Canakinumab til behandling af akutte gigtudbrud og forebyggelse af nye opblussen hos patienter, der ikke er i stand til at bruge ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) og/eller colchiciner, inklusive en 12 ugers forlængelse og en 1-årig åben forlængelsesundersøgelse. (β-RELIEVED-II)

Deltagerne modtog 1 subkutan (sc) injektion af canakinumab 150 mg og 1 intramuskulær (im) injektion af placebo til triamcinolonacetonid på dag 1. Deltagerne kunne modtage en gen-dosis af undersøgelseslægemidlet efter behov ved forekomsten af ​​nye opblussen, men re- dosering kunne ikke finde sted, før der var gået 14 dage efter den foregående dosis. Deltagere, der gennemførte 12-ugers kerneundersøgelsen, kunne fortsætte med at blive behandlet i et 12-ugers forlængelsesstudie for enhver ny gigtopblussen efter behov med samme behandling som tildelt i kerneundersøgelsen.

I det andet forlængelsesstudie skulle deltagerne modtage åben behandling efter behov med canakinumab 150 mg sc efter ny opblussen i 1 år i en samlet varighed på 18 måneder.

Deltagerne modtog 1 intramuskulær (im) injektion af triamcinolonacetonid 40 mg og 1 subkutan (sc) injektion af placebo til canakinumab på dag 1. Deltagerne kunne modtage en gen-dosis af undersøgelseslægemidlet efter behov ved forekomsten af ​​nye opblussen, men re- dosering kunne ikke finde sted, før der var gået 14 dage efter den foregående dosis. Deltagere, der gennemførte 12-ugers kerneundersøgelsen, kunne fortsætte med at blive behandlet i et 12-ugers forlængelsesstudie for enhver ny gigtopblussen efter behov med samme behandling som tildelt i kerneundersøgelsen.

I det andet forlængelsesstudie skulle deltagerne skifte til åben behandling efter behov med canakinumab 150 mg sc efter ny opblussen i 1 år. Triamcinolonacetonid skulle ikke administreres i den anden forlængelsesundersøgelse.

Kaplan-Meier (KM) estimater af tiden til første nye opblussen og konfidensintervaller blev bestemt. Deltagerne opfyldte definitionen af ​​en ny flare, hvis de havde:

• Opblussen i leddet, ikke et tidligere påvirket led (ved baseline eller under undersøgelsen)
• Opblussen i leddet, der tidligere var påvirket (ved baseline eller under undersøgelsen), efter at tidligere opblussen i leddet er forsvundet fuldstændigt.

Deltagerne opfyldte ikke kriteriet om at få en ny gigtopblussen, hvis de havde tiltagende/fornyede gigtsmerter i et påvirket led, før opblussen var løst helt.

Patienterne opfyldte definitionen af ​​ny opblussen, hvis de havde:

• Opblussen i leddet, ikke et tidligere påvirket led (ved baseline eller under undersøgelsen)
• Opblussen i leddet, der tidligere var påvirket (ved baseline eller under undersøgelsen), efter at tidligere opblussen i leddet er forsvundet fuldstændigt.

Deltagerne opfyldte ikke kriteriet om at få en ny gigtopblussen, hvis de havde tiltagende/fornyede gigtsmerter i et påvirket led, før opblussen var løst helt.

Deltagere, der havde svært ved at tolerere deres smerter, fik lov til at tage redningsmedicin efter 6 timers smertevurderinger efter dosis som følger:

• Acetaminophen (paracetamol) 500 mg og/eller kodein 30 mg efter behov. Maksimalt 1 g/dosis eller 3 g/dag acetaminophen og 30 mg/dosis eller 180 mg/dag kodein var tilladt.
• Hvis de havde utilstrækkelig smertelindring, fik deltagerne lov til at tage maksimalt 30 mg oral prednisolon efter behov om dagen i 2 dage efterfulgt af op til 20 mg prednisolon efter behov de efterfølgende dage inden for 7 dage efter en gigtopblussen.

Brug af disse behandlinger i løbet af de første 7 dage af en gigtopblussen blev registreret som redningsmedicin.

Kaplan-Meier estimater af tiden til første indtagelse af redningsmedicin, i timer, og konfidensintervallet blev bestemt for opblussen oplevet ved studiestart (Baseline flare) og den sidste nye flare (sidste post-baseline flare), der opstod indtil kl. udløbet af den første forlængelsesperiode (24 uger).

Deltagere, der havde svært ved at tolerere deres smerter, fik lov til at tage redningsmedicin efter 6 timers smertevurderinger efter dosis som følger:

• Acetaminophen (paracetamol) 500 mg og/eller kodein 30 mg efter behov. Maksimalt 1 g/dosis eller 3 g/dag acetaminophen og 30 mg/dosis eller 180 mg/dag kodein var tilladt.
• Hvis de havde utilstrækkelig smertelindring, fik deltagerne lov til at tage maksimalt 30 mg oral prednisolon efter behov om dagen i 2 dage efterfulgt af op til 20 mg prednisolon efter behov de efterfølgende dage inden for 7 dage efter en gigtopblussen.

Brug af disse behandlinger i løbet af de første 7 dage af en gigtopblussen blev registreret som redningsmedicin.

Patienter, der havde svært ved at tolerere deres smerter, fik lov til at tage redningsmedicin efter 6 timers smertevurderinger efter dosis som følger:

• Acetaminophen (paracetamol) 500 mg og/eller kodein 30 mg efter behov. Maksimalt 1 g/dosis eller 3 g/dag acetaminophen og 30 mg/dosis eller 180 mg/dag kodein var tilladt.
• Hvis de havde utilstrækkelig smertelindring, fik patienterne lov til at tage maksimalt 30 mg oral prednisolon efter behov om dagen i 2 dage efterfulgt af op til 20 mg prednisolon efter behov de efterfølgende dage inden for 7 dage efter en gigtopblussen.

Kaplan-Meier estimater af tid til første nye flare og konfidensintervaller blev bestemt. For patienter med hændelse, tid til hændelse = (dato for hændelse - dato for første dosis af undersøgelseslægemidlet + 1).

Patienterne opfyldte definitionen af ​​ny opblussen, hvis de havde:

• Opblussen i leddet, ikke et tidligere påvirket led (ved baseline eller under undersøgelsen)
• Opblussen i leddet, der tidligere var påvirket (ved baseline eller under undersøgelsen), efter at tidligere opblussen i leddet er forsvundet fuldstændigt.

Patienterne opfyldte ikke kriteriet om at have ny gigtudbrud, hvis:

• Stigende/fornyede gigtsmerter i et påvirket led, før opblussen er forsvundet helt.

Flare rate blev beregnet som antallet af nye flares over observationsperioden i år. Flare rate blev beregnet ved kun at bruge de nye flares før skiftet til canakinumab.

Deltagerne opfyldte definitionen af ​​ny flare, hvis de havde:

• Opblussen i leddet, ikke et tidligere påvirket led (ved baseline eller under undersøgelsen)
• Opblussen i leddet, der tidligere var påvirket (ved baseline eller under undersøgelsen), efter at tidligere opblussen i leddet er forsvundet fuldstændigt.

Deltagerne opfyldte ikke kriteriet om at have ny gigtudbrud, hvis:

• Tiltagende/fornyede gigtsmerter i et påvirket led, før opblussen er løst helt.

Flare rates blev estimeret ud fra en negativ binomial model med body mass index ved baseline som en kovariat.

Deltagerne scorede deres aktuelle smerteintensitet i det mest berørte led i gigtopblussen på en 5-punkts Likert-skala (ingen, mild, moderat, svær eller ekstrem).

Data rapporteres for den sidste post-baseline-opblussen for deltagere, der blev randomiseret til og genbehandlet med canakinumab, og for den første post-baseline-opblussen behandlet med canakinumab for deltagere randomiseret til triamcinolonacetonid, og som blev skiftet til canakinumab i forlængelsesstudie 2 .

Undersøgelseslægen lavede en global vurdering af patientens respons på behandlingen ved hjælp af en 5-punkts Likert-skala: meget god, god, rimelig, dårlig eller meget dårlig.

Lægen gennemførte lægens globale vurdering af respons på behandlingen uden at se nogen af ​​patientens vurderinger.

Data rapporteres for den sidste post-baseline-opblussen for deltagere, der blev randomiseret til og genbehandlet med canakinumab, og for den første post-baseline-opblussen behandlet med canakinumab for deltagere randomiseret til triamcinolonacetonid, og som blev skiftet til canakinumab i forlængelsesstudie 2 .

Undersøgelseslægen vurderede det mest berørte led for ømhed på følgende 4-trins skala:

• ingen smerte;
• deltager udtaler, at "der er smerte;
• deltager udtaler "der er smerte og rystelser";
• deltageren angiver "der er smerter, trækker sig og trækker sig tilbage" ved palpation eller passiv bevægelse af det berørte studieled.

Data rapporteres for den sidste post-baseline-opblussen for deltagere, der blev randomiseret til og genbehandlet med canakinumab, og for den første post-baseline-opblussen behandlet med canakinumab for deltagere randomiseret til triamcinolonacetonid, og som blev skiftet til canakinumab i forlængelsesstudie 2 .

Undersøgelseslægen vurderede det mest påvirkede led for hævelse på følgende 4-trins skala:

• ingen hævelse;
• håndgribelig;
• synlig;
• buler ud over ledkanterne.

Data rapporteres for den sidste post-baseline-opblussen for deltagere, der blev randomiseret til og genbehandlet med canakinumab, og for den første post-baseline-opblussen behandlet med canakinumab for deltagere randomiseret til triamcinolonacetonid, og som blev skiftet til canakinumab i forlængelsesstudie 2 .

Undersøgelseslægen vurderede det mest berørte led for erytem (rødme af huden) som enten til stede, fraværende eller ikke vurderet.

Data rapporteres for den sidste post-baseline-opblussen for deltagere, der blev randomiseret til og genbehandlet med canakinumab, og for den første post-baseline-opblussen behandlet med canakinumab for deltagere randomiseret til triamcinolonacetonid, og som blev skiftet til canakinumab i forlængelsesstudie 2 .

Højsensitivitetsniveauer af C-reaktivt protein (hsCRP) i blodserum blev målt af et centralt laboratorium for at identificere tilstedeværelsen af ​​inflammation, for at bestemme dens sværhedsgrad og for at overvåge responsen på behandlingen.

Data rapporteres for den sidste post-baseline-opblussen for deltagere, der blev randomiseret til og genbehandlet med canakinumab, og for den første post-baseline-opblussen behandlet med canakinumab for deltagere randomiseret til triamcinolonacetonid, og som blev skiftet til canakinumab i forlængelsesstudie 2 .

Serum Amyloid A Protein (SAA) niveauer i blodserum blev målt af et centralt laboratorium for at identificere tilstedeværelsen af ​​inflammation, for at bestemme dens sværhedsgrad og for at overvåge responsen på behandlingen.

Data rapporteres for den sidste post-baseline-opblussen for deltagere, der blev randomiseret til og genbehandlet med canakinumab, og for den første post-baseline-opblussen behandlet med canakinumab for deltagere randomiseret til triamcinolonacetonid, og som blev skiftet til canakinumab i forlængelsesstudie 2 .