Medical Center
-
Salem、Ohio、美国、44460
- UH Seidman Cancer Center at Salem Regional Medical Center
-
West Chester、Ohio、美国、45069
- University of Cincinnati Cancer Center-West Chester
-
Wooster、Ohio、美国、44691
- Cancer Treatment Center
-
-
Oklahoma
-
Tulsa、Oklahoma、美国、74136
- Natalie Warren Bryant Cancer Center at Saint Francis
-
-
Oregon
-
Clackamas、Oregon、美国、97015
- Clackamas Radiation Oncology Center
-
Portland、Oregon、美国、97210
- Legacy Good Samaritan Hospital and Medical Center
-
Portland、Oregon、美国、97213
- Providence Portland Medical Center
-
Portland、Oregon、美国、97225
- Providence Saint Vincent Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Abington、Pennsylvania、美国、19001
- Jefferson Abington Hospital
-
Bethlehem、Pennsylvania、美国、18015
- Saint Luke's University Hospital-Bethlehem Campus
-
Bryn Mawr、Pennsylvania、美国、19010
- Bryn Mawr Hospital
-
Dunmore、Pennsylvania、美国、18512
- Northeast Radiation Oncology Center
-
Greensburg、Pennsylvania、美国、15601
- UPMC Cancer Centers - Arnold Palmer Pavilion
-
Hershey、Pennsylvania、美国、17033-0850
- Penn State Milton S Hershey Medical Center
-
Paoli、Pennsylvania、美国、19301
- Paoli Memorial Hospital
-
Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107
- Thomas Jefferson University Hospital
-
Pittsburgh、Pennsylvania、美国、15212
- Allegheny General Hospital
-
Washington、Pennsylvania、美国、15301
- UPMC Washington Hospital Radiation Oncology
-
West Reading、Pennsylvania、美国、19611
- Reading Hospital
-
Wynnewood、Pennsylvania、美国、19096
- Lankenau Medical Center
-
-
South Carolina
-
Charleston、South Carolina、美国、29425
- Medical University of South Carolina
-
Spartanburg、South Carolina、美国、29303
- Spartanburg Medical Center
-
-
South Dakota
-
Rapid City、South Dakota、美国、57701
- Rapid City Regional Hospital
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、美国、75390
- UT Southwestern/Simmons Cancer Center-Dallas
-
Galveston、Texas、美国、77555-0565
- University of Texas Medical Branch
-
San Antonio、Texas、美国、78229
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
-
-
Utah
-
Murray、Utah、美国、84107
- Intermountain Medical Center
-
Ogden、Utah、美国、84403
- McKay-Dee Hospital Center
-
Provo、Utah、美国、84604
- Utah Valley Regional Medical Center
-
Saint George、Utah、美国、84770
- Saint George Regional Medical Center
-
Salt Lake City、Utah、美国、84106
- Utah Cancer Specialists-Salt Lake City
-
Salt Lake City、Utah、美国、84143
- LDS Hospital
-
-
Virginia
-
Falls Church、Virginia、美国、22042
- Inova Fairfax Hospital
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、美国、98101
- Virginia Mason Medical Center
-
Seattle、Washington、美国、98195
- University of Washington Medical Center - Montlake
-
Seattle、Washington、美国、98122-4307
- Swedish Medical Center-First Hill
-
Vancouver、Washington、美国、98684
- Compass Oncology Vancouver
-
-
West Virginia
-
Wheeling、West Virginia、美国、26003
- Wheeling Hospital/Schiffler Cancer Center
-
-
Wisconsin
-
Madison、Wisconsin、美国、53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center
-
Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- Medical College of Wisconsin
-
Wausau、Wisconsin、美国、54401
- Aspirus Regional Cancer Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 在第 2 步注册之前由中央审查确认的胶质母细胞瘤或胶质肉瘤的组织学诊断（世界卫生组织 [WHO] IV 级）
在第 2 步注册之前由中央病理学审查确定的肿瘤组织大小足以用于分析 MGMT 状态
- 患者必须至少有1块肿瘤组织；强烈建议提交 2 个区块
- 不允许使用 Cavitron 超声抽吸器 (CUSA) 衍生材料；鼓励采集新鲜冷冻肿瘤组织
- 诊断必须通过手术切除，部分或完全切除；不允许立体定向活检，因为它无法为 MGMT 分析提供足够的组织
- 肿瘤组织必须尽快送出，以最大限度地提高合格的可能性；手术后 28 天后不得提交肿瘤组织，因为组织分析将无法及时进行，以便在强制性手术后 6 周外部限制内开始治疗；强烈建议在术后 28 天之前提交组织
- 肿瘤必须有幕上成分
- 第 2 步注册前 14 天内的病史/体格检查，包括神经系统检查
- 在第 2 步注册之前，患者必须已经从手术、术后感染和其他并发症的影响中恢复过来
- 在步骤 1 注册之前，必须在术前和术后对大脑进行诊断性对比增强磁共振成像 (MRI)；术后扫描必须在步骤 1 注册前 28 天内进行
- 在第 2 步注册前 14 天内记录类固醇剂量/同时服用的药物
- 第 2 步注册前 14 天内的 Karnofsky 表现状态 >= 70
- 在第 2 步注册研究前 14 天内获得的全血细胞计数 (CBC)/差异，具有足够的骨髓功能，定义如下：
- 中性粒细胞绝对计数 (ANC) >= 1,800 个细胞/mm^3
- 血小板 >= 100,000 个细胞/mm^3
- 血红蛋白 >=10.0 g/dl（注意：使用输血或其他干预措施使血红蛋白 (Hgb) >= 10.0 g/dl 是可以接受的）
- 足够的肾功能，定义如下：
- 第 2 步注册前 14 天内血尿素氮 (BUN) =< 30 mg/dl
- 在第 2 步注册前 14 天内肌酐 =< 1.7 mg/dl
- 第 2 步注册前 14 天内丙氨酸转氨酶 (ALT)/天冬氨酸转氨酶 (AST) =< 3 x 正常范围
- 在存在或不存在稳定的抗高血压治疗方案的情况下，在第 2 步注册前 14 天内收缩压 =< 140 mm Hg 且舒张压 =< 90 mm Hg
- 凝血酶原时间/国际标准化比值 (PT INR) < 1.4 对于未服用华法林的患者，在第 2 步注册后 1 周内通过测试确认
使用全剂量抗凝剂（例如华法林或低分子量 [LMW] 肝素）的患者必须满足以下两个标准：
- 没有活动性出血或具有高出血风险的病理状况（例如，涉及大血管的肿瘤或已知的静脉曲张）
- 使用稳定剂量的口服抗凝剂或使用稳定剂量的低分子肝素，INR 在范围内（通常在 2 到 3 之间）
- 患者必须在第 1 步注册之前提供研究特定的知情同意书
- 有生育潜力的女性和男性参与者必须采取适当的避孕措施
- 对于有生育能力的女性，在第 2 步注册前 14 天内血清妊娠试验呈阴性
排除标准：
- 既往侵袭性恶性肿瘤（非黑色素瘤性皮肤癌除外），除非无病 >= 3 年； （比如乳腺、口腔、宫颈原位癌都可以）
- 复发性或多灶性恶性胶质瘤
- 在小幕下或颅顶外检测到转移
- 头颈部癌症的既往化疗或放射增敏剂；请注意，允许对不同的癌症进行既往化疗（替莫唑胺或西地尼布除外）；不允许事先使用 Gliadel 晶片或任何其他瘤内或腔内治疗
- 先前对头部或颈部进行放射治疗（T1 声门癌除外），导致放射野重叠
严重的活动性合并症，定义如下：
- 需要住院治疗的不稳定型心绞痛和/或充血性心力衰竭
- 最近 6 个月内发生透壁性心肌梗死
- 通过在第 2 步注册后 14 天内进行的心电图 (EKG) 分析，发现 S-T 抬高 >= 2 mm 的近期心肌梗塞或缺血的证据
- 纽约心脏协会 II 级或更严重的充血性心力衰竭需要在第 2 步注册前 12 个月内住院
- 6 个月内有中风、脑血管意外 (CVA) 或短暂性脑缺血发作史
- 严重且控制不当的心律失常
- 重大血管疾病（例如，主动脉瘤、主动脉夹层病史）或有临床意义的外周血管疾病
- 出血素质或凝血病的证据
- 在第 2 步注册前 28 天内，严重或未愈合的伤口、溃疡或骨折或腹部瘘管史、胃肠道穿孔、腹腔内脓肿大手术、开放活检或重大外伤，但以下情况除外肿瘤切除开颅手术
- 在第 2 步注册时需要静脉注射抗生素的急性细菌或真菌感染
- 在第 2 步注册时需要住院或排除研究治疗的慢性阻塞性肺疾病恶化或其他呼吸系统疾病
- 导致临床黄疸和/或凝血缺陷的肝功能不全
- 根据当前疾病控制中心 (CDC) 的定义，获得性免疫缺陷综合症 (AIDS)；但请注意，加入本协议不需要进行人体免疫缺陷病毒 (HIV) 检测
- 活动性结缔组织疾病，如狼疮或硬皮病，治疗医师认为这可能会使患者面临辐射毒性的高风险
- 研究者认为会妨碍给药或完成方案治疗的任何其他重大医学疾病或精神障碍
- 怀孕或有生育能力的妇女和性活跃但不愿意/不能使用医学上可接受的避孕方式的男性
- 孕妇或哺乳期妇女
- 先前对替莫唑胺有过敏反应
- 在第 1 步注册前 30 天内或参与研究期间接受任何其他治疗性临床方案治疗的患者
- 归因于与西地尼布具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
- 平均 QTc >500 毫秒（经 Bazett 校正）筛查心电图或家族性长 QT 综合征史或治疗 14 天内注意到的其他显着心电图异常
- 同时接受血管内皮生长因子 (VEGF) 抑制剂的患者禁止参加本研究
- 患者不得服用酶诱导抗癫痫药 (EIAED)；患者可能正在服用非酶诱导抗癫痫药物 (NEIAED) 或可能未服用任何抗癫痫药物；对于先前接受过 EIAED 的患者，距离最后一次 EIAED 给药和第一次西地尼布给药前必须有至少 14 天的时间
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：平行线
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：西地尼布、TMZ 和 RT
西地尼布（3 天）后放疗 (RT) + 每日替莫唑胺 (TMZ) + 西地尼布后西地尼布单药治疗（4 周）后 TMZ + 西地尼布最多 12 个周期。
|
相关研究
给定采购订单
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
接受调强放射治疗
其他名称：
接受三维适形放射治疗
其他名称：
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ACTIVE_COMPARATOR：安慰剂、TMZ 和 RT
安慰剂（3 天）后进行放疗 (RT) + 每日替莫唑胺 (TMZ) + 安慰剂，随后进行安慰剂单一疗法（4 周），随后进行 TMZ + 安慰剂，最多 12 个周期。
|
相关研究
给定采购订单
给定采购订单
其他名称：
接受调强放射治疗
其他名称：
接受三维适形放射治疗
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
6 个月无进展生存率
大体时间：从随机化到 6 个月。
|
六个月无进展生存期是指在六个月内没有进展的患者的比率，其中进展性疾病定义为以下任何一项： 增强病灶垂直直径乘积之和增加 ≥ 25%；任何新的病变；或临床恶化。
进展将由 MRI 检查的中央审查确定，使用 MacDonald 标准评估进展与 2D T1 和 T2 加权图像的反应。
|
从随机化到 6 个月。
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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总生存期（OS）
大体时间：从随机分组到因任何原因死亡的时间。跟踪患者直至死亡。分析发生在所有患者可能被随访六个月之后。
|
OS 将使用 Kaplan-Meier 方法进行估计，治疗组之间的差异将使用对数秩检验进行测试。
使用 Cox 比例风险模型对 OS 进行多变量分析，将分层变量作为固定变量，以评估调整患者特定风险因素的治疗效果。
|
从随机分组到因任何原因死亡的时间。跟踪患者直至死亡。分析发生在所有患者可能被随访六个月之后。
|
|
无进展生存期 (PFS)
大体时间：从随机分组到首次进展或因任何原因死亡的时间。跟踪患者直至死亡。分析发生在所有患者可能被随访六个月之后。
|
无进展生存时间定义为从随机分组到首次进展或任何原因死亡日期的时间，并通过 Kaplan-Meier 方法估算。
最后一次已知存活且没有进展的患者在最后一次联系之日被审查。
进展定义为以下任一情况： 增强病灶的垂直直径乘积之和增加 ≥ 25%；任何新的病变；或临床恶化。
|
从随机分组到首次进展或因任何原因死亡的时间。跟踪患者直至死亡。分析发生在所有患者可能被随访六个月之后。
|
|
3 级以上毒性的发生率
大体时间：从随机化到六个月。
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根据不良事件通用术语标准 4.0 版评估的报告的 3 级和更高级别治疗相关毒性的患者人数
|
从随机化到六个月。
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Tracy T Batchelor、NRG Oncology
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2010年2月26日
初级完成 (实际的)
2015年12月6日
研究完成 (实际的)
2022年5月20日
研究注册日期
首次提交
2010年2月3日
首先提交符合 QC 标准的
2010年2月3日
首次发布 (估计)
2010年2月4日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年7月26日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年6月28日
最后验证
2022年5月1日
更多信息
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其他研究编号
- NCI-2011-02012 (注册表：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- U10CA180868 (美国 NIH 拨款/合同)
- U10CA021661 (美国 NIH 拨款/合同)
- CDR0000665163
- RTOG-0837 (其他：CTEP)
- RTOG 0837 (其他：NRG Oncology)
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
实验室生物标志物分析的临床试验
-
ORIOL BESTARD完全的
-
Central and North West London NHS Foundation TrustBritish HIV Association (BHIVA)尚未招聘艾滋病毒感染 | 乙型肝炎
-
Hvidovre University HospitalElsassFonden终止
-
Fundació Sant Joan de DéuStanley Medical Research Institute; Parc Sanitari Sant Joan de Déu; Hospital Sant Joan de Deu完全的