Kanakinumab az akut köszvényes fellángolások kezelésében és az új fellángolások megelőzésében olyan betegeknél, akik nem tudnak nem szteroid gyulladáscsökkentő szereket (NSAID-okat) és/vagy kolhicineket használni, beleértve a 12 hetes meghosszabbítást és egy 1 éves nyílt meghosszabbítási vizsgálatot. (β-RELIEVED-II)

A résztvevők 1 szubkután (sc) injekciót kaptak 150 mg kanakinumabból és 1 intramuszkuláris (im) placebó injekciót triamcinolon-acetoniddal az 1. napon. A résztvevők igény szerint újbóli adagban kaphatták a vizsgálati gyógyszert, ha újabb fellángolások jelentkeztek, de Az adagolás csak 14 nap telt el az előző adag után. A 12 hetes alapvizsgálatot befejező résztvevők egy 12 hetes kiterjesztett vizsgálatban folytathatták a kezelést bármely új köszvény-fellángolásra, az alapvizsgálatban előírt kezeléssel.

A második kiterjesztett vizsgálatban a résztvevőknek nyílt elrendezésű, igény szerinti 150 mg kanakinumab-kezelést kellett kapniuk sc, új fellángolások esetén 1 évig, összesen 18 hónapig.

A résztvevők 1 intramuszkuláris (im) injekciót kaptak 40 mg triamcinolon-acetonidból és 1 szubkután (sc) placebó injekciót kanakinumabhoz az 1. napon. A résztvevők kérésre kaphattak egy új adag vizsgálati gyógyszert, ha újabb fellángolások jelentkeztek, de Az adagolás csak 14 nap telt el az előző adag után. A 12 hetes alapvizsgálatot befejező résztvevők egy 12 hetes kiterjesztett vizsgálatban folytathatták a kezelést bármely új köszvény-fellángolásra, az alapvizsgálatban előírt kezeléssel.

A második kiterjesztett vizsgálatban a résztvevőknek át kellett állniuk a 150 mg sc. kanakinumabbal végzett nyílt, igény szerinti kezelésre, ha új fellángolásra került sor 1 évig. A triamcinolon-acetonidot nem adták be a második kiterjesztett vizsgálatban.

Meghatározták a Kaplan-Meier (KM) becsléseket az első új fellángolásig eltelt időre és a konfidencia intervallumokra. A résztvevők megfeleltek az új fáklya definíciójának, ha:

• Az ízület fellángolása, nem egy korábban érintett ízület (a kiinduláskor vagy a vizsgálat során)
• A korábban érintett ízületi fellángolások (a kiinduláskor vagy a vizsgálat során), miután az ízület korábbi fellángolása teljesen megszűnt.

A résztvevők nem feleltek meg az új köszvény fellángolásának kritériumának, ha az érintett ízületben fokozódó/újabb köszvényes fájdalmaik voltak, mielőtt a fellángolás teljesen megszűnt.

A betegek megfeleltek az új fellángolás definíciójának, ha:

• Az ízület fellángolása, nem egy korábban érintett ízület (a kiinduláskor vagy a vizsgálat során)
• A korábban érintett ízületi fellángolások (a kiinduláskor vagy a vizsgálat során), miután az ízület korábbi fellángolása teljesen megszűnt.

A résztvevők nem feleltek meg az új köszvény fellángolásának kritériumának, ha az érintett ízületben fokozódó/újabb köszvényes fájdalmaik voltak, mielőtt a fellángolás teljesen megszűnt.

Azok a résztvevők, akiknek nehezen tolerálták a fájdalmukat, az alábbiak szerint kaphattak mentőgyógyszert az adagolás utáni 6 órás fájdalomértékelés után:

• Acetaminofen (paracetamol) 500 mg és/vagy 30 mg kodein szükség szerint. Maximum 1 g/dózis vagy 3 g/nap acetaminofen és 30 mg/dózis vagy 180 mg/nap kodein megengedett.
• Ha nem sikerült kielégítően csillapítaniuk a fájdalmat, a résztvevők legfeljebb napi 30 mg orális prednizolont vehettek be, szükség szerint 2 napon keresztül, majd szükség szerint legfeljebb 20 mg prednizolont a köszvény fellángolását követő 7 napon belül.

Ezeknek a kezeléseknek a köszvény fellángolásának első 7 napjában történő alkalmazását mentőgyógyszerként jegyezték fel.

A mentőgyógyszer első bevételéig eltelt idő Kaplan-Meier becsléseit, órákban és a konfidencia intervallumot a vizsgálat megkezdésekor tapasztalt fellángolásra (alapvonal fellángolása) és az utolsó új fellángolásra (utolsó kiindulási állapot utáni fellángolásra) határozták meg, amely a következő időpontig fordult elő. az első meghosszabbítási időszak vége (24 hét).

Azok a résztvevők, akiknek nehezen tolerálták a fájdalmukat, az alábbiak szerint kaphattak mentőgyógyszert az adagolás utáni 6 órás fájdalomértékelés után:

• Acetaminofen (paracetamol) 500 mg és/vagy 30 mg kodein szükség szerint. Maximum 1 g/dózis vagy 3 g/nap acetaminofen és 30 mg/dózis vagy 180 mg/nap kodein megengedett.
• Ha nem sikerült kielégítően csillapítaniuk a fájdalmat, a résztvevők legfeljebb napi 30 mg orális prednizolont vehettek be, szükség szerint 2 napon keresztül, majd szükség szerint legfeljebb 20 mg prednizolont a köszvény fellángolását követő 7 napon belül.

Ezeknek a kezeléseknek a köszvény fellángolásának első 7 napjában történő alkalmazását mentőgyógyszerként jegyezték fel.

Azok a betegek, akiknek nehezen tolerálták a fájdalmukat, az alábbiak szerint kaphattak mentőgyógyszert az adagolás utáni 6 órás fájdalomértékelés után:

• Acetaminofen (paracetamol) 500 mg és/vagy 30 mg kodein szükség szerint. Maximum 1 g/dózis vagy 3 g/nap acetaminofen és 30 mg/dózis vagy 180 mg/nap kodein megengedett.
• Ha a fájdalomcsillapítás nem volt kielégítő, a betegek legfeljebb napi 30 mg orális prednizolont vehettek be, szükség szerint 2 napon keresztül, majd ezt követően legfeljebb 20 mg prednizolont kaptak a köszvény fellángolását követő 7 napon belül.

Meghatároztuk a Kaplan-Meier becsléseket az első új fellángolásig eltelt időre és a konfidencia intervallumokra. Eseményben szenvedő betegeknél az eseményig eltelt idő = (az esemény dátuma - a vizsgálati gyógyszer első adagjának dátuma + 1).

A betegek megfeleltek az új fellángolás definíciójának, ha:

• Az ízület fellángolása, nem egy korábban érintett ízület (a kiinduláskor vagy a vizsgálat során)
• A korábban érintett ízületi fellángolások (a kiinduláskor vagy a vizsgálat során), miután az ízület korábbi fellángolása teljesen megszűnt.

A betegek nem feleltek meg az új köszvény fellángolásának kritériumának, ha:

• Fokozódó/újuló köszvényes fájdalom az érintett ízületben, mielőtt a fellángolása teljesen megszűnt.

A fellángolási rátát az új fáklyák számaként számítottuk ki a megfigyelési időszak során években. A fellángolási arányt csak az új fellángolások felhasználásával számították ki a kanakinumabra való átállás előtt.

A résztvevők megfeleltek az új fáklya definíciójának, ha:

• Az ízület fellángolása, nem egy korábban érintett ízület (a kiinduláskor vagy a vizsgálat során)
• A korábban érintett ízületi fellángolások (a kiinduláskor vagy a vizsgálat során), miután az ízület korábbi fellángolása teljesen megszűnt.

A résztvevők nem feleltek meg az új köszvény fellángolásának kritériumának, ha:

• Fokozódó/újuló köszvényes fájdalom az érintett ízületben, mielőtt a fellángolása teljesen megszűnt.

A fellángolási arányokat negatív binomiális modell alapján becsülték meg, a kiindulási testtömegindex kovariánsként.

A résztvevők az 5-pontos Likert-skálán (nincs, enyhe, közepes, súlyos vagy extrém) pontozták a jelenlegi fájdalom intenzitását a köszvény fellángolásának leginkább érintett ízületében.

Az adatok a kiindulás utáni utolsó fellángolásra vonatkoznak azon résztvevők esetében, akiket randomizáltak kanakinumabbal és ismételten kezeltek vele, és az első, kiindulás utáni, kanakinumabbal kezelt fellángolással kapcsolatban a triamcinolon-acetonidra randomizált résztvevők esetében, akiket a 2. kiterjesztett vizsgálatban kanakinumabra állítottak át. .

A vizsgálatot végző orvos egy 5 fokozatú Likert-skála segítségével globálisan értékelte a páciens kezelésre adott válaszát: nagyon jó, jó, méltányos, gyenge vagy nagyon rossz.

Az orvos elvégezte az orvos által a kezelésre adott válasz átfogó értékelését anélkül, hogy megnézte volna a beteg értékeléseit.

Az adatok a kiindulás utáni utolsó fellángolásra vonatkoznak azon résztvevők esetében, akiket randomizáltak kanakinumabbal és ismételten kezeltek vele, és az első, kiindulás utáni, kanakinumabbal kezelt fellángolással kapcsolatban a triamcinolon-acetonidra randomizált résztvevők esetében, akiket a 2. kiterjesztett vizsgálatban kanakinumabra állítottak át. .

A vizsgálatot végző orvos a következő 4 fokozatú skálán értékelte a leginkább érintett ízület érzékenységét:

• nincs fájdalom;
• a résztvevő kijelenti, hogy „fájdalom van;
• a résztvevő kijelenti, hogy „fájdalom van és rándul”;
• a résztvevő azt állítja, hogy "fájdalom van, összerándul és elhúzódik" az érintett vizsgálati ízület tapintása vagy passzív mozgása során.

Az adatok a kiindulás utáni utolsó fellángolásra vonatkoznak azon résztvevők esetében, akiket randomizáltak kanakinumabbal és ismételten kezeltek vele, és az első, kiindulás utáni, kanakinumabbal kezelt fellángolással kapcsolatban a triamcinolon-acetonidra randomizált résztvevők esetében, akiket a 2. kiterjesztett vizsgálatban kanakinumabra állítottak át. .

A vizsgálatot végző orvos a következő 4 fokozatú skálán értékelte a leginkább érintett ízület duzzanatát:

• nincs duzzanat;
• kézzelfogható;
• látható;
• az ízületi szegélyeken túl domborodva.

Az adatok a kiindulás utáni utolsó fellángolásra vonatkoznak azon résztvevők esetében, akiket randomizáltak kanakinumabbal és ismételten kezeltek vele, és az első, kiindulás utáni, kanakinumabbal kezelt fellángolással kapcsolatban a triamcinolon-acetonidra randomizált résztvevők esetében, akiket a 2. kiterjesztett vizsgálatban kanakinumabra állítottak át. .

A vizsgálatot végző orvos az erythema (bőrvörösség) szempontjából leginkább érintett ízületet úgy értékelte, hogy vagy jelen van, hiányzik vagy nem értékelhető.

Az adatok a kiindulás utáni utolsó fellángolásra vonatkoznak azon résztvevők esetében, akiket randomizáltak kanakinumabbal és ismételten kezeltek vele, és az első, kiindulás utáni, kanakinumabbal kezelt fellángolással kapcsolatban a triamcinolon-acetonidra randomizált résztvevők esetében, akiket a 2. kiterjesztett vizsgálatban kanakinumabra állítottak át. .

A magas érzékenységű C-reaktív fehérje (hsCRP) szintjét a vérszérumban egy központi laboratórium mérte a gyulladás jelenlétének azonosítása, súlyosságának meghatározása, valamint a kezelésre adott válasz monitorozása céljából.

Az adatok a kiindulás utáni utolsó fellángolásra vonatkoznak azon résztvevők esetében, akiket randomizáltak kanakinumabbal és ismételten kezeltek vele, és az első, kiindulás utáni, kanakinumabbal kezelt fellángolással kapcsolatban a triamcinolon-acetonidra randomizált résztvevők esetében, akiket a 2. kiterjesztett vizsgálatban kanakinumabra állítottak át. .

A szérum amiloid A fehérje (SAA) szintjét a vérszérumban egy központi laboratórium mérte a gyulladás jelenlétének azonosítása, súlyosságának meghatározása és a kezelésre adott válasz monitorozása céljából.

Az adatok a kiindulás utáni utolsó fellángolásra vonatkoznak azon résztvevők esetében, akiket randomizáltak kanakinumabbal és ismételten kezeltek vele, és az első, kiindulás utáni, kanakinumabbal kezelt fellángolással kapcsolatban a triamcinolon-acetonidra randomizált résztvevők esetében, akiket a 2. kiterjesztett vizsgálatban kanakinumabra állítottak át. .