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Canakinumab 在不能使用非甾体抗炎药 (NSAID) 和/或秋水仙碱的患者中治疗急性痛风发作和预防新发作，包括一项为期 12 周的扩展研究和一项为期 1 年的开放标签扩展研究。 (β-RELIEVED-II)

2013年12月24日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

ACZ885（卡纳金单抗）治疗和预防非甾体抗炎药和/或秋水仙碱禁忌、不耐受或无效的频繁发作患者的痛风发作的随机对照研究，包括 12 周扩展研究和 1 年开放标签延伸研究

本研究的目的是证明在急性痛风发作时给予卡纳金单抗可缓解痛风频繁发作的患者的体征和症状并预防痛风发作复发，这些患者接受非甾体抗炎药 (NSAID) 和/或秋水仙碱治疗禁忌、不能耐受或无效。 将 canakinumab 的疗效与皮质类固醇曲安奈德进行了比较。

第一个 12 周扩展研究的目的是在完成核心研究 CACZ885H2357 的患者中收集额外的安全性、耐受性和疗效数据。

第二个为期一年的开放标签扩展研究的目的是在完成第一个扩展研究的患者中确认 canakinumab 的长期安全性和耐受性。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

226

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 中国
    • Taiwan
      • Kaohsiung、Taiwan、中国
        • Novartis Investigative Site
      • Kaohsiung Hsien、Taiwan、中国
        • Novartis Investigative Site
      • Taichung、Taiwan、中国
        • Novartis Investigative Site
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      • Yaroslavl、俄罗斯联邦
        • Novartis Investigative Site
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        • Novartis Investigative Site
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        • Novartis Investigative Site
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      • St-John's、Newfoundland and Labrador、加拿大
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    • Quebec
      • Sainte Foy、Quebec、加拿大
        • Novartis Investigative Site
  • 美国
    • Alabama
      • Anniston、Alabama、美国、36207
        • Pinnacle Research Group, LLC
      • Birmingham、Alabama、美国、35294
        • University of Alabama at Birmingham
      • Foley、Alabama、美国、36535
        • Novartis Investigative Site
      • Mobile、Alabama、美国、36608
        • Horizon Research Group, Inc.
    • Arizona
      • Peoria、Arizona、美国、85381
        • Sun Valley Arthritis Center, LTD
      • Tucson、Arizona、美国、85741
        • Genova Clinical Research
    • Arkansas
      • Little Rock、Arkansas、美国、72205
        • Little Rock Diagnostic Clinic
    • California
      • Burbank、California、美国、91505
        • Providence Research
      • Carlsbad、California、美国、92008
        • Diagnamics, Inc.
      • Fair Oaks、California、美国、95628
        • MED Investigations
      • Long Beach、California、美国、90806
        • Valerius Medical Group and Research Center of Long Branch
      • Norwalk、California、美国、90650
        • Lucita M. Cruz, M.D., Inc.
      • Orangevale、California、美国、95662
        • Sierra Clinical Research
      • Pomona、California、美国、91767
        • Chaparral Medical Grp, INC Clinical Research
      • Sacramento、California、美国、95816
        • River City Clinical Research
      • San Antonio、California、美国、782209
        • Arthritis Associates
      • San Diego、California、美国、92103
        • California Research Foundation
      • San Diego、California、美国、92108
        • Rochester Clinical Research
      • San Diego、California、美国、92117
        • Ritchken and First MDs
      • San Marino、California、美国、91108
        • Huntington Medical Foundation
      • Santa Ana、California、美国、92701
        • Crest Clinical Trials
      • Tustin、California、美国、92780
        • Orange County Research Center
      • Vista、California、美国、92803
        • Progressive Clinical Research
      • West Covina、California、美国、91790
        • Center for Clinical Trials of San Gabriel
    • Connecticut
      • Danbury、Connecticut、美国、06810
        • Clinical Res Ct of CT - Arthritis Associates of CT/NY, LLC
    • Florida
      • Clearwater、Florida、美国、33756
        • Innovative Research of West Florida
      • Jupiter、Florida、美国、33458
        • Health Awareness
      • Pembroke Pines、Florida、美国、33028
        • Pines Research, LLC Pembroke Clinical Trials
      • Pinellas Park、Florida、美国、33782
        • DMI Healthcare Group, Inc.
      • Tampa、Florida、美国、33614
        • Tampa Medical Group, P.A.
    • Georgia
      • Conyers、Georgia、美国、30012
        • RST DAta Research
      • Decatur、Georgia、美国、30035
        • Q Clinical Research
      • Rome、Georgia、美国、30165
        • Harbin Clinic
    • Idaho
      • Boise、Idaho、美国、83704
        • Northwest Clinical Trials
      • Boise、Idaho、美国、83702
        • Sonora Clinical Research, LLC
    • Illinois
      • Springfield、Illinois、美国、62704
        • The Arthritis Center
    • Indiana
      • Evansville、Indiana、美国、47713
        • Deaconess Clinic
    • Kansas
      • Overland Park、Kansas、美国、66215
        • Pinnacle Medical Research
      • Wichita、Kansas、美国、67208
        • Wichita Clinic
    • Louisiana
      • Baton Rouge、Louisiana、美国、70809
        • Dolby Research, LLC
      • Lafayette、Louisiana、美国、70508
        • Gulf Coast Research, LLC
      • Metairie、Louisiana、美国、70006
        • Clinical Trials Management
      • Monroe、Louisiana、美国、71203
        • Arthritis and Diabetes Clinic
      • Shreveport、Louisiana、美国、71115
        • The Family Doctors
      • Shreveport、Louisiana、美国、71106
        • Regional Research Specialists
    • Maryland
      • Wheaton、Maryland、美国、20902
        • Center For Rheumatology & Bone Research
    • Massachusetts
      • Waltham、Massachusetts、美国、02453
        • MASS Research, LLC
    • Michigan
      • Clarkston、Michigan、美国、48346
        • Clarkston Medical Group
      • Flint、Michigan、美国、48532
        • L Kage Healthcare Services
      • Grand Rapids、Michigan、美国、49546
        • West Michigan Rheumatology
      • Lansing、Michigan、美国、48910
        • *Private Practice*
      • Troy、Michigan、美国、48085
        • Oakland Medical Research Center
    • Mississippi
      • Jackson、Mississippi、美国、39202
        • CRC of Jackson
      • Jackson、Mississippi、美国、39202
        • Arthritis Associates Of Mississippi
      • Jackson、Mississippi、美国、39209
        • Phillips Medical Center
    • Montana
      • Missoula、Montana、美国、59808
        • Montana Medical Research
    • Nebraska
      • Omaha、Nebraska、美国、68114
        • Quality Clinical Research
      • Omaha、Nebraska、美国、68134
        • Heartland Clinical Research, Inc.
    • Nevada
      • Henderson、Nevada、美国、89014
        • Clinical Research Advantage, Inc
    • New Jersey
      • Freehold、New Jersey、美国、07728
        • Arthritis and Osteoporosis Associates
      • New Brunswick、New Jersey、美国、08903
        • UMDNJ Robert Wood Johnson Medical School
    • New York
      • Brooklyn、New York、美国、11201
        • Arthritis and Osteoporosis Medical Association
      • Roslyn、New York、美国、11576
        • Andrew J. Porges, MD, PC
    • North Carolina
      • Charlotte、North Carolina、美国、28209
        • Metrolina Medical Research
      • Charlotte、North Carolina、美国、28277
        • The Center for Nutrition and Preventive Medicine
      • Hickory、North Carolina、美国、28601
        • Unifour Medical Research Associates
      • Shelby、North Carolina、美国、28150
        • Jones Family Practice, PA
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、美国、43215
        • Columbia Arthritis Center
      • Dayton、Ohio、美国、45417
        • STAT Research, Inc.
      • Willoughby Hills、Ohio、美国、44094
        • Ohio Clinical Research, LLC
      • Youngstown、Ohio、美国、44501
        • Humility of Mary Health Partners DBA St. Elizabeth Health Ce
    • Oklahoma
      • Oklahoma City、Oklahoma、美国、73109
        • Health Research Institute
      • Oklahoma City、Oklahoma、美国、73103
        • Health Research of Oklahoma, PLLC
    • Pennsylvania
      • Duncansville、Pennsylvania、美国、16635
        • Altoona Center for Clinical Research
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
        • Philadelphia VA Medical Center
    • Rhode Island
      • Bumberland、Rhode Island、美国、02864
        • Partners in Clinical Research
    • South Carolina
      • Charleston、South Carolina、美国、29407
        • Medical Research South
      • Charleston、South Carolina、美国、29412
        • Pharmacorp Clinical Trials, Inc
      • Columbia、South Carolina、美国、29204
        • TLM Medical Services LLC
      • Greenville、South Carolina、美国、29601
        • Palmetto Clinical Trial Services, LLC
      • Varnville、South Carolina、美国、29924
        • Community Research Partners, Inc.
      • Varnville、South Carolina、美国、29944
        • Community Research Partners, Inc.
    • Tennessee
      • Bristol、Tennessee、美国、37620
        • Tri-Cities Medical Research
      • Clarksville、Tennessee、美国、37403
        • Alpha Clinical Research
      • Jackson、Tennessee、美国、38301
        • The Jackson Clinic
      • Jackson、Tennessee、美国、38305
        • The Arthritis Clinic
      • Johnson City、Tennessee、美国、37601
        • MultiSpecialty Clinical Research
    • Texas
      • Austin、Texas、美国、78758
        • Lovelace Scientific Resource
      • Houston、Texas、美国、77004
        • Rheumatic Disease Clinical Research Center, LLC
      • Lake Jackson、Texas、美国、77566
        • R/D Clinical Research, Inc.
      • Leander、Texas、美国、78641
        • Leander Healthcare Center
      • Nassau Bay、Texas、美国、77058
        • Accurate Clinical Research
      • North Richard Hills、Texas、美国、76180
        • North Hills Family Practice
      • San Antonio、Texas、美国、78232
        • Arthritis Center South Texas
    • Virginia
      • Danville、Virginia、美国、24541
        • Novartis Investigative Site
      • Newport News、Virginia、美国、23606
        • Health Research of Hampton Roads
  • 荷兰
      • Enschede、荷兰
        • Novartis Investigative Site
      • Leeuwarden、荷兰
        • Novartis Investigative Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 85年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

核心研究：

纳入标准：

  • 符合美国风湿病学会（ACR）1977年原发性痛风急性关节炎分类初步标准
  • 进入研究前 5 天内出现当前急性痛风发作
  • 0-100 毫米视觉模拟量表 (VAS) 的基线疼痛强度 ≥ 50 毫米
  • 进入研究前 12 个月内有 ≥ 3 次痛风发作史
  • 非甾体抗炎药 (NSAID) 和/或秋水仙碱的禁忌症、不耐受或无效

排除标准：

  • 类风湿性关节炎、感染性/化脓性关节炎的证据/怀疑，或其他急性炎症性关节炎
  • 存在严重的肾功能损害
  • 在进入研究前的指定时间内使用特定的止痛药物或生物制剂（皮质类固醇、麻醉剂、扑热息痛/对乙酰氨基酚、布洛芬、秋水仙碱、IL 阻滞剂和肿瘤坏死因子抑制剂）
  • 随机分组前 3 个月内接种活疫苗
  • 对潜伏性结核病 (TB) 使用抗生素的要求
  • 难治性心力衰竭（D 期）
  • 不稳定的心律失常或不稳定的症状性冠状动脉缺血
  • 任何活动性或复发性细菌、真菌或病毒感染

扩展研究 1：

包含：

- 完成核心研究。 如果患者完成研究直至并包括第 7 次就诊，则患者被定义为完成核心研究。

排除：

- 治疗医师认为继续进行这项扩展研究是不合适的。

扩展研究 2：

纳入标准：

  • 完成第一个扩展研究 CACZ885H2357E1。 如果患者完成研究直至并包括访视 10)，则患者被定义为完成第一次扩展研究。

排除标准：

- 治疗医师认为继续进行第二次扩展研究是不合适的。

适用于核心和扩展研究的其他协议定义的包含排除标准。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：卡纳单抗 150 毫克

参与者在第 1 天接受了 1 次卡纳单抗 150 mg 皮下 (sc) 注射和 1 次肌内 (im) 安慰剂注射以曲安奈德。直到上次给药后 14 天后才开始给药。 完成 12 周核心研究的参与者可以继续在 12 周扩展研究中接受治疗，以应对任何新的痛风发作，按需使用与核心研究中分配的相同治疗。

在第二项扩展研究中，参与者将在新发作时接受 150 mg 皮下卡那单抗的开放标签按需治疗，为期 1 年，总持续时间为 18 个月。
药品：卡纳单抗 150 毫克
Canakinumab 150 mg 在 6 mL 玻璃小瓶中供应每个标称含 150 mg canakinumab (加上 20% 溢出)。
药品：曲安奈德的安慰剂
安慰剂曲安奈德以外观类似于曲安奈德的脂质乳剂形式提供。
有源比较器：曲安奈德 40 毫克

参与者在第 1 天接受 1 次肌内 (im) 注射去炎松丙酮 40 mg 和 1 次皮下 (sc) 注射安慰剂至卡那单抗。直到上次给药后 14 天后才开始给药。 完成 12 周核心研究的参与者可以继续在 12 周扩展研究中接受治疗，以应对任何新的痛风发作，并采用与核心研究中指定的相同治疗方法。

在第二项扩展研究中，参与者将在新发作时改用 canakinumab 150 mg sc 的开放标签按需治疗，为期 1 年。 在第二个扩展研究中不使用曲安奈德。
药品：曲安奈德 40 毫克
曲安奈德 40 mg 以悬浮液形式提供。
药品：Canakinumab 的安慰剂
Canakinumab 的安慰剂在 6 mL 玻璃瓶中提供，其中含有作为冻干饼的安慰剂粉末。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
首次出现新耀斑的时间：12 周研究期间的生存分析
大体时间：基线至 12 周
确定了 Kaplan-Meier 对第一次新耀斑时间和置信区间的估计。 对于发生事件的患者，事件发生时间 =（事件日期 - 研究药物首次给药日期 + 1）。 如果患者有以下情况，则他们符合新发作的定义： •关节发作，而不是先前受影响的关节（在基线或研究期间） •先前受影响的关节发作（在基线或研究期间）在先前的关节发作完全消退后。 如果出现以下情况，则患者不符合新痛风发作的标准： • 在发作完全消退之前，受影响关节的痛风疼痛加重/再次发作。
基线至 12 周
给药后 72 小时在视觉模拟量表 (VAS) 上测量的基线受影响最严重的关节的自我评估疼痛强度
大体时间：给药后 72 小时（随机化）
在给药后 72 小时，患者在 0-100 毫米 VAS 上对基线受影响最严重的关节的疼痛强度进行评分，范围从无疼痛 (0) 到难以忍受的疼痛 (100)。 100 毫米线性刻度上的分数从左侧测量到最接近的毫米。 协方差分析 (ANCOVA) 分析包括治疗组、基线 VAS 评分和基线时的体重指数 (BMI) 作为协变量。
给药后 72 小时（随机化）
24 周内发生不良事件、死亡和严重不良事件的参与者人数
大体时间：总共24周
这是扩展研究 1 的主要终点。 不良事件定义为任何不利和意外的诊断、症状体征，包括在研究期间发生的异常实验室发现、综合征或疾病，在基线时不存在，或者如果在基线时出现，则似乎恶化。 严重不良事件被定义为导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长现有住院治疗、导致持续或严重残疾/无能力，或者是先天性异常/出生缺陷的任何不良医疗事件。
总共24周
发生不良事件、死亡和严重不良事件的参与者人数（总计 72 周）
大体时间：72周
这是扩展研究 2 的主要终点。 不良事件被定义为任何不利的和意外的诊断、症状体征，包括异常实验室发现、综合征或疾病，这些发生在研究期间，在基线时不存在，或者如果在基线时出现，则似乎恶化。 严重不良事件被定义为导致死亡、危及生命、需要住院治疗或延长现有住院治疗、导致持续或严重残疾/无能力，或者是先天性异常/出生缺陷的任何不良医疗事件。
72周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
在视觉模拟量表 (VAS) 上测量的基线受影响最严重的关节自我评估的疼痛强度至少降低 50% 的时间
大体时间：给药后 7 天的基线（随机化）
Kaplan-Meier 估计在基线受影响最严重的关节自评疼痛强度至少减少 50% 的时间，并确定置信区间和 95% 置信区间。 患者在 0-100 毫米 VAS 上对他们的疼痛强度进行评分，范围从无痛 (0) 到难以忍受的疼痛 (100)。 100 毫米线性刻度上的分数从左侧测量到最接近的毫米。 在基线对疼痛进行评分；给药后 6 和 12 小时；以及给药后 1、2、3、4、5、6 和 7 天。
给药后 7 天的基线（随机化）
是时候完全解决疼痛了；生存分析
大体时间：给药后 7 天的基线（随机化）
Kaplan-Meier 估计受影响最严重的关节自我评估的疼痛强度完全解决的时间，并确定了置信区间。 患者在 5 点李克特量表（无、轻度、中度、重度、极端）上对他们的疼痛强度进行评分。 在基线对疼痛进行评分； 6 和 12 小时；给药后 1、2、3、4、5、6 和 7 天。
给药后 7 天的基线（随机化）
第 12 周时的 SF 36 身体功能评分
大体时间：第 12 周
SF-36 衡量疾病对整体生活质量 (QoL) 的影响。 36 项调查有 8 个子量表，可以汇总为身体和心理成分的总分。 根据对没有慢性病的美国总人口的评估，使用基于常模的方法对分数进行标准化。 分数范围为 1-100，平均值 = 50，标准差 = 10。 分数越高表示对 QoL 的影响越小。 使用协方差分析 (ANCOVA) 模型，治疗组和基线 SF-36 身体功能子评分作为协变量。
第 12 周
在研究的 12 周内至少有 1 次新痛风发作的参与者百分比
大体时间：第 12 周的基线
在 12 周的研究治疗期间经历至少 1 次新痛风发作的参与者百分比。
第 12 周的基线
药代动力学浓度
大体时间：给药后 12 周
通过竞争性酶联免疫吸附测定(ELISA)测定用定量下限(LOQ)在100 ng/mL在血清中分析卡那单抗浓度。
给药后 12 周
在视觉模拟量表（0-100 毫米 VAS）上测量的基线受影响最严重的关节的自我评估疼痛强度
大体时间：6、12、24、48 和 72 小时；以及给药后 4、5、6 和 7 天（随机化）
患者在给药后 6 小时至 7 天，在 0-100 毫米 VAS 上对基线受影响最严重的关节的疼痛强度进行评分，范围从无痛 (0) 到难以忍受的疼痛 (100)。 100 毫米线性刻度上的分数从左侧测量到最接近的毫米。 ANCOVA 分析包括治疗组、基线 VAS 评分和基线时的体重指数 (BMI) 作为协变量。
6、12、24、48 和 72 小时；以及给药后 4、5、6 和 7 天（随机化）
在视觉模拟量表 (VAS) 上测量的最后一次基线后受影响最严重的关节的自我评估疼痛强度
大体时间：6、12、24、48 和 72 小时；以及直到第一次扩展研究结束（24 周）时发生的最后一次基线后爆发的给药后 4、5、6 和 7 天。
患者对最后一次基线后发作时受影响最严重的关节（在 0-100 毫米 VAS 上）痛风疼痛强度的评估，范围从无痛 (0) 到难以忍受的疼痛 (100)，在接受治疗后最多 7 天进行总结按时间点重新给药研究药物。 100 毫米线性刻度上的分数从左侧测量到最接近的毫米。 协方差分析包括治疗组、爆发时的基线 VAS 评分和基线时的体重指数 (BMI) 作为协变量。
6、12、24、48 和 72 小时；以及直到第一次扩展研究结束（24 周）时发生的最后一次基线后爆发的给药后 4、5、6 和 7 天。
24 周内第一次新痛风发作的时间
大体时间：从随机分组到第一个延长期（24 周）结束。

确定了第一次新耀斑时间和置信区间的 Kaplan-Meier (KM) 估计值。 如果参与者满足以下条件，则他们符合新耀斑的定义：

  • 关节耀斑，而不是以前受影响的关节（在基线或研究期间）
  • 在先前的关节耀斑完全消退后，先前受影响的关节耀斑（在基线或研究期间）。

如果参与者在发作完全消退之前在受影响的关节中痛风疼痛加剧/再次发作，则他们不符合新痛风发作的标准。
从随机分组到第一个延长期（24 周）结束。
24 周内每位患者新发痛风发作的平均数
大体时间：24周

如果患者满足以下条件，则符合新发作的定义：

  • 关节耀斑，而不是以前受影响的关节（在基线或研究期间）
  • 在先前的关节耀斑完全消退后，先前受影响的关节耀斑（在基线或研究期间）。

如果参与者在发作完全消退之前在受影响的关节中痛风疼痛加剧/再次发作，则他们不符合新痛风发作的标准。
24周
首次服用救援药物的时间
大体时间：基线突发第一次给药后 7 天和最后一次基线后突发给药后 7 天，直至第一次扩展研究结束（24 周）。

在 6 小时的给药后疼痛评估后，难以忍受疼痛的参与者被允许服用急救药物，如下所示：

  • 根据需要服用对乙酰氨基酚（扑热息痛）500 毫克和/或可待因 30 毫克。 允许最大剂量为 1 克/剂量或 3 克/天的对乙酰氨基酚和 30 毫克/剂量或 180 毫克/天的可待因。
  • 如果他们的疼痛缓解不充分，则允许参与者根据需要每天服用最多 30 mg 的口服泼尼松龙，持续 2 天，然后在痛风发作后的 7 天内根据需要服用最多 20 mg 的泼尼松龙。

在痛风发作的前 7 天内使用这些治疗被记录为急救药物。

Kaplan-Meier 估计首次服用急救药物的时间（以小时为单位）和置信区间是针对研究开始时经历的耀斑（基线耀斑）和最后一次出现的新耀斑（最后一次基线后耀斑）确定的，直到第一个延长期（24 周）结束。
基线突发第一次给药后 7 天和最后一次基线后突发给药后 7 天，直至第一次扩展研究结束（24 周）。
服用急救药物的参与者百分比
大体时间：基线突发第一次给药后 7 天和最后一次基线后突发给药后 7 天，直至第一次扩展研究结束（24 周）。

在 6 小时的给药后疼痛评估后，难以忍受疼痛的参与者被允许服用急救药物，如下所示：

  • 根据需要服用对乙酰氨基酚（扑热息痛）500 毫克和/或可待因 30 毫克。 允许最大剂量为 1 克/剂量或 3 克/天的对乙酰氨基酚和 30 毫克/剂量或 180 毫克/天的可待因。
  • 如果他们的疼痛缓解不充分，则允许参与者根据需要每天服用最多 30 mg 的口服泼尼松龙，持续 2 天，然后在痛风发作后的 7 天内根据需要服用最多 20 mg 的泼尼松龙。

在痛风发作的前 7 天内使用这些治疗被记录为急救药物。
基线突发第一次给药后 7 天和最后一次基线后突发给药后 7 天，直至第一次扩展研究结束（24 周）。
服用的救援药物量
大体时间：基线突发第一次给药后 7 天和最后一次基线后突发给药后 7 天，直至第一次扩展研究结束（24 周）。

难以忍受疼痛的患者在 6 小时给药后疼痛评估后被允许服用急救药物，具体如下：

  • 根据需要服用对乙酰氨基酚（扑热息痛）500 毫克和/或可待因 30 毫克。 允许最大剂量为 1 克/剂量或 3 克/天的对乙酰氨基酚和 30 毫克/剂量或 180 毫克/天的可待因。
  • 如果他们的疼痛缓解不充分，则允许患者根据需要每天服用最多 30 mg 的口服泼尼松龙，持续 2 天，然后在痛风发作后的 7 天内根据需要服用最多 20 mg 的泼尼松龙。
基线突发第一次给药后 7 天和最后一次基线后突发给药后 7 天，直至第一次扩展研究结束（24 周）。
医生对治疗反应的整体评估
大体时间：给药后 72 小时和给药后 24 周。
研究医师使用 5 分李克特量表对患者对治疗的反应进行了全面评估：非常好、好、一般、差、非常差。 报告每个类别中患者的百分比。 医生在没有查看患者自己的任何评估（疼痛强度和患者对治疗反应的总体评估）的情况下完成了评估。
给药后 72 小时和给药后 24 周。
患者对治疗反应的总体评估
大体时间：给药后 72 小时和给药后 24 周
参与者使用 5 分李克特量表对治疗反应进行了全面评估：优秀、良好、可接受、轻微、差。 报告每个类别的参与者百分比。
给药后 72 小时和给药后 24 周
医生对受影响最严重的关节的压痛、肿胀和红斑的评估
大体时间：给药后 72 小时和给药后 24 周
研究医师评估了受影响最严重的关节： 0-3 分制的压痛：无疼痛，患者称“有疼痛”，患者称“有疼痛和畏缩”，患者称“有疼痛，畏缩” , 并撤回”受影响的研究关节的触诊或被动运动; 0-3 分的肿胀：无肿胀、可触及、可见和凸出关节边缘；红斑：存在或不存在。 报告每个类别的参与者百分比。
给药后 72 小时和给药后 24 周
医生对受影响最严重的关节的运动范围的评估
大体时间：给药后 72 小时和给药后 24 周
研究医师根据 5 分李克特量表的运动范围评估受影响最严重的关节的运动范围：正常、轻度受限、中度受限、严重受限、固定。 报告每个类别的参与者百分比。
给药后 72 小时和给药后 24 周
高敏 C 反应蛋白 (hsCRP) 和血清淀粉样蛋白 A 蛋白 (SAA) 水平
大体时间：基线耀斑第一次给药后 72 小时，最后一次基线后耀斑给药后 72 小时，直到第一次扩展研究结束（24 周）。
测定血清中的高敏 C 反应蛋白 (hsCRP) 和血清淀粉样蛋白 A (SAA)，以确定炎症的存在，确定其严重程度，并监测对治疗的反应。 分析由中央实验室测量。 该分析包括治疗组、基线时的对数转换蛋白水平和基线时的体重指数 (BMI) 作为协变量。
基线耀斑第一次给药后 72 小时，最后一次基线后耀斑给药后 72 小时，直到第一次扩展研究结束（24 周）。
患者对受影响最严重关节痛风疼痛强度的评估
大体时间：给药后 72 小时和给药后 24 周
参与者在 5 点李克特量表（无、轻度、中度、重度、极端）上对痛风发作最受影响的关节的当前疼痛强度进行评分。
给药后 72 小时和给药后 24 周
新痛风发作最严重的患者百分比为严重或极度
大体时间：从新的耀斑开始直到重新给药。 12 周核心研究期间的第一次基线后新突发事件和直到第一次扩展研究（24 周）结束时发生的最后一次基线后突发事件。
对于每次新的发作，参与者对自新发作开始以来受影响最严重的关节的急性痛风疼痛的最大量进行评分，并在 5 分李克特量表上重新给药的时间为无、轻度、中度、重度或极度. 对于在 12 周核心研究期间发生的第一次基线后突发事件和直到第一次扩展结束时发生的最后一次基线后突发事件，报告了新突发严重程度为严重或极端的参与者的百分比时期。
从新的耀斑开始直到重新给药。 12 周核心研究期间的第一次基线后新突发事件和直到第一次扩展研究（24 周）结束时发生的最后一次基线后突发事件。
首次新发发作的时间：72 周以上治疗的生存分析
大体时间：从随机分组到第二个延长期（72 周）结束。

确定了 Kaplan-Meier 对第一次新耀斑时间和置信区间的估计。 对于发生事件的患者，事件发生时间 =（事件日期 - 研究药物首次给药日期 + 1）。

如果患者满足以下条件，则符合新发作的定义：

  • 关节耀斑，而不是以前受影响的关节（在基线或研究期间）
  • 在先前的关节耀斑完全消退后，先前受影响的关节耀斑（在基线或研究期间）。

如果出现以下情况，患者不符合新痛风发作的标准：

• 在发作完全消退之前，受累关节的痛风疼痛加重/再次发作。
从随机分组到第二个延长期（72 周）结束。
每年的耀斑率
大体时间：从随机分组到第二个延长期（72 周）结束。

耀斑率计算为以年为单位的观察期内新耀斑的数量。 仅使用切换到 canakinumab 之前的那些新耀斑来计算耀斑率。

如果参与者满足以下条件，则他们符合新耀斑的定义：

  • 关节耀斑，而不是以前受影响的关节（在基线或研究期间）
  • 在先前的关节耀斑完全消退后，先前受影响的关节耀斑（在基线或研究期间）。

如果出现以下情况，则参与者不符合新痛风发作的标准：

• 在发作完全消退之前，受累关节的痛风疼痛加重/再次发作。

耀斑率是根据负二项式模型估算的，该模型以基线时的体重指数作为协变量。
从随机分组到第二个延长期（72 周）结束。
患者对接受卡纳金单抗再治疗或转用的参与者的痛风疼痛强度评估
大体时间：给药后 72 小时和给药后 7 天，在整个 72 周内，卡纳单抗再治疗组的最后一次基线后突发事件和曲安奈德组的第一次基线后突发事件。

参与者在 5 点李克特量表（无、轻度、中度、重度或极度）上对痛风发作最受影响的关节的当前疼痛强度进行评分。

报告了随机分配至卡那单抗并再次接受卡那单抗治疗的参与者的最后一次基线后突发事件的数据，以及随机分配至曲安奈德并在扩展研究 2 中转至卡那单抗的参与者的第一次基线后突发事件的数据。 .
给药后 72 小时和给药后 7 天，在整个 72 周内，卡纳单抗再治疗组的最后一次基线后突发事件和曲安奈德组的第一次基线后突发事件。
患者对重新治疗或转换为 Canakinumab 的参与者的治疗反应的总体评估
大体时间：给药后 72 小时和给药后 7 天，在整个 72 周内，卡纳单抗再治疗组的最后一次基线后突发事件和曲安奈德组的第一次基线后突发事件。
参与者使用 5 分李克特量表对治疗反应进行了全面评估：优秀、良好、可接受、轻微或差。 报告了随机分配至卡那单抗并再次接受卡那单抗治疗的参与者的最后一次基线后突发事件的数据，以及随机分配至曲安奈德并在扩展研究 2 中转至卡那单抗的参与者的第一次基线后突发事件的数据。 .
给药后 72 小时和给药后 7 天，在整个 72 周内，卡纳单抗再治疗组的最后一次基线后突发事件和曲安奈德组的第一次基线后突发事件。
医生对重新治疗或转用 Canakinumab 的参与者治疗反应的总体评估
大体时间：给药后 72 小时和给药后 7 天，在整个 72 周内，卡纳单抗再治疗组的最后一次基线后突发事件和曲安奈德组的第一次基线后突发事件。

研究医师使用 5 分李克特量表对患者对治疗的反应进行了全面评估：非常好、好、一般、差或非常差。

医生完成了医生对治疗反应的整体评估，而没有查看任何患者的评估。

报告了随机分配至卡那单抗并再次接受卡那单抗治疗的参与者的最后一次基线后突发事件的数据，以及随机分配至曲安奈德并在扩展研究 2 中转至卡那单抗的参与者的第一次基线后突发事件的数据。 .
给药后 72 小时和给药后 7 天，在整个 72 周内，卡纳单抗再治疗组的最后一次基线后突发事件和曲安奈德组的第一次基线后突发事件。
医生对接受卡纳金单抗再治疗或转用的参与者的关节压痛评估
大体时间：给药后 72 小时和给药后 7 天，在整个 72 周内，卡纳单抗再治疗组的最后一次基线后突发事件和曲安奈德组的第一次基线后突发事件。

研究医师根据以下 4 分制评估了受影响最严重的关节的压痛情况：

  • 不痛;
  • 参与者说“有疼痛；
  • 参与者说“有疼痛和畏缩”；
  • 参与者在受影响的研究关节的触诊或被动运动中说“有疼痛、畏缩和退缩”。

报告了随机分配至卡那单抗并再次接受卡那单抗治疗的参与者的最后一次基线后突发事件的数据，以及随机分配至曲安奈德并在扩展研究 2 中转至卡那单抗的参与者的第一次基线后突发事件的数据。 .
给药后 72 小时和给药后 7 天，在整个 72 周内，卡纳单抗再治疗组的最后一次基线后突发事件和曲安奈德组的第一次基线后突发事件。
医生对接受卡那奴单抗治疗或转用卡纳金单抗的参与者关节肿胀的评估
大体时间：给药后 72 小时和给药后 7 天，在整个 72 周内，卡纳单抗再治疗组的最后一次基线后突发事件和曲安奈德组的第一次基线后突发事件。

研究医师根据以下 4 分制评估受影响最严重的关节肿胀情况：

  • 无肿胀；
  • 触手可及的；
  • 可见的;
  • 凸出关节边缘。

报告了随机分配至卡那单抗并再次接受卡那单抗治疗的参与者的最后一次基线后突发事件的数据，以及随机分配至曲安奈德并在扩展研究 2 中转至卡那单抗的参与者的第一次基线后突发事件的数据。 .
给药后 72 小时和给药后 7 天，在整个 72 周内，卡纳单抗再治疗组的最后一次基线后突发事件和曲安奈德组的第一次基线后突发事件。
医生对接受卡那奴单抗治疗或转用卡纳金单抗的参与者的红斑评估
大体时间：给药后 72 小时和给药后 7 天，在整个 72 周内，卡纳单抗再治疗组的最后一次基线后突发事件和曲安奈德组的第一次基线后突发事件。

研究医师将受影响最严重的关节评估为存在、不存在或不可评估的红斑（皮肤发红）。

报告了随机分配至卡那单抗并再次接受卡那单抗治疗的参与者的最后一次基线后突发事件的数据，以及随机分配至曲安奈德并在扩展研究 2 中转至卡那单抗的参与者的第一次基线后突发事件的数据。 .
给药后 72 小时和给药后 7 天，在整个 72 周内，卡纳单抗再治疗组的最后一次基线后突发事件和曲安奈德组的第一次基线后突发事件。
用 Canakinumab 再治疗或转用 Canakinumab 的参与者的高敏 C 反应蛋白 (hsCRP) 水平
大体时间：卡那单抗再治疗组的最后一次基线后突发和曲安奈德组中卡纳单抗治疗的第一次基线后突发给药后 24 小时、72 小时、7 天、4、8 和 12 周总共72周。

中央实验室测量血清中的高敏 C 反应蛋白 (hsCRP) 水平，以确定炎症的存在，确定其严重程度，并监测对治疗的反应。

报告了随机分配至卡那单抗并再次接受卡那单抗治疗的参与者的最后一次基线后突发事件的数据，以及随机分配至曲安奈德并在扩展研究 2 中转至卡那单抗的参与者的第一次基线后突发事件的数据。 .
卡那单抗再治疗组的最后一次基线后突发和曲安奈德组中卡纳单抗治疗的第一次基线后突发给药后 24 小时、72 小时、7 天、4、8 和 12 周总共72周。
用 Canakinumab 重新治疗或转换为参与者的血清淀粉样蛋白 A 蛋白 (SAA) 水平
大体时间：卡那单抗再治疗组的最后一次基线后突发和曲安奈德组中卡纳单抗治疗的第一次基线后突发给药后 24 小时、72 小时、7 天、4、8 和 12 周总共72周。

血清中的血清淀粉样蛋白 (SAA) 水平由中央实验室测量，以确定炎症的存在，确定其严重程度，并监测对治疗的反应。

报告了随机分配至卡那单抗并再次接受卡那单抗治疗的参与者的最后一次基线后突发事件的数据，以及随机分配至曲安奈德并在扩展研究 2 中转至卡那单抗的参与者的第一次基线后突发事件的数据。 .
卡那单抗再治疗组的最后一次基线后突发和曲安奈德组中卡纳单抗治疗的第一次基线后突发给药后 24 小时、72 小时、7 天、4、8 和 12 周总共72周。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Novartis Pharmaceuticals

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2010年3月1日

初级完成 (实际的)

2010年11月1日

研究完成 (实际的)

2011年10月1日

研究注册日期

首次提交

2010年3月2日

首先提交符合 QC 标准的

2010年3月2日

首次发布 (估计)

2010年3月3日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2014年1月30日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2013年12月24日

最后验证

2013年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • CACZ885H2357
  • 2010-018913-32 (EudraCT编号)
  • CACZ885H2357E1 (其他标识符：Novartis)

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